Sulfonamider: Handlingsmekanisme, klassifisering og eksempler

Sulfonamider er arter hvis struktur dannes av den sulfonylfunksjonelle gruppen (RS (= O) _2- R '), hvor begge oksygenatomene er bundet av dobbeltbindinger til svovelatomet, og den aminofunksjonelle gruppen (R-) NR'R "), hvor R, R 'og R" er atomer eller substituentgrupper bundet av enkle bindinger til nitrogenatomet.

Også denne funksjonsgruppen danner forbindelser som har samme navn (hvis generelle formel er representert som RS (= O) ₂ -NH2), som utgjør stoffer som er forløperne til enkelte grupper av legemidler.

I midten av 1935-årene fant den tyske forskeren Gerhard Domagk, spesialisert seg innen patologi og bakteriologi, de første artene som tilhørte sulfonamidene.

Denne forbindelsen ble kalt Prontosil rubrum, og sammen med hans forskning tjente han verdien av Nobelprisen i fysiologi eller medisin nesten fem år etter oppdagelsen.

Handlingsmekanisme

Når det gjelder medisiner produsert av disse kjemiske stoffene, har de bakteriostatiske egenskaper (som lammer veksten av bakterier) med stor anvendelighet, spesielt for eliminering av de fleste organismer som anses som Gram-positive og Gram-negative.

På denne måten er strukturen av sulfonamider ganske lik den for para-aminobenzoesyre (bedre kjent som PABA, for akronym på engelsk), som anses som essensielt for prosessen med biosyntese av folsyre i bakterielle organismer, for hvilke sulfonamidene synes å være selektivt giftige.

Av denne grunn er det en konkurranse mellom begge forbindelsene for inhibering av de enzymatiske arter som kalles dihydrofolatsyntase, og de produserer blokkering av syntesen av dihydrofolsyre (DHFA), som er essensielt for syntetisering av nukleinsyrene.

Når den biosyntetiske prosessen av koenzym-arten av folat i bakterielle organismer er blokkert, genereres inhiberingen av deres vekst og reproduksjon.

Til tross for dette har den kliniske bruken av sulfonamider blitt utilgjengelig for mange behandlinger, så det kombineres med trimethoprim (tilhørende diaminopyrimidiner) for produksjon av et stort antall medikamenter.

klassifisering

Sulfonamider har forskjellige egenskaper og egenskaper, avhengig av den strukturelle konfigurasjonen de har, som avhenger av atomer som utgjør R-kjedene i molekylet og arrangementet av dem. Det er mulig å klassifisere dem i tre hovedklasser:

Sultams

De tilhører gruppen sulfonamider av syklisk struktur, som er produsert på lignende måte som andre typer sulfonamider, vanligvis gjennom oksidasjonsprosessen av tioler eller disulfider som har dannet bindinger med aminer i en enkelt beholder.

En annen måte å oppnå disse forbindelser som manifesterer bioaktivitet involverer den foreløpige dannelsen av et rettkjedet sulfonamid, hvoretter bindinger mellom karbonatomer dannes for å danne sykliske arter.

Blant disse artene er sulfanilamid (forløper av sulfa-legemidler), sultiam (med antikonvulsive virkninger) og ampiroksikam (med antiinflammatoriske egenskaper).

sulfinamides

Disse stoffene har en struktur representert som R (S = O) NHR), hvori svovelatomet er koblet til oksygen ved en dobbeltbinding og gjennom enkle bindinger til karbonatomet i R-gruppen og til nitrogenet i gruppen NHR.

I tillegg tilhører disse gruppen av amider som kommer fra andre forbindelser som kalles sulfonsyrer, hvis generelle formel er representert som R (S = 0) OH, hvor svovelatomet er bundet av et dobbeltbinding til et oksygenatom og ved bindinger enkelt med R-substituenten og OH-gruppen.

Noen sulfinamider som utviser egenskaper av chiralitet - som for eksempel para-toluensulfinamid - anses å ha stor betydning for asymmetriske synteseprosesser.

du disulfonimidas

Strukturen av disulfonimidene er blitt etablert som RS (= 0) ₂ -N (H) S (= 0) _2- R ', hvori hvert svovelatom tilhører en sulfonylgruppe hvor hver er festet til to oksygenatomer ved dobbeltbindinger, ved enkle bindinger til den tilsvarende R-kjeden og begge bundet til det samme nitrogenatom i den sentrale amin.

På samme måte som sulfinamider, brukes denne typen kjemiske stoffer i prosessene for enantioselektiv syntese (også kjent som asymmetrisk syntese) på grunn av deres katalysefunksjon.

Andre sulfonamider

Denne klassifiseringen av sulfonamider styres ikke av den forrige, men er katalogisert fra farmasøytisk synspunkt i: antibiotika, antibiotika, sulfonylurea (orale antidiabetika), vanndrivende midler, antikonvulsive midler, dermatologiske legemidler, antiretrovirale midler, antivirale midler mot hepatitt C, blant annet.

Det skal bemerkes at blant de antimikrobielle legemidlene er det en underavdeling som klassifiserer sulfonamider i henhold til hastigheten som de absorberes av kroppen

eksempler

Det er en enorm mengde sulfonamider som kan finnes kommersielt. Her er noen eksempler på disse:

sulfadiazine

Det er mye brukt for sin antibiotiske aktivitet, som virker som en hemmer av enzymet kalt dihydropteroatesyntetase. Det er mest brukt i forbindelse med pyrimethamin i behandlingen av toxoplasmose.

klorpropamid

Det er en del av gruppen av sulfonylureaer, som har funksjonen av å øke produksjonen av insulin til behandling av diabetes mellitus type 2. Imidlertid har bruken av dette blitt avbrutt på grunn av bivirkningene.

furosemid

Det tilhører gruppen av diuretika og manifesterer ulike reaksjonsmekanismer, som forstyrrelser i prosessen med ionbytter av et spesifikt protein og inhibering av visse enzymer i visse aktiviteter av organismen. Det brukes til å behandle ødemer, hypertensjon og til og med kongestiv hjertesvikt.

brinzolamid

Inhibering er enzymet kalt karbonanhydrase, som ligger i vev og celler som røde blodlegemer. Det virker ved behandling av tilstander som okulær hypertensjon og åpenvinklet glaukom.