Sotos syndrom: Symptomer, årsaker, behandling

Sotos syndrom eller "gigantisk hjerne" i en genetisk patologi preget av overdrevet fysisk vekst i de første årene av livet (Nasjonalt institutt for neurologiske forstyrrelser og slag, 2015).

Spesielt er denne medisinske tilstanden en av de vanligste overgrowth sykdommene (Baujat & Cromier-Daire, 2007).

De kliniske tegnene og symptomene på denne patologien varierer fra individ til person, men det finnes flere karakteristiske funn: atypiske ansiktsegenskaper, overdreven fysisk vekst (overvekst) i barndommen og intellektuelle funksjonshemming eller kognitive forstyrrelser (Genetics Home Reference, 2016).

I tillegg presenterer mange av de berørte individerne også en annen serie med medisinske komplikasjoner som medfødte hjerteanomalier, konvulsive episoder, gulsott, nyresvikt, adferdsproblemer, blant andre (Lapuzina, 2010).

Sotos syndrom har en genetisk karakter, de fleste tilfellene skyldes en mutasjon av NSD1 genet, lokalisert på kromosom 5 (Nasjonalt institutt for neurologiske forstyrrelser og slag, 2015).

Diagnosen av denne patologien er grunnlagt gjennom kombinasjonen av kliniske funn og genetiske studier (Lapuzina, 2010).

Når det gjelder behandling, er det for tiden ingen spesifikk terapeutisk inngrep for sotosyndromet. Generelt vil medisinsk hjelp avhenge av de enkelte pasienters kliniske egenskaper (Asociación Española Síndrome de Sotos, 2016).

Generelle egenskaper ved Sotos syndrom

Sotos syndrom, også kjent som cerebral gigantisme, er et syndrom som er klassifisert innenfor overvældningsstørrelsene (Cortés-Saladelafont et al., 2011).

Denne patologien ble først beskrevet systematisk av endokrinologen Juan Sotos, i 1964 (Tatton-Brown & Rahman, 2007).

I de første medisinske rapportene ble de viktigste kliniske egenskapene til 5 barn med overvekst beskrevet (Lapuzina, 2010): rask vekst, generalisert utviklingsforsinkelse, spesielle ansiktsegenskaper og andre nevrologiske endringer (Sotos et al., 1964, Pardo de Santillana og Mora González, 2010).

Det var imidlertid ikke før 1994, da de viktigste diagnostiske kriteriene for Sotos syndrom ble etablert av Cole and Hughes: karakteristisk ansiktsutseende, overdreven vekst i barndommen og læringsproblemer (Tatton-Brown & Rahman, 2007).

I dag er hundrevis av tilfeller beskrevet, slik at vi kan vite at et barns fysiske utseende som berøres av Sotos syndrom er: Høyde høyere enn forventet for deres kjønn og aldersgruppe, store hender og føtter, perimeter kranialnerven med overdreven størrelse, bred panne og med lateral nedbør (Pardo de Santillana og Mora González, 2010).

statistikk

Sotos syndrom kan forekomme hos 1 av 10.000-14.000 nyfødte barn (Genetics Home Reference, 2016).

Den virkelige utbredelsen av denne patologien er imidlertid ikke kjent nøyaktig, siden variabiliteten av sine kliniske karakteristika pleier å være forvirret med andre medisinske forhold, så det er sannsynlig at det ikke er korrekt diagnostisert (Genetics Home Reference, 2016).

Ulike statistiske studier indikerer at den virkelige forekomsten av Sotos syndrom kan nå en figur på 1 per 5000 individer (Genetics Home Reference, 2016).

Selv om Sotos syndrom vanligvis betraktes som en sjelden eller uvanlig sykdom, er den en av de vanligste forstyrrelsene i overgrodd (Spanish Association of Sotos Syndrome, 2016).

Når det gjelder de spesifikke egenskapene, kan Sotos syndrom påvirke menn og kvinner i samme forhold. I tillegg er det en medisinsk tilstand som kan forekomme i ethvert geografisk område og etnisk gruppe (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Tegn og symptomer

Flere undersøkelser, gjennom analyse av hundrevis av berørte pasienter, har beskrevet og systematisert de hyppigste tegnene og symptomene på Sotos syndrom (Lapuzina, 2010):

- Kliniske funn finnes i 80% -100% tilfeller: kranial omkrets over gjennomsnittet (makrocephaly); langstrakt skalle (dolichocephaly); endringer og strukturelle misdannelser i sentralnervesystemet; bulging eller fremtredende panne; høy kapillær fødselslinje; rosa utseende på kinn og nese; høy gane; høyde og økt vekt; akselerert og / eller overdrevet vekst i spedbarnsfasen; store hender og føtter; unormalt redusert muskelton (hypotoni); Utbredt utviklingsforsinkelse; språklige endringer.

- Kliniske funn forekommer i 60-80% tilfeller: Bein alder høyere enn biologisk eller naturlig; tidlig utbrudd av tennene; forsinkelse i oppkjøpet av fine motoriske ferdigheter, vridning av palpebralfissurer; haken spiss og fremtredende; CI under normal rekkevidde; læring vanskeligheter, skoliose; gjentatte infeksjoner i luftveiene; forandringer og atferdsforstyrrelser (hyperaktivitet, språkforstyrrelser, depresjon, angst, fobier, endring av søvnvåkningssykluser, irritabilitet, stereotypad oppførsel, etc.).

- Kliniske funn forekommer i mindre enn 50% av tilfellene: unormal tilførsel og tilbakestrømning hip dislokasjon; strabismus og nystagmus; konvulsive episoder; medfødt hjertesykdom; gulsott, etc.

Nærmere bestemt nedenfor vil vi beskrive de vanligste symptomene i de berørte områdene (Pardo de Santillana og Mora González, 2010, Lapuzina, 2010):

Fysiske egenskaper

Blant de fysiske endringene, refererer de mest relevante kliniske funnene til vekst og utvikling, skjelettmodning, ansiktsendringer, hjerteanomalier, nevrologiske forandringer og neoplastiske prosesser.

gjengroing

I de fleste tilfeller av sotos syndrom har omtrent 90% av individerne en størrelse og kranial perimeter over gjennomsnittet, det vil si over forventede verdier for deres kjønn og aldersgruppe.

Fra fødselsmålet er disse utviklingsegenskapene allerede til stede, og i tillegg er vekstraten unormalt akselerert, spesielt i løpet av de første årene av livet.

Til tross for høyere enn forventet høyde, må vekststandardene stabilisere seg i voksenstadiet.

På den annen side må skjelettmodning og bein alder ligge foran biologisk alder, så de må tilpasse seg staturalderen.

I tillegg er det ikke uvanlig å observere tidlig tannutbrudd hos barn som lider av sotosyndrom.

Cranio-ansiktsendring

Ansiktsregimer er en av de sentrale funnene i sotosyndromet, særlig hos små barn.

De vanligste ansiktsfunksjonene inkluderer vanligvis:

- Rødhet.

- Mangel på hår i front-temporale områder.

- Lav kapillær fødselslinje.

- Forhøyet front.

- Tilting av palpebralfissurer.

- Lengre og smal ansikts konfigurasjon.

- Haken spiss og bulging eller fremtredende.

Selv om disse ansiktsfunksjonene fremdeles er tilstede i voksen alder, har de en tendens til å være mer subtile.

Kardiale abnormiteter

Sannsynligheten for tilstedeværelse og utvikling av hjerteanomalier øker betydelig sammenlignet med den generelle befolkningen.

Det har blitt observert at omtrent 20% av personer som lider av Sotos syndrom, har noen type tilknyttet hjerteanomali.

Noen av de vanligste hjerteendringene er: interatriell eller intervensjonell kommunikasjon, vedvarende ductus arteriosus, takykardi, etc.

Neurologiske endringer

På strukturelle og funksjonelle nivå har det blitt påvist flere anomalier i sentralnervesystemet: ventrikulær dilatasjon, hypoplasia av corpus callosum, cerebral atrofi, cerebellær atrofi, intrakranial hypertensjon, blant andre.

På grunn av disse er det vanlig for personer med sotosyndrom å presentere signifikant hypotoni, endring i utvikling og koordinering av bevegelser, hyperlefleksi eller konvulsive prosesser.

Neoplastiske prosesser

De neoplastiske prosessene eller tilstedeværelsen av svulster er tilstede hos rundt 3% av individene som lider av sotos syndrom.

På denne måten er forskjellige godartede og ondartede tumorer relatert til denne patologien blitt beskrevet: blant annet neuroblastomas, karsinom, cavernøs hemangiom, Wilms tumor.

I tillegg til alle disse egenskapene, kan vi også finne andre typer fysiske endringer som skoliose, nyresvikt eller vanskeligheter med fôring.

Psykologiske og kognitive egenskaper

Den generelle forsinkelsen av utviklingen og spesielt av motorens ferdigheter er et av de vanligste funnene i Sotos syndrom.

Ved psykomotorisk utvikling er det vanlig å observere dårlig koordinering og vanskeligheter med å skaffe seg motoriske og fine ferdigheter.

Dermed er en av de mest signifikante konsekvensene av dårlig motorutvikling avhengighet og begrensning av autonom utvikling.

På den annen side kan vi også observere en tydelig forsinkelse i uttrykksfulle språk. Selv om de vanligvis forstår uttrykk, språklige formuleringer eller kommunikative intensjoner normalt, har de problemer med å uttrykke sine ønsker, intensjoner eller tanker.

På den annen side har det på kognitivt nivå blitt påvist at mellom 60 og 80% av personer som lider av Sotas syndrom har læringsvansker eller psykisk funksjonshemning som varierer fra mild til liten.

årsaker

Sotos syndrom er en sykdom av genetisk opprinnelse på grunn av en abnormitet eller mutasjon av NSD1-genet som ligger på kromosom 5 (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Denne typen genetisk forandring har blitt identifisert i omtrent 80-90% tilfeller av Sotas syndrom. I disse tilfellene brukes begrepet Sotos syndrom 1 (National Organization for Rare Disorders, 2015) ofte.

Den essensielle funksjonen til NSD1-genet er å produsere forskjellige proteiner som kontrollerer aktiviteten av gener som er involvert i normal vekst, utvikling og modning (Genetics Home Reference, 2016).

I tillegg har andre typer endringer relatert til Sotos syndromet nylig blitt identifisert, spesielt mutasjoner av NFX-genet, lokalisert på kromosom 19. I disse tilfellene benyttes uttrykket Sotos syndrom 2 (National Organizatión for Sjeldne lidelser, 2015).

Sotos syndrom har en sporadisk forekomst, hovedsakelig på grunn av genetiske mutasjoner i Novo, men det har imidlertid blitt oppdaget tilfeller der det foreligger en form for autosomal dominerende arv (Lapuzina, 2010).

diagnose

For tiden er det ikke identifisert noen spesifikke biologiske markører som bekrefter den utvetydige tilstedeværelsen av denne patologien (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Diagnosen Sotos syndrom er basert på de fysiske funnene som ble observert i kliniske undersøkelser (Baujat & Cromier-Daire, 2007).

I tillegg blir andre kliniske tester, for eksempel genetiske studier, bevegelsesdiagrammer for bein alder eller magnetisk resonansbehandling (Lapuzina, 2010), vanligvis bedt om det foreligger klinisk mistanke.

Når det gjelder den vanlige alder av diagnose, har disse en tendens til å variere avhengig av tilfellene. I enkelte individer oppdages Sotas syndrom etter fødselen på grunn av anerkjennelsen av ansiktsegenskaper og andre kliniske egenskaper (Child Growth Foundation, 2016).

Det vanligste er imidlertid at diagnosen Sotas syndrom forsinkes til den tid da de vanlige milepælene i utviklingen begynner å bli forsinket eller presentere unormalt og endret (Child Growth Foundation, 2016).

behandlinger

For tiden er det ingen spesifikk terapeutisk intervensjon for Sotos syndrom, disse bør være orientert mot behandling av medisinske komplikasjoner avledet fra den kliniske enheten (Pardo de Santillana og Mora González, 2010).

I tillegg til medisinsk oppfølging vil personer som lider av Sotos syndrom kreve spesifikke psyko-pedagogiske inngrep, på grunn av den generelle forsinkelsen i utviklingen (Pardo de Santillana og Mora González, 2010).

I de første årene av livet og gjennom barnetrinnet vil programmene for tidlig stimulering, arbeidsterapi, talterapi, kognitiv rehabilitering blant annet være gunstig for omstilling av modningsprosesser (Baujat & Cromier-Daire, 2007).

I tillegg kan i enkelte tilfeller personer med Sotos syndrom utvikle ulike atferdsforstyrrelser som kan føre til svikt i skole og familieinteraksjon, i tillegg til å forstyrre læringsprosesser. På grunn av dette er det nødvendig med psykologisk inngrep for å utvikle de mest hensiktsmessige og effektive løsningene (Baujat & Cromier-Daire, 2007).

Sotos syndrom er ikke en patologi som setter den berørte persons overlevelse i alvorlig fare. Generelt er forventet levealder ikke redusert i forhold til befolkningen generelt (Nasjonalt institutt for neurologiske forstyrrelser og slag, 2015).

De karakteristiske egenskapene til Sotos syndrom løsner vanligvis etter de første stadier av barndommen. For eksempel har vekstraten en tendens til å bremse og forsinkelser i kognitiv og psykologisk utvikling kommer vanligvis til et normalt område (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2015).