Leigh syndrom: Symptomer, årsaker, behandling

Leigh syndrom er en av de kliniske sykdommene som oftest er forbundet med energiformetingspatologiene (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni og Andreu, 2016).

Det er en nevrologisk sykdom, kategorisert ved en nekrotiserende encefalopati med medfødt opprinnelse (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía og Pérez, 2007).

Karakteristikaene til Leigh syndrom er svært variabel, det kan ha et multisystemisk kurs med overvekt av lesjoner i sentralnervesystemet (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía og Pérez, 2007).

Noen av tegnene og symptomene er relatert til generell retardasjon av psykomotorisk utvikling, konvulsive hendelser, perifer neuropati, ataksi, aggressiv atferd, optisk atrofi, muskel svakhet etc. (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía og Pérez, 2007).

På et etologisk nivå har Leigh-syndromet en genetisk opprinnelse assosiert med mutasjoner i mitokondriell DNA (Camacho-Chamacho, 2015) knyttet til X-kromosomet eller mors arv (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía og Pérez, 2007).

Diagnosen av denne lidelsen krever bruk av nevropatologiske, biokjemiske og neuroimaging-funn. Det er viktig å gjennomføre en genetisk undersøkelse av den berørte personen (Verdú Pérez, Mora Boyer, Garde Morales, Orradre Romero og Alonso Martín, 1996).

Vanligvis presenterer Leigh syndrom en dårlig medisinsk prognose siden den mangler en effektiv terapeutisk tilnærming. Noen av behandlingsmidlene inkluderer administrasjon av koenzym Q10, tianmina, natriumbikarbonat, dikloracetat eller perfusjon av THAM og allopurinol (Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García og Goded Rambaud, 2005).

Kjennetegn ved Leigh syndrom

Leigh syndrom regnes som en sjelden degenerativ nevrologisk sykdom hos den generelle befolkningen hvis klinisk kurs forekommer i en tidlig alder, særlig hos spedbarn og småbarn (Informasjonssenter for genetisk og sjeldne sykdommer, 2016).

Det er vanligvis definert som en type medfødt nekrotiserende encefalopati (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía og Pérez, 2007) og / eller en neurometabolisk lidelse assosiert med mutasjoner i mitokondriell DNA (Cleveland Clinic, 2016).

Med begrepet nekrotiserende encefalopati refererer vi til en nevrologisk lidelse som hovedsakelig er knyttet til den pediatriske befolkningen (López Laso, Mateos González, Pérez Navero, Camino León, Briones og Neilson, 2009).

Det er vanligvis avsluttet av akutt fødsel av en progressiv encefalopati som er forbundet med utviklingen av hjerneskade og en klinisk symptomatologi karakterisert ved konvulsive episoder, ataksi, nystagmus, endring av bevissthet eller til og med den berørte personens død (López Laso, Mateos González, Pérez Navero, Camino León, Briones og Neilson, 2009).

I tilfelle av Leigh syndrom er nevrologiske skader relatert til nedsatt energiomsetning (Cleveland Clinic, 2016).

Kroppen vår krever en konstant tilførsel av biodrivstoff (proteiner, karbohydrater, lipider). Dette er nødvendig for å oppnå den energien som hver av de biologiske prosessene krever ved vedlikehold av funksjonalitet og kroppsstruktur (Camacho-Chamacho, 2015)

Omdannelsen av disse stoffene til energi eller drivstoff oppnås på forskjellige måter. De arbeider imidlertid takket være det samordnede arbeidet med forskjellige cellulære komponenter (Camacho-Chamacho, 2015)

Når energiomsetningen utvikler seg effektivt, er kroppen i stand til å skaffe seg energi i form av et kjemisk molekyl, kalt ATP (Camacho-Chamacho, 2015)

ATP er grunnleggende for flere prosesser: muskelkontraksjon, bevegelse av cellular flagella, trafikk av stoffer gjennom cellemembraner, etc. (Camacho-Chamacho, 2015).

I denne patologien genererer genetiske anomalier endringer i de komplekse biokjemiske kjedene som er en del av den energiske metabolske prosessen (Camacho-Chamacho, 2015).

Derfor vil en stor del av kroppens vev ikke kunne skaffe seg den energien som er nødvendig for å utføre sine funksjoner effektivt.

Et av områdene som er mest berørt av dets høye metabolske aktivitet, er sentralnervesystemet og spesielt de basale ganglia (svart stoff, caudat, putamen, subthalamuskjerne og blek kloden) viktig i motorstyring (Camacho-Chamacho, 2015).

Anomaliene i oksidativ metabolisme og tilhørende mangel på ATP omdanner til utvikling av en nekrotiserende prosess på cerebralt nivå, noe som vil gi opphav til den kliniske kurskarakteristikken for Leigh-syndromet (Camacho-Chamacho, 2015).

Denne patologien ble først beskrevet av Denis Leigh i 1951 og er for tiden klassifisert som en encefalopati eller mitokondriell sykdom (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía og Pérez, 2007).

Berørte personer har ofte en dårlig medisinsk prognose, men det er variabelt på individnivå (Cleveland Clinic, 2016).

Noen av dem kan nå opptil 6 eller 7 år eller til og med ungdomsfasen, mens resten vanligvis dør senere og i tidligste stadier av vintreet (Cleveland Clinic, 2016).

Er det en vanlig patologi?

Leigh syndrom anses som en sjelden eller sjelden nevometabolisk sykdom i befolkningen generelt.

Statistiske studier viser en uanstendighet på minst 1 sak per 40 000 nyfødte individer i live (Genetics Home Reference, 2016).

Det klassiske kliniske kurset begynner vanligvis i spedbarnsfasen, mellom 3 måneder og 2 år. I tillegg er det også identifisert noen tilfeller av sen presentasjon i ungdomsår eller tidlig voksenliv (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Når det gjelder de sosiodemografiske egenskapene til Leighs sykdom, presenterer det vanligvis en predileksjon for menn (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Menn påvirkes i nesten dobbelt så mange tilfeller av Leigh syndrom som hos kvinner (National Organization for Rare Disorders, 2016).

En differensiell prevalens knyttet til enkelte geografiske områder er også identifisert (Genetics Home Reference, 2016):

• 1 tilfelle per hver 2.000 nyfødte i Saguenay-regionen Lac-Saint-Jean (Canada).
• 1 tilfelle per 1 700 nyfødte på Færøyene (Danmark).

Tegn og symptomer

De vanligste tegnene og symptomene i Leigh syndrom tilhører hovedsakelig den nevrologiske sfæren på grunn av den progressive involveringen av sentralnervesystemet (basal ganglia, hjernestammen, ryggmargen) (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni og Andreu, 2016).

Innenfor det kliniske kurset omfatter noen av de vanligste egenskapene (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía og Pérez, 2007, Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García og Goded Rambaud, 2005, National Organization for Rare Disorders, 2016):

Konvulsive anfall

Strukturell skade på hjernenivå kan generere unormal nevronisk elektrisk aktivitet.

Dette er definert av et arytmisk og uorganisert mønster som bidrar til utviklingen av kroppslige rystingsepisoder, raske, spasmodiske og ukontrollable muskelbevegelser, bevissthet, episoder av fravær, etc.

Selv om det er en av de vanligste symptomene i det kliniske løpet av Leigh-syndromet, er det i litteraturen som refererer til dets egenskaper, ingen beskrivelse av typen anfall.

Hypotoni og muskel svakhet

Kognitiv svekkelse bidrar betydelig til utviklingen av alvorlig muskel svakhet.

Mangelen på muskeltoner (hypotoni) er et av de sentrale funnene av Leigh syndrom.

Denne medisinske tilstanden bidrar vanligvis til utvikling av andre typer medisinske og psykomotoriske komplikasjoner (utviklingsforsinkelse, ataksi, dysartri, spasticitet etc.).

Unormale bevegelser

I tillegg til mønsteret av motordekoordinasjon som kan observeres midlertidig under anfall, kan de som rammes av Leigh syndrom lide andre typer motoriske lidelser.

Det vanligste er å identifisere tilstedeværelsen av spastiske muskelspasmer, det vil si på grunn av den plutselige økningen i spenning og muskel tone.

Det kan også være en åpenbar ubehag eller tremor i forskjellige kroppslige medlemmer. Tremorene må påvirke spesielt hendene, hodet og nakken.

På det visuelle nivået har de berørte seg sakte bevegelsesmønstre, benstivhet og fravær av senreflekser.

Ataxia og dysartri

Unormalitet i muskeltonen og tilstedeværelsen av ufrivillige bevegelser kan resultere i lidelsen av en betydelig vanskelighet eller manglende evne til å artikulere lyden og ordene i språket (dysartria).

På samme måte kan koordinering og kontroll av frivillige bevegelser påvirkes (ataksi), spesielt evnen til å løpe eller gå uavhengig.

Forsinkelse av psykomotorisk utvikling

I tillegg til alle motoregenskapene beskrevet ovenfor, er et sentralt funn i Leigh syndrom identifikasjon av en regresjon i kjøpte motoriske ferdigheter.

Et av de første tegnene er det progressive tapet av alle motoriske ferdigheter som er blitt kjøpt i livets første øyeblikk.

Det vanligste er å identifisere et tap av kontroll av hodet eller en dårlig sugekapasitet.

Den vanlige utviklingen i utviklingen av evolusjonære milepæler har en tendens til å bli forsinket i forhold til det som forventes for den berørte persons biologiske alder.

Vesentlig regresjon i oppkjøpte kognitive og intellektuelle evner kan også identifiseres i et betydelig antall personer. I noen tilfeller kan det oppstå en variabel intellektuell funksjonshemming.

Perifer nevropati

Det kliniske løpet av Leigh-syndromet kan også defineres ved utvikling av spinal perifere nerveskader.

Sekundære tegn og symptomer har en tendens til å variere avhengig av de berørte nerveterminaler, selv om det er vanlig for den berørte personen å beskrive episoder av akutt smerte, brennende opplevelser, prikking eller følelsesløp i ekstremiteter.

Andre typer medisinske komplikasjoner kan forekomme, enten på sensorisk, motorisk eller autonomt nivå: motorkoordinering, muskelatrofi, spasmer, hypotoni, parestesier, nedsatt følsomhet, svetteendringer, svimmelhet, endret bevissthet, gastrointestinale uregelmessigheter etc. .

Nystagmus, Oflmoplegia og Vision Loss

Det okulære området er en annen berørt av leigh syndrom.

I noen tilfeller kan vi identifisere et ufrivillig mønster av raske og spasmodiske øyebevegelser (nystagmus).

I andre berørte, er endringer definert av tilstedeværelse av lammelse eller betydelig manglende evne til å utføre frivillige bevegelser med øynene.

Begge medisinske forholdene kan forårsake et variabelt tap av synsstyrke. I tillegg kan i andre tilfeller strabismus eller optisk atrofi legges til klinisk kurs.

Åndedrettsforstyrrelser

Utviklingen av åndedrettsproblemer er også hyppig i Leigh syndrom.

De er definert av betydelige pustevansker (dyspnø), midlertidig opphør av pust (apné), raske pustemønster (hyperventilasjon) eller unormale (Cheyne-Stokes).

I noen berørte barn kan vi også identifisere fôringsproblemer som skyldes manglende evne til å svelge (dysfagi).

Irritabilitet og aggressiv oppførsel

Sammen med tap av motoriske ferdigheter kan adferdsavvik være et av de første tegnene på Leigh syndrom.

De kliniske egenskapene blir vanligvis ledsaget i de første øyeblikkene av vedvarende gråt, irritabilitet eller tap av appetitt.

årsaker

Som vi har nevnt tidligere, skyldes Leigh syndrom en mangel på energi metabolisme (Lombes, 2006).

De siste undersøkelsene har knyttet denne feilen med tilstedeværelsen av genetiske endringer (Camacho-Chamacho, 2015)

Leigh syndrom kan skyldes en bestemt mutasjon i en eller flere enn 75 forskjellige gener (Genetics Home Reference, 2016).

En spesifikk niel, alle disse er relatert til endringer i mitokondrialt DNA (mt). De involverte gene har en viktig rolle i produksjon av energi innen cellulære mitokondrier (Genetics Home Reference, 2016).

Den hyppigst forekommende mutasjonen hos pasienter som påvirker MT-ATP6-genet, viktig i produksjonen av biokjemiske instruksjoner for fremstilling av et ATP-proteinkompleks (Genetics Home Reference, 2016).

Selv om de nøyaktige mekanismene ennå ikke er kjent med presisjon, kan denne typen metabolske endringer føre til dødsfallet for de berørte på grunn av nedgangen i mengden energi som er tilgjengelig i cellene (Genetics Home Reference, 2016).

diagnose

De kliniske egenskapene er grunnleggende i etableringen av den diagnostiske mistanke om Leigh syndrom.

På prenatal- og barndomsstadiet er tilstedeværelsen av nevrologiske endringer som psykomotorisk regresjon eller konvulsive hendelser vanligvis en indikasjon på forekomst av permanent eller midlertidig skade på nervesystemet.

For å bekrefte forekomsten av Leighs syndrom er det nødvendig å bruke flere laboratorietester (Verdú Pérez, Boyer Mora, Garde Morales, Orradre Romero og Alonso Martín, 1996):

• Neuroimaging (undersøkelse av integriteten til nervesystemstrukturer)
• Neuropatologisk analyse (undersøkelse av integriteten til nervesystemstrukturer)
• Biokjemisk analyse (studie av cellulær metabolisme)
• Genetisk studie (analyse av spesifikke mutasjoner).

Er det en behandling?

Det finnes ingen kur mot Leigh syndrom (Nasjonalt organisasjon for sjeldne lidelser, 2016).

De fleste terapeutiske tilnærminger som brukes, er ikke effektive for å kontrollere utviklingen av denne sykdommen, så de berørte har en dårlig medisinsk prognose (Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García og Goded Rambaud, 2005).

Førsteklasses terapeutisk tilnærming i Leigh syndrom er administrasjon av vitamin B1 eller tiamin, natriumbikarbonat eller natriumcitrat, for behandling av acidose og nekrose (Cleveland Clinic, 2015).

Noen pasienter kan vise signifikant forbedring av symptomene, ledsaget av en nedgang i progresjon, men disse fordelene er vanligvis midlertidige (Nasjonal organisasjon for sjeldne lidelser, 2016).

Andre behandlinger inkluderer administrasjon av koenzym Q10, dikloracetat eller perfusjon av THAM og allopurinol (Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García og Goded Rambaud, 2005).