Lissencephaly: Symptomer, årsaker og behandlinger

Begrepet lissencephaly betyr "glatt hjerne" og brukes til å referere til en nevrologisk lidelse der det er mangel på utvikling av cerebrale spor og konvolutter (Mota et al., 2005).

Denne typen patologi er et medfødt misdannelsesprodukt av en neuronal migrasjonsforstyrrelse (Hernández et al., 2007), det er i ferd med at nerveceller følger fra opprinnelsesstedet til deres endelige plassering i cortex. hjerne under embryonale perioden (Cleveland Clinic, 2016).

Det kliniske kurset av lissensfali kan omfatte generalisert vekstretardasjon, muskelspasmer, anfall, alvorlig psykomotorisk retardasjon, ansiktsavvik, blant annet (Cleveland Clinic, 2016).

I tillegg er denne typen neuronal migrasjonsforstyrrelse vanligvis forbundet med andre medisinske tilstander som Miller-Dieker syndrom og Walker-Warburg syndrom (Cleveland Clinic, 2016).

For tiden er det ingen kurativ behandling for lissensfali. Prognosen for de som er berørt av denne patologien, varierer betydelig mellom ulike tilfeller, avhengig av graden av misdannelse av hjernen: noen vil ikke overleve ved 10 år, mens andre kan vise en alvorlig forsinkelse i utvikling og vekst og andre nesten normal fysisk og kognitiv utvikling (Nasjonalt institutt for neurologiske forstyrrelser og slag, 2015).

Kjennetegn ved lissencephaly

Lissencephaly er en genetisk hjernesviktdannelse preget av fravær av normale svingninger i hjernebarken (Cortical Foundation, 2012).

De hjernevirkninger eller svinger er hver av de brettene som finnes i den ytre overflaten av hjernen, skilt fra hverandre av en serie spor som kalles sprekker eller hjernefeil. (Ordreferanse, 2005).

Spesielt kan lissensfali manifestere seg i forskjellige grader av engasjement, karakterisert ved fraværet (agiria) eller reduksjonen (paquiria) av hjernevirkningen (Palacios Marqués et al., 2011).

Agiria, refererer til fravær av folder i hjernens overflate og brukes ofte som et synonym for "fullstendig lissencephaly", mens pachyria eller nærvær av noen tykkere folder, brukes som et synonym for "ufullstendig lisecenphaly" (Mota et al. al., 2005).

Lissensfalisering resulterer derfor av en forstyrrelse av hjerneutvikling (Palacios Marqués et al., 2011), produkt av en gruppe anomalier i nevronmigrasjon (Mota et al., 2005).

Når nervesystemet blir dannet og utviklet i prenatalstadiet, må nevronene reise fra lagene eller primitive områdene til cerebral cortex (Hernández et al., 2007),

Under embryonal vekst må nyopprettede celler som senere blir spesialiserte nerveceller, måter fra overflaten av hjernen til en forprogrammert sluttplassering. Denne overføringen skjer i etterfølgende øyeblikk fra den syvende svangerskapsdagen til den tjugende (National Organization for Rare Disorders, 2015):

Det er flere mekanismer hvor nevronene når sin endelige plassering: Noen når sin plassering gjennom forskyvning langs glialceller mens andre når seg gjennom kjemiske tiltrekningsmekanismer.

Det ultimate målet med denne forskyvningen er å danne en laminær struktur av 6 lag i hjernebarken, avgjørende for riktig funksjon og utvikling av kognitive funksjoner (Hernández et al., 2007).

Når en avbrytelse av denne prosessen finner sted og en lisecenfali utvikles, presenterer hjernebarken en unormalt tykk struktur av 4 dårlig organiserte lag (Hernández et al., 2007).

Derfor, på anatomisk nivå, kan lissensfali defineres ved tilstedeværelse av agiria eller paquya og til og med dannelsen av en dobbelt cortex (Heterotopia) (Mota et al., 2005).

statistikk

Lissencephaly er en gruppe sjeldne hjernesviktdannelser (Hernández et al., 2007).

Selv om det ikke finnes statistiske data om forekomsten av mildere former for lissensfali, har den klassiske form en frekvens på 11, 7 per million nyfødte barn (Hernández et al., 2007).

Fraværet av nylige data skyldes hovedsakelig sporadisk utseende av denne patologien, samt at en stor del av tilfellene forblir udiagnostisert på grunn av fravær av tekniske leger (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Imidlertid har for tiden bruk av avanserte neuroimaging teknikker i nevrologiske evalueringer muliggjort en nøyaktig anerkjennelse av denne patologien og derfor en økning i de diagnostiserte tilfellene (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Karakteristiske tegn og symptomer

Lissencephaly er en nevrologisk lidelse som kjennetegnes ved å produsere en helt jevn eller delvis hjerneoverflate og derfor mangel på utvikling av hjernevendinger og spor (Lo Nigro et al., 1997, Jhons Hopkins University, 2016).

De klassiske skjemaene er forbundet med tilstedeværelsen av en unormalt tykk hjernebark som består av 4 primitive lag, en blanding av agiria og pachyria, neuronal heterotopi, dilaterte og dysmorfe cerebrale ventrikler, og i mange tilfeller med hypoplasi av corpus callosum (Lo Nigro et al. ., 1997; Jhons Hopkins University, 2016).

I tillegg til disse karakteristiske anatomiske funnene, kan berørte individer også utvise andre tilknyttede hjernesviktdannelser, som for eksempel mikrocefali (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Alle strukturelle endringer vil gi et bredt spekter av symptomer og medisinske tegn (National Organization for Rare Disorders, 2015):

• Kramper.
• Intellektuelt underskudd
• Generell vekstretardasjon.
• Underskudd i motoriske ferdigheter.
• Craniofacial misdannelser.
• Muskelton redusert (hypotoni) eller økt (hypertoni).

Typer av lissencephaly

Det er et bredt spekter av klassifikasjoner av lissencephaly avhengig av de patologiske, genetiske og anatomiske funnene (Hernández et al., 2007).

Til tross for dette er en av de vanligste klassifiseringene den som refererer til type I og type II av lissencephaly:

• Type I lissencephaly eller Bielchowsky type : Det er en sporadisk type der cortex viser noen organisasjon, selv om den dannes av færre lag enn vanlig, vanligvis 4 lag (Palomero-Domíngez et al., 1998).
• Type II lissensfali : Kjennetegnet ved en ødelagt cerebral cortex hvor det ikke kan utvikles noe lag (polyrogyr) som utvikler seg med alvorlige muskelforstyrrelser, nevrologisk dysfunksjon, hydrocephalus og encephalocele (Palomero-Domíngez et al., 1998).

I tillegg til dette er det andre klassifikasjoner basert på de tilhørende misdannelsene og den etiologiske årsaken. Basert på disse kriteriene kan lissencephaly bli klassifisert i (Orphanet Encyclopedia, 2004):

• Klassisk lissencephaly (Type I) : Inkluderer tilfeller av lissensfaliering på grunn av en mutasjon av LIS1-genet (isolert type 1 lissencephaly og Mieller-Deker syndrom); lissencephaly på grunn av en mutasjon av DCX genet; isolert type 1 lissencephaly uten kjente genetiske defekter.
• Lysencephaly koblet til X-kromosomet med agenesis av corpus callosum .
• Lissencephaly med cerebellar hypoplasia .
• Microlisencefalia.
• Lisencephaly type II : inkluderer blant annet syndromene til Walker-Warburg, Fukuyama.

årsaker

Undersøkelsene som har forsøkt å finne de spesifikke årsakene til lissencephaly indikerer at det kan være genetiske og ikke-genetiske etiologiske faktorer: intrauterin infeksjon; cerebral iskemi eller mangelfull oksygenforsyning til hjernen under fosterutvikling; endring eller fravær av et område av kromosom 17; autosomal resessiv koblet X-kromosomtransmisjon (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Årsakene til denne patologien er heterogene, ca. 76% av de diagnostiserte tilfellene presenterer primære genetiske endringer, mens resten av tilfellene viser noen tilknytning til en annen serie miljøfaktorer (maternisk eksponering for retinsyre, etanol, stråling eller smittefarlige prosesser, 2007).

Det er generelt vurdert at lissencephaly er en grunnleggende genetisk patologi forbundet med forskjellige endringer i noen av følgende gener: LIS1, 14-3-3, DCX, REELIN og ARX (Nall, 2014).

På den annen side foreslår vitenskapelig bevis på at i patogene tilfeller av lissensfali kan denne patologen skyldes tilstedeværelsen av mutasjoner i minst to forskjellige gener (National Organization for Rare Disorders, 2015):

• LIS1, plassert på den korte armen (p) av kromosom 17. Det er et gen som regulerer produksjonen av et protein (blodplateaktiverende faktor acetylhydrolasfaktor) som spiller en viktig rolle i utviklingen av det ytre lag av hjernen.
• XLIS, plassert på den lange armen (q) av X-kromosomet. Ifølge spesialister er dette genet ansvarlig for reguleringen av et protein (doublecortin-DCX-) som er viktig for at nevronmigreringsprosessen skal utvikle seg effektivt.

I tilfelle av LIS1-genet kan slike mutasjoner forekomme sporadisk tilfeldig eller kan skyldes de kromosomale omleggingene til en av progenitorene. På den annen side, når det gjelder XLIS-genet, kan mutasjoner også forekomme tilfeldig i fravær av familiehistorie, og i andre tilfeller ser det ut som en arvelig tilstand knyttet til X-kromosomet (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Medisinske patologier assosiert med lissencephaly

Lysencephaly, i tillegg til å bli presentert isolert som viser de strukturelle endringene og kliniske symptomer som er karakteristiske for denne patologien, kan vises i forbindelse med andre genetiske sykdommer (Nall, 2014):

• Miller-Dieker syndrom : denne patologien stammer fra en mutasjon i et gen lokalisert på kromosom 17p13. På kynisk nivå er det preget av presentasjon av klassisk lissencephaly, ansikts anomalier, alvorlig utviklingsforstyrrelse, epilepsi eller fôringsproblemer (Orphanet, 2005).
• Walker-Warburg syndrom : Denne patologien er en medfødt form for muskeldystrofi som er forbundet med nærvær av cerebrale og kolare anomalier. Klinisk er Walker-Warburg-syndrom preget av tilstedeværelsen av type II lyssecefali, hydrocephalus, hypoplasi i hjernestammen og cerebellum, generalisert muskelhypotoni, fravær eller dårlig psykomotorisk utvikling, okular involvering og konvulsive episoder (Orphanet, 2011). .

diagnose

Lissensfalien kan diagnostiseres før fødselen, omtrent ved slutten av andre trimester siden det er fra det øyeblikket når hjernevirkningen er synlig i ultralyd (Palacios Marqués et al., 2011).

De teknikker for uttrengning som brukes rutinemessig i svangerskapskontrollen av svangerskapet, kan indikere tilstedeværelsen av forandringer og cerebrale abnormiteter, men det må kompletteres med andre diagnostiske teknikker (Cortical Foundation, 2012).

Når det er en mistanke om ultralyd av lissensfalisering, bør andre typer sekundære undersøkelser som magnetisk resonansavbildning eller genetiske studier brukes til å oppdage mulige endringer (Palacios Marqués et al., 2011).

I tillegg til denne diagnostiske prosedyren, er det mulig å utføre andre tester som amniocentese (utvinning av fostervann som omgir fosteret) og chorionisk villusprøve (utvinning av en prøve av vev fra et sted av morkaken) for å identifisere tilstedeværelsen av genetiske endringer (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Til tross for dette er det vanligere at diagnosen lissensfali utføres etter fødselen ved bruk av computertomografi eller magnetisk resonans (Cortical Foundation, 2012).

behandlinger

Det er ingen kurativ intervensjon for lissensfali, det er en patologi som ikke kan reverseres (Nall, 2014).

Behandlingene som brukes, er rettet mot å forbedre tilhørende symptomatologi og sekundære medisinske komplikasjoner. For eksempel, bruk av gastrostomi for å gi tilførselsproblemer, kirurgisk bypass for å drenere mulig hydrocephalus eller bruk av antiepileptika for å kontrollere mulige anfallss episoder (Nall, 2014).

Derfor er den vanlige behandlingen for lissensfalisering rettet mot de spesifikke symptomene som forekommer i hvert tilfelle og krever samordnet innsats fra et bredt team av spesialister: barneleger, nevrologer mv. (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Prognose for mennesker som er rammet av lissensfaliering

Den medisinske prognosen til et individ som lider av lissensphaly, avhenger hovedsakelig av alvorlighetsgraden av sistnevnte (Nall, 2014).

I de mest alvorlige tilfellene av lissensfalisering kan den berørte personen ikke være i stand til å utvikle fysiske og kognitive ferdigheter utover de hos et barn mellom tre og fem måneder (Nall, 2014).

Generelt har barn med alvorlig tilstand en forventet levealder på ca. 10 år. De vanligste dødsårsakene er aspirasjon eller drukning med mat eller væsker, respiratoriske patologier eller kramper (Nall, 2014).

På den annen side er det tilfeller av barn med mild lissensfali som kan oppleve en normalisert utvikling, mer tilpasset sin aldersgruppe, kjønn og skole nivå (Nall, 2014).

bibliografi

1. Cleveland Clinic (2016). Lissencephaly . Hentet fra Cleveland Clinic.
2. Cortical Foundation. (2012). Lissencephaly . Mottatt fra Cortical Foundation.
3. Hernández, M., Bolte, L., Mesa, T., Escobar, R., Mellado, C., & Huete, I. (2007). Lissencephaly og epilepsi hos barn. Rev Chil Pediatr , 78 (6), 615-620.
4. Jhons Hipkins University. (2016). LISSENCEPHALY . Hentet fra Online Medilian Arv i Man OMIM.
5. Nall, R. (2014). Lissencephaly . Mottatt fra Healthline.
6. NIH. (2015). Lissencephaly . Hentet fra National Institute of Neurological Disorders and Stroke.
7. NORD. (2015). Lissencephaly . Hentet fra National Organization for Rare Disorders.
8. Orphanet. (2005). Miller-Dieker syndrom . Mottatt fra Orphanet.
9. WebMed. (2016). Lissencephaly . Hentet fra WebMed.