Trimethoprim: Egenskaper, virkningsmekanisme og bruk

Trimethoprim er et antibiotika som vanligvis brukes til behandling av urinveisinfeksjoner, øreinfeksjoner eller diaré. Det er en aminopyrimidin hvis struktur består av pyrimidin 2, 4-diamin og 1, 2, 3-trimetoksybenzenrester bundet av en metylenbro.

Trimethoprim har nylig blitt markedsført som et enhedsprodukt for behandling av tidlige episoder av symptomatiske urinveisinfeksjoner uten komplikasjoner. Det var tidligere kun tilgjengelig i kombinasjon med sulfametoksazol (Trimethoprim, SF).

Trimethoprim utøver antimikrobiell aktivitet ved å blokkere reduksjonen av dihydrofolat til tetrahydrofolat, den aktive formen av folsyre, av følsomme organismer.

Den har hemmende aktivitet for de fleste gram-positive aerobic cocci og noen gram-negative aerobe baciller. Resistens mot trimethoprim kan være iboende eller oppkjøpt.

Den mest oppnådde motstanden kommer fra en kromosomal mutasjon som resulterer i produksjon av et dihydrofolatreduktase enzym som er mindre utsatt for inhibering av trimethoprim.

Gastrointestinal intoleranse og hudutslett er de vanligste bivirkningene som følge av administrering av trimethoprim.

Trimethoprim er en svært effektiv terapi for kvinner med akutte symptomatiske urinveisinfeksjoner forårsaket av E. coli, og forbindelsen sammenligner seg gunstig med andre standardmidler, for eksempel ampicillin og cephalexin (Royal Society of Chemistry, 2015).

Sikkerheten til trimetoprim hos gravide har ikke blitt fastslått. Siden den diskriminerende bruken av trimethoprim kan oppmuntre til forekomsten av resistens mot trimethoprim, og dermed negativisere verdien av både trimethoprim og trimethoprim-sulfametoksazol, bør trimetoprim bare foreskrives for veldefinerte indikasjoner.

Trimethoprim undersøkes for øyeblikket som en endelig behandling for et bredt spekter av infeksjoner, inkludert bakterielle eksacerbasjoner av kronisk bronkitt, bakteriell lungebetennelse og tyfusfeber (Gleckman R, 1981).

Handlingsmekanisme

For å vokse og formere seg i antall, må bakteriecellene produsere genetisk materiale (DNA), og for dette trenger de folsyre (folat).

Men bakterielle celler kan ikke absorbere folsyre som følger med i dietten som menneskelige celler gjør. I stedet syntetiserer de seg selv.

Trimethoprim er en hemmer av enzymet dihydrofolatreduktase, som forhindrer bakterier i å produsere folat.

Uten folat kan bakterier ikke produsere DNA og kan derfor ikke øke i antall. Derfor forhindrer trimetoprim spredning av infeksjon. De resterende bakteriene elimineres av immunsystemet eller dør til slutt.

Også trimethoprim har inhibitorisk aktivitet av cytokrom P450 2C8 og organiske kationtransportører 2 (National Center for Biotechnology Information., 2017).

For å sikre at bakteriene som forårsaker infeksjon er utsatt for trimethoprim, kan legen ta en prøve av vev fra det infiserte området, for eksempel en urin eller sputumprøve.

Bakteriene tilstede i denne prøven vil bli dyrket (dyrket) i en mikrobiologi avdeling og deretter undersøkt og identifisert under et mikroskop (netdoktor, 2013).

Bruksmåte

Den anbefalte dosen trimetoprim for voksne er 100 mg to ganger daglig (hver 12. time) eller 200 mg en gang daglig (hver 24. time) i 10 dager.

Mange faktorer kan påvirke doseringen av medisinering en person trenger, for eksempel kroppsvekt, andre medisinske forhold og andre medisiner.

Hvis legen din har anbefalt en annen dose enn de som er angitt her, må du ikke endre måten du tar medisinen uten å konsultere legen din.

Trimethoprim skal tas sammen med mat. Du må fullføre all medisinering, selv om du begynner å føle deg bedre. Dette vil redusere sannsynligheten for at infeksjonen kommer tilbake.

Det er viktig å ta denne medisinen nøyaktig slik det er beskrevet av legen din. Hvis du savner en dose, bør den tas så snart som mulig og fortsett med din vanlige tidsplan.

Hvis det er nesten tid for neste dose, hopper du over den ubesvarte dosen og fortsetter med den vanlige doseringsplanen.

Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for mangel. Hvis du er usikker på hva du skal gjøre etter at du har glemt en dose, bør du kontakte lege eller apotek for å få råd.

Dette legemidlet skal oppbevares ved romtemperatur, beskyttet mot lys og holdes utilgjengelig for barn.

Legemidler skal ikke kastes i avløpsvann (for eksempel i vasken eller på toalettet) eller i husholdningsavfall.

Spør apoteket hvordan du får kvitt medisiner som ikke lenger er nødvendig eller har gått ut (MediResource Inc, SF).

Bivirkninger

Mange medisiner kan forårsake bivirkninger. En bivirkning er et uønsket svar på medisinering når det tas i normale doser. Bivirkninger kan være mild eller alvorlig, midlertidig eller permanent.

Bivirkningene nedenfor er ikke opplevd av alle som tar denne medisinen.

Hvis du er bekymret for bivirkninger, diskuter risikoen og fordelene med dette legemidlet med legen din.

Følgende bivirkninger er rapportert av minst 1% av personer som tar denne medisinen. Mange av disse bivirkningene kan styres, og noen kan gå vekk hverandre over tid.

• Økt følsomhet mot solen
• Kløe.
• Sår i munnen.
• Kvalm.
• Hudutslett
• Kramper eller magesmerter.
• Oppkast.

Selv om de fleste bivirkningene som er oppført nedenfor, ikke skjer veldig ofte, kan de forårsake alvorlige problemer dersom det ikke søkt medisinsk hjelp.

Kontakt legen din så snart som mulig hvis noen av følgende bivirkninger oppstår:

• Generell følelse av ubehag eller sykdom.
• Hodepine.
• Rødhet, hevelse eller smerte i tungen.
• Tegn på anemi (lave røde blodceller, f.eks. Blek hud, tretthet eller uvanlig svakhet).
• Tegn på blødning (for eksempel blødende nese, blod i urinen, blod med hoste, kutt som ikke stopper blødning).
• Tegn på infeksjon (symptomer kan inkludere feber eller kuldegysninger, alvorlig diaré, kortpustethet, langvarig svimmelhet, hodepine, nakkestivhet, vekttap eller apati).
• Tegn på leverproblemer (f.eks. Kvalme, oppkast, diaré, tap av matlyst, vekttap, guling av huden eller hvite øyne, mørk urin, blek avføring).

I svært sjeldne tilfeller kan det føre til trombositofeni (lave nivåer av blodplater) hos pasienten på grunn av reduksjonen i folsyre, noe som kan føre til megaloblastisk anemi.

Trimethoprim antagoniserer epithelialnatriumkanalen i det distale tubuli og virker således som amilorid. Dette kan føre til økt nivå av kalium i kroppen (hyperkalemi).