Riley-Day syndrom: Symptomer, årsaker, behandling

Riley-Day syndrom, også kjent som familiær dysautonomi, er en autonom sensorisk nevropati av arvelig opprinnelse som gir en generell nervøsitet som resulterer i autonom og sensorisk dysfunksjon (Axelrod, Rolnitzky, Gold von Simson, Berlin og Kaufmann, 2012) .

I tillegg til denne betegnelsen, kan denne typen sykdom være kjent som familiedysautonomi, arvelig autonom sensorisk nevropati type III (NSAH III) (National Institutes of Health, 2016).

På genetisk nivå produseres Riley Day syndromet ved tilstedeværelsen av en mutasjon i kromosom 9, spesielt i stedet (9q31) (Orphanet, 2007).

På klinisk nivå kan det føre til et bredt spekter av tegn og symptomer, som alle er et produkt av sensorisk dysfunksjon og signifikant svekkelse av det autonome nervesystemet (Orphanet, 2007).

Noen av disse inkluderer nedsatt pust, fordøyelse, tåreproduksjon, blodtrykk, stimulusbehandling, smak, smerteoppfattelse, temperatur, etc. (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnosen av denne patologien er laget på grunnlag av den kliniske observasjonen av de medisinske endringene. Dessuten er det for å bekrefte at en genetisk undersøkelse er nødvendig (Orphanet, 2007).

Riley Day syndromet har en høy morbiditet og portalitet. Selv om det ikke finnes kurative behandlinger, brukes ulike terapeutiske tiltak vanligvis til symptomatisk behandling (National Institute for Neurological Disorders and Stroke, 2015), som forbedrer den medisinske prognosen, overlevelse og livskvalitet av mennesker påvirket (Axelrod et al., 2012).

definisjon

Riley Day syndromet er en type autonom sensorisk nevropati av genetisk arvelig opprinnelse som er en del av perifere nevropatier, og danner dermed en dysfunksjon av sensoriske og autonome nervestrukturer som følge av en genetisk endring (Esmer, Díaz Zambrano, Santos Díaz, González Huerta, Cuevas Covarrubias og Bravo oro, 2014).

Perifer nevropati, også kjent som perifer neuritt, er begrepet som brukes til å klassifisere en gruppe lidelser som oppstår som følge av tilstedeværelsen av en eller flere lesjoner i nervesystemet, på grunn av tilstanden eller utviklingen av nerveskade. periferiutstyr (Johns Hopkins Medicine, 2016, Pai, 2009).

Denne typen endringer gir ofte episoder av lokalisert smerte i ekstremiteter, hypotoni, spasmer og muskelatrofi, tap av balanse, motorkoordinering, tap av følsomhet, parestesier, svetteendringer, svimmelhet, bevissthetstab eller gastrointestinal dysfunksjon mellom andre (American Chronic Pain Association, 2016).

Spesielt, i det perifere nervesystemet, fordeler dets nervefibre fra hjernen og ryggmargen til hele kroppsoverflaten (indre organer, hudområder, ekstremiteter etc.).

Dermed er dets essensielle funksjon toveis transmisjon av motorisk, autonom og sensorisk informasjon (Foundation for Pheripheral Neuropathy, 2016, Foundation for Pheripheral Neuropathy, 2016).

klassifisering

Det finnes forskjellige typer perifere nevropatier:

• motorisk neuropati
• sensorisk nevropati
• autonom nevropati
• blandet eller kombinert nevropati (Foundation for Pheripheral Neuropathy, 2016)

I henhold til funksjonen av den typen nervøs fiber som påvirkes:

• motor nerver
• sensoriske nerver
• autonome nerver (Nasjonalt institutt for neurologiske forstyrrelser og hjerneslag, 2016).

I tilfelle av Riley Day syndrom er perifer neuropati av den autonome sensoriske typen.

I denne patologien blir både nerveterminaler og autonome nerveterminaler (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016) påvirket eller skadet.

Nerveterminene er primært ansvarlige for overføring og kontroll av oppfatninger og sensoriske erfaringer, mens de autonome nerveterminaler er ansvarlige for overføring og kontroll av all informasjon relatert til ikke-bevisste eller ufrivillige prosesser og aktiviteter av organismen.

Generelt har sensoriske autonome nevropatier en tendens til å fundamentalt påvirke terskelene for sensorisk oppfatning, overføring og behandling av stimuli relatert til smerte, kontroll og regulering av respirasjon, hjertefunksjon og gastrointestinal funksjon (Stift for Pheripheral Neuropathy, 2016).

Riley-Day-syndromet ble først beskrevet av Riley og kollegaer i 1949. I sin kliniske rapport beskrev han 5 barndomsfall der han identifiserte overdreven svette, en overdreven reaksjon på angst med utvikling av hypertensjon, fravær av tårer eller smerte på grunn av temperaturendringer (Norcliffe-Kaufmann og Kaufmann, 2012).

I tillegg observerte denne gruppen forskere dette settet av kliniske symptomer i en spesifikk befolkning, hos barn av jødisk avstamning, noe som gjorde at de mistenkte en genetisk opprinnelse eller etiologi (Norcliffe-Kaufmann og Kaufmann, 2012).

Senere ble den første kliniske størrelsen i 1952 utvidet med 33 tilfeller, og navnet på denne patologien var familiedysautonomien (DA) (Norcliffe-Kaufmann og Kaufmann, 2012).

Det var imidlertid ikke før 1993 da de spesifikke genetiske faktorene som var involvert i Riley-Day syndromet ble oppdaget (Blumenfeld et al., 1993, Norcliffe-Kaufmann og Kaufmann, 2012).

Endelig er Riley-Day-syndromet kategorisert som en nevrologisk påvirkning hvor skader og skader kan skilles i aksonene eller cytoskeletene av autonome og sensoriske nevroner (Esmer et al., 2014).

frekvens

Riley Day syndromet er en sjelden sykdom, den har en spesifikk utbredelse hos personer med jødisk avstamning, spesielt fra Øst-Europa (Orphanet, 2007).

Dermed har ulike studier beregnet sin forekomst i omtrent ett tilfelle per 3600 fødsler (Axelrod og Gold-von Simson, 2007).

Selv om denne patologien er arvelig og derfor er til stede fra fødselen, har ingen større frekvens blitt identifisert i et av kjønnene (Orphanet, 2007).

I tillegg er gjennomsnittsalderen for personer som lider av Riley-Day-syndromet 15 år, fordi sannsynligheten for å oppnå 40 år ved fødselen ikke overstiger 50% (Familial Dysautonomia Foundation, 2016) .

Normalt er hovedårsakene til døden relatert til patologier og lungekomplikasjoner eller plutselig død på grunn av autonomt underskudd (Familial Dysautonomia Foundation, 2016).

Tegn og symptomer

Riley-Day syndromet gir opphav til et komplekst mønster av nevrologisk involvering, ledsaget av viktige endringer relatert til autonom kardiovaskulær funksjon, ventilatorisk respons, smerte, oppfatning av temperatur eller smak, svelging, gang eller uttrykket av muskelreflekser (Norcliffe-Kaufmann og Kaufmann, 2012).

Kliniske funn kan variere betydelig blant berørte individer, men de vanligste inkluderer vanligvis (Axelrod og Gold-von Simson, 2007):

Muskuloskeletale manifestasjoner

De fysiske egenskapene er vanligvis ikke åpenbare ved fødselen, og kroppslige dysmorfier har derfor en tendens til å utvikle seg over tid, hovedsakelig på grunn av lidelsen til dårlig beindannelse og muskeltoning.

I tilfelle av ansikts konfigurasjon, synes en spesiell struktur å utvikle seg med en betydelig flattning av overleppen, spesielt tydelig ved smilende, fremtredende kjeve og / eller erosjon av nesepassasjene.

I tillegg er kort statur eller utvikling av alvorlig skoliose (krumning eller avvik i ryggraden) noen av de vanligste medisinske funnene.

Autonome demonstrasjoner

Endringene i det autonome området er signifikante og utgjør noen av de mest invaliderende symptomene for mennesker som lider av Riley-Day syndrom.

- Alacrimia : delvis eller total lakrimation. Denne medisinske tilstanden er et av de kardinale symptomene på Riley-Day-syndromet, siden tårer ofte er fraværende fra følelsesmessig gråt fra fødselsmomentet.

- Feeding underskudd : i nesten alle berørte er det betydelig problemer med å mate normalt med effektivitet.

Dette skyldes hovedsakelig faktorer som dårlig oral koordinering, gastroøsofageal reflux (mageinnholdet går tilbake til spiserøret på grunn av dårlig spaltning av spiserøret), unormal intestinal motilitet, tilbakevendende oppkast og kvalme, blant andre.

- Overskytende sekresjoner : Det er mulig å observere en overdreven økning i kroppssekretjoner, som diaphorese (kraftig svette), gastrorrhea (overdreven produksjon av juice og mageslimhinne), bronchorrhea (overdreven produksjon av bronkial slemhinne) og / eller sialoré (produksjon overdreven spytt).

- Åndedrettsendring : Hypoksi eller oksygenmangel i kroppen er et av de vanligste symptomene på Riley-Day syndrom. I tillegg er hypoksemi eller underskudd av oksygentrykk i blodet også hyppig.

På den annen side kan mange individer utvikle kroniske lungesykdommer, som lungebetennelse, ved aspirasjon av stoffer og / eller mat.

- Dysautonomisk krise : Korte episoder av kvalme, oppkast, takykardi (rask og uregelmessig hjerteslag), høyt blodtrykk (unormal forhøyning av blodtrykket), hyperhidrose (overdreven og unormal svette), økt kroppstemperatur, tachypnea (unormal økning i respiratorisk hastighet), blant annet pupill dilatasjon.

- Hjerteendringer : i tillegg til de nevnte ovenfor, er ortostatisk hypotensjon (plutselig reduksjon i blodtrykk på grunn av postural endring) og bradytrytmi (unormalt lav hjertefrekvens) svært vanlig. I tillegg er det også vanlig å se en økning i blodtrykk (hypertensjon) i emosjonelle eller stressfulle situasjoner.

- Synkoper : I mange tilfeller kan et midlertidig tap av bevissthet oppstå på grunn av en plutselig reduksjon av blodstrømmen.

Sensoriske manifestasjoner

Endringer i det sensoriske området er vanligvis mindre alvorlige enn de som er relatert til muskel-skjelettkonfigurasjonen eller autonom funksjonen. Noen av de vanligste i Riley-Day-syndromet inkluderer:

- Smertepisoder : Den høye oppfatningen av smerte er hyppig hos individer som lider av Riley-Day syndrom, spesielt knyttet til hud og beinstruktur.

- Endring av sensorisk oppfatning : Unormal oppfatning av temperatur, vibrasjon, smerte eller smak kan vanligvis verdsettes, selv om det aldri er helt fraværende.

Andre nevrologiske manifestasjoner

I alle tilfeller eller i stor del av disse er det mulig å identifisere en generell retardasjon av utvikling, preget av sent kjøpet av gang eller uttrykksspråk.

I tillegg indikerer neuroimaging tester utviklingen av nevrologisk involvering og signifikant cerebellær atrofi som blant annet kan bidra til forverring av balansekontroll, motorisk koordinering eller menstruasjon.

årsaker

Familiedysautonomi eller Riley Day syndrom har en genetisk etiologisk natur. Spesielt er det forbundet med en mutasjon av HSAN3-genet (IKBKAP) lokalisert på kromosom 9, på 9q31-stedet (Orphanet, 2007).

IKBKAP-genet er ansvarlig for forholdsmessig manglende biokjemiske instruksjoner for produksjon av et protein kalt IKK-kompleks. Således, når det gjelder Riley-Day syndrom, fører fraværet eller mangelfull produksjon av dette til tegn og symptomer som er karakteristiske for denne patologien (Genetics Home Reference, 2016).

diagnose

Diagnosen av denne patologien, som andre arvelige nevrologiske lidelser, er basert på den kliniske anerkjennelsen av kardinale tegn og symptomer på patologien som vi tidligere har beskrevet (Axelrod og Gold-von Simson, 2007).

Det er viktig å utføre en differensialdiagnose for å utelukke tilstedeværelsen av andre typer sykdommer som er forskjellig fra Riley Day-syndromet og å spesifisere symptomatologien som den berørte personen lider av (Orphanet, 2007).

I tillegg er det tilrådelig å gjennomføre en genetisk studie for å bekrefte forekomsten av en genetisk mutasjon som er forenlig med denne sykdommen (Axelrod og Gold-von Simson, 2007).

behandling

For tiden har det ennå ikke vært mulig å identifisere en kurativ behandling for denne patologien av genetisk opprinnelse. Noen stoffer som diazepam, metoklipramid eller klorhydrat brukes vanligvis til å lindre noen av symptomene (National Organization for Rare Disorders, 2007).

I tillegg anbefales bruk av fysisk og ergoterapi til behandling av muskuloskeletale komplikasjoner.

På den annen side er kompenserende tilførsels- eller pusteforanstaltninger avgjørende for å kompensere for underskudd og forbedre livskvaliteten for berørte personer (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Derfor er behandlingen grunnleggende palliativ støtte, rettet mot kontroll av alakrimi, respiratoriske og gastrointestinale dysfunksjoner, hjerteendringer eller nevrologiske komplikasjoner (National Organization for Rare Disorders, 2007).

I tilfelle dysmorfe og alvorlige muskuloskeletale endringer kan kirurgiske tilnærminger også brukes til å korrigere noen endringer, spesielt de som senker normalisert kroppsutvikling og oppkjøp av motoriske ferdigheter og evner.