Typiske og atypiske antipsykotika: mekanisme og bivirkninger

Antipsykotika eller neuroleptika er en gruppe medikamenter kjent for bruk i behandling av psykoser, selv om de også kan brukes i andre sykdommer. De er vant til å berolige pasienter som går gjennom en akutt fase av en lidelse der de har stor agitasjon og nervøsitet.

De kan brukes til pasienter med hjerneskade, mani, delirium på grunn av forgiftning, depresjon med agitasjon eller alvorlig angst - i sistnevnte tilfelle, for kort tid.

Forstyrrelsen som de fleste antipsykotika har blitt brukt til, er imidlertid for schizofreni - spesielt for å lindre positive symptomer -. Det er en av de mest ødeleggende sykdommene som finnes, når det gjelder personlig og sosial kostnad.

Det anslås at rundt 20 millioner mennesker i verden lider av skizofreni, og det er ingen forskjeller i prosentene av forekomsten av de ulike landene.

De fleste av disse personene som har blitt diagnostisert med schizofreni, må bruke antipsykotika for å gjøre livet mer stabilt og ha færre perioder med sykehusinnleggelse.

historie

Henri Laborit, en militær kirurg, var den som gjennomførte de nødvendige studiene for å produsere oppdagelsen av det første stoffet som var nyttig for farmakologisk kontroll av schizofreni og andre former for psykose.

Fra år 1949 gjennomførte Laborit banebrytende forskning i bedøvelsen av antihistaminmedisiner, med det formål å redusere sjokk forbundet med kirurgi.

På denne måten begynte Henri Laborit å regelmessig bruke antihistaminerne Mepyramine og Promethazine i en pre-anesthetisk kombinasjon.

Deretter fant han at antihistaminmedisinen også utøvde virkninger på sentralnervesystemet, på en måte som bidro til å begrense tegnene knyttet til sjokket avledet fra operasjonen.

I tillegg merket han visse endringer i humorens tilstand hos pasientene som fikk medisinen - spesielt i tilfelle av prometazin - slik at folk var mindre engstelig og krevde en lavere dose morfin.

Til tross for disse store funnene fra Laborit ble saken glemt i noen år, til denne legen frigjorde sin forskning til Specia Laboratories .

For tiden finner vi to hovedtyper av antipsykotika: de klassiske neuroleptika og de atypiske neuroleptika.

Typiske eller klassiske neuroleptika

De er antagonister av dopaminerge reseptorer, og deres hoved farmakologiske egenskap er blokkaden av D2-reseptorer, spesielt i mesolimbic-banen.

De vanligste typene av klassiske neuroleptika vi kan finne er:

Haloperidol (butiferronas)

Til tross for de gunstige effektene som dette stoffet har på de positive symptomene på schizofreni, må de svekkende bivirkningene, for eksempel bevegelsesforstyrrelser, vektøkning, manglende motivasjon, etc. veies.

I noen tilfeller øker det sannsynligheten for å lide av fysiske sykdommer som diabetes eller hjertesykdom. Derfor anbefales det å finne riktig dose for å kontrollere symptomene på schizofreni med minst mulig bivirkninger.

Klorpromazin (fenotiaziner)

Det brukes som en behandling for manifestasjoner av psykotiske lidelser, som er tydelig effektiv i skizofreni og i manisk fase av manisk-depressiv sykdom.

Det bidrar også til å lindre rastløshet og apprehension før kirurgi. Klorppromazin er indisert i kontrollen av alvorlig kvalme og oppkast og i behandling av inkoercible hikke.

Levomepromazin (fenotiaziner)

Det er en av de eldste antipsykotika og har en beroligende, anxiolytisk, beroligende og smertestillende virkning. Det er også en sterk anestetisk forsterker.

Levomepromazin har en kraftig beroligende egenskap, forsterker anestesi med eter og hexobarbital, så vel som morfin analgesi. Blant bivirkningene er døsigheten produsert i løpet av de første ukene av behandlingen.

Det er også klassiske neuroleptika med "retard" eller depot action, noe som gir mulighet for flere fordelte doser over tid:

• Flufenazid (Modecate).
• Pipotiazid (Lonseren).
• Zuclopenthixol (Cisordinol).

I de to første tilfellene administreres en dose hver 3. uke, og i sistnevnte tilfelle hver annen uke.

Disse typiske eller klassiske nevoleptika er spesielt indikert for behandling av:

• Psykoser.
• Agitasjon og voldelig oppførsel.
• Bevegelsesforstyrrelser -tics- eller Gilles de la Tourette syndrom.
• Intoxikasjon av stimulanter.
• Kroniske smerter
• Etyl deprivasjon.

Bivirkninger av typiske antipsykotika

Blant de negative effektene kan vi finne følgende:

• Sedasjon.
• Døsighet.
• Manglende koordinasjon.
• Kramper.
• Epileptogen effekt.
• Ekstrapyramidale effekter: dystonier, parkinsonske effekter, akatisi, etc.
• Ortostatisk hypotensjon.

Virkningsmekanisme av klassiske neuroleptika

Disse stoffene er basert på den dopaminerge hypotesen, i henhold til hvilke positive psykotiske symptomer er relatert til hyperaktiviteten til dopaminerge nevroner, spesielt den mesolimbiske vei.

Derfor virker antipsykotiske legemidler som brukes til å behandle positive symptomer ved å blokkere dopaminreseptorer, spesielt dopamin D2-reseptorer.

De negative symptomene på schizofreni, beskrevet ovenfor, kan involvere andre hjernegrupper, som dorsolaterale prefrontale cortex og andre nevrotransmittere. Det kan være relatert til glutamatets eksitatoriske hyperaktivitet.

Atypiske neuroleptika

På den annen side finner vi gruppen atypiske neuroleptika, som er de som ble utviklet mer nylig.

De utgjør en heterogen gruppe av stoffer som virker på de positive og negative symptomene på schizofreni - i motsetning til klassiske neuroleptika, som bare virker på de positive.

Noen av de mest kjente atypiske antipsykotika er følgende:

Clozapin (Leponex)

Derivater av dibenzodiazepiner. Det er det eneste stoffet som er angitt spesielt for behandling av behandlingsresistent schizofreni.

Visse alvorlige kliniske tilstander i schizofreni er spesielt følsomme over for clozapin, inkludert vedvarende hørselshalsinasjoner, vold, aggressivitet og risiko for selvmord.

På samme måte bør den lave forekomsten av tardiv dyskinesi tas i betraktning som en negativ effekt av legemidlet. Det har også vist seg at clozapin har en gunstig effekt på kognitiv funksjon og affektive symptomer.

Olanzapin (Zyprexa)

Det er også avledet fra dibenzodiazepiner, og har strukturelle og farmakologiske egenskaper som ligner på clozapin med en blandet aktivitet på flere reseptorer.

Selv om det har vist seg at olanzapin har en antipsykotisk aktivitet, har den ikke vist seg å være effektiv i resistent schizofreni og dens relative stilling i forhold til andre atypiske antipsykotika, der det ikke er altfor avgjørende data.

På samme måte er den kliniske relevansen av effektene på de negative symptomene som er utledet av forbedringen av skalaene av negative symptomer, vanskelig å tolke, og de strengere analysene av dataene viser ikke en klar overlegenhet av olanzapin.

Det kan heller ikke gjøres klare anbefalinger for agitasjon, aggressivitet og fiendtlighet, selv om det virker mindre beroligende enn klorpromazin og haloperidol. En av bivirkningene som den produserer er den signifikante vektøkningen.

Av alle disse årsakene er det behov for flere langsiktige studier som viser data om toleranse, livskvalitet, sosial funksjon, selvmord, etc.

Risperidon (Risperdal)

Avledet fra benzoksiooksazoler. Det er ennå ikke kjent om risperidon er mer effektivt enn klassiske neuroleptika. Det ser ut til at det har noen fordeler over haloperidol når det gjelder begrenset lindring av noen symptomer og profilen av bivirkninger.

Det kan være mer akseptabelt for pasienter med schizofreni, kanskje på grunn av den lave sederingen det produserer, til tross for sin tendens til å øke vekten.

Det er få data om de kliniske konsekvensene av bruken av rysperidon, men det er overraskende at det ikke foreligger data angående bruk av tjenester, sykehusinnleggelse eller funksjon i samfunnet.

De potensielle kliniske fordelene og reduksjon av bivirkninger av risperidon må veies mot den høyere kostnaden av dette legemidlet.

Quetiapin (Seroquel)

Det er avledet fra dibenzotiacipin, og det har blitt funnet at de beste resultatene oppnådd av dette legemidlet ble oppnådd hos mindre alvorlige pasienter, og dets effekt på negative symptomer var mindre konsistent og ikke overlegen til de klassiske.

De kliniske forsøkene som har blitt utført, er kortvarige - fra 3 til 8 uker - og med høy utbruddshastighet (48-61%).

Disse data, sammen med den korte kliniske opplevelsen av stoffet, forhindrer konklusjoner om dets kliniske betydning.

ziprasidon

For tiden er det også et atypisk nevoleptisk som blir introdusert, Ziprasidon. Dataene innhentet så langt viser at det kan være like effektivt som haloperidol for schizofreni, selv om det har ulempen med å forårsake kvalme og oppkast.

Den injiserbare form har den ekstra ulempen ved å forårsake mer smerte på injeksjonsstedet enn haloperidol.

Det er fortsatt nødvendig å utføre flere studier som sammenligner dette stoffet med de andre atypiske neuroleptika for å trekke konklusjoner om sin virkelige effekt.

Bivirkninger

Selv om disse nevropsykotika forårsaker mindre ekstrapyramidale effekter enn de klassiske, og de forbedrer de negative symptomene på schizofreni, har de også noen bivirkninger:

• Takykardi.
• Svimmelhet.
• Hypotensjon.
• Hypertermi.
• Siklende.
• Leukopeni - som noen ganger ender i agranulocytose, spesielt på grunn av Clozapin.

Virkningsmekanisme for atypiske neuroleptika

De serotonin-dopaminerge antagonister virker som dopaminantagonister - i D2-reseptorer - selv om de også virker på serotonin - spesielt i 5HT2a-reseptorer.

Typiske antipsykotika mot atypiske antipsykotika

I schizofreni forblir konvensjonelle eller klassiske antipsykotika i dag narkotika som førstevalg.

Til tross for bivirkninger og begrensninger har det vist seg å være svært effektivt ved akutt behandling og vedlikehold, og tolereres godt av mange pasienter.

En ytterligere fordel ved disse antipsykotika er tilgjengeligheten av noen av dem i parenterale doseringsformer, med kort varighet eller "depot" -preparater.

I de tilfeller hvor klassiske antipsykotika ikke tolereres godt for deres ekstrapyramidale effekter, er atypiske antipsykotika et tilstrekkelig alternativ.

Årsakene til at de ikke anses som førstegangsdroger i skizofreni er:

• Liten kunnskap om sikkerheten og effekten i vedlikeholdsbehandling.
• Den høye prisen involvert.

Selv om enkelte forfattere rettferdiggjør bruken av de nye antipsykotikaene i den "første" akutte episoden av schizofreni og under sykdommen, basert på hypotesen om en reduksjon i tilbakefall og tilhørende morbiditet og en forbedring i De langsiktige resultatene, det finnes ikke tilstrekkelige kliniske studier som vurderer disse fakta.

Mulige fordeler med atypicals

Det er også hypoteser om fordelene ved atypiske antipsykotika ved å redusere kostnadene (kortere sykehusopphold, færre rehospitalizations, etc.).

Selv om flere studier med clozapin og risperidon har vist tegn på lavere kostnader forbundet med bruk i forhold til eldre, har deres resultater blitt kritisert for begrensninger i eksperimentell design.

På grunn av økningen i helsekostnader, for valg av stoffet, er det nødvendig å ikke bare vurdere effektiviteten og sikkerheten, men også kostnadene ved de forskjellige alternativene gjennom farmakokonomiske studier.

Denne typen studier er spesielt viktig i behandlingen av schizofreni, siden det er en sykdom med høye kostnader for helsevesenene på grunn av tidlig start og lang kurs.

På den annen side er det en sykdom som gir en enorm personlighets- og familieledelse og stor uføre ​​i de berørte individer. Alle disse fakta støtter behovet for å gjennomføre adekvate farmakokonomiske undersøkelser (evaluering av kostnadseffektiviteten, kostnadseffektivitetsforholdet), samt langsiktige kliniske studier for å bidra til å definere stedet for de nye antipsykotikaene i schizofreni.