MELAS syndrom: Symptomer, årsaker, behandling

MELAS syndromet er en type mitokondriell sykdom med arvelig opprinnelse som er preget av de nevrologiske lidelsene det forårsaker (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012 ).

Denne patologien er fundamentalt definert av presentasjonen av mitokondriell encefalopati, melkesyreoseose og slagtilfelle episoder (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Klinisk er tegn og symptomer på MELAS syndrom vanligvis synlige før 40 år og er relatert til lidelser av anfall, bevissthetssykdommer eller cerebrovaskulære ulykker, blant annet (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Denne patologien har en genetisk etiologisk opprinnelse forbundet med spesifikke mutasjoner i mitokondriell DNA og anomalier i enzymatiske kjeder (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002).

I klinisk mistanke inneholder diagnosen MELAS syndrom vanligvis ulike laboratorietester som elektroencefalografi (EEG), kranialisert datastyrt aksialtomografi (CT), atommagnetisk resonans (NMR) og genetisk studie av Muñoz-Guillén, León- López, Ferrer-Higueras, Vargas-Vaserot og Dueñas-Jurado, 2009).

Det er ingen kur mot MELAS syndrom. De terapeutiske tilnærmingene fokuserer på symptomatisk kontroll og palliativ omsorg (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Med tanke på degenerative og kroniske karakter av MELAS sykdom, er medisinsk prognose forbundet med viktige komplikasjoner (kardiopulmonale, nyrene, metabolske og neurologiske endringer) (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Kjennetegn ved MELAS syndrom

MELAS syndrom er en sjelden sykdom som vanligvis begynner i barndom eller ungdom, vanligvis mellom 2 og 15 år. Det påvirker spesielt nervesystemet og den muskulære strukturen til organismen (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Noen av de kliniske egenskapene inkluderer kramper, tilbakevendende hodepine, oppkast, tap av appetitt, slagtilfelle episoder, endret bevissthet, abnormaliteter i syn og hørsel, og andre typer motoriske og kognitive abnormiteter (National Organization for Rare Disorders, 2016 ).

Dette syndrom skylder sitt navn til de kardinale kliniske egenskapene som definerer det: Mitokondriell encefalomyopati (Mitokondriell encefalompyopati) ME ; Melkesyreose (Lactic Acidosis) LA ; episoder slagtilfelle (sStroke-lignende episoder) S (Genetics Home Reference, 2016).

MELAS syndrom er vanligvis kategorisert som en mitokondriell sykdom eller mitokondriell encefalomyopati.

Mitokondriale sykdommer utgjør en bred gruppe patologier karakterisert ved tilstedeværelsen av nevrologiske forandringer av arvelig opprinnelse oppstått av spesifikke mutasjoner i nukleært eller mitokondrielt DNA (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).

Mitokondrion er en type cellulær organell som ligger i cytoplasmaen (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni og Andreu, 2016).

Mitokondriene er grunnleggende for den energetiske metabolismen av cellene i organismen vår. Det er ansvarlig for å skaffe energi fra en oksidativ prosess for å produsere ATP (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

I tillegg presenterer denne komponenten sin egen genetiske begavelse, mitokondriell DNA (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni og Andreu, 2016).

Prosessen med energiproduksjon kommer til å innebære et bredt spekter av biokjemiske mekanismer, som er den vanlige anomali i mitokondriale sykdommer, endringen av den avsluttende fasen av den oksidative mekanismen (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni og Andreu, 2016).

Dette er mitokondriell respiratorisk kjede som resulterer i en betydelig reduksjon i energiproduksjonen i sin ATP-form (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni og Andreu, 2016).

På grunn av dette kan mitokondrie sykdommer presentere med viktige multisystemiske anomalier, blant hvilke nevrologiske og cerebrovaskulære endringer er inkludert (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

De vanligste er MERRF syndromet, Kearns-Sayre syndromet og MELAS syndromet (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

MELAS syndromet ble først beskrevet av Shapiro og hans gruppe i 1975 (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Det var imidlertid Pavlakis (1984) som brukte navnet MELAS som et akronym for sine mest karakteristiske manifestasjoner (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

I sin kliniske rapport refererte Pavlakis til et klinisk kurs karakterisert ved kombinasjonen av konvulsive episoder, progressiv språkendring, melkesyreose og rive av røde muskelfibre (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).

Det var Pavlakis og Hirado som etablerte de kliniske kriteriene for MELAS syndrom: anfall, demens, melkesyreose, revet røde fibre og slagaktige episoder før 40 år (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).

Presentasjonen av dette syndromet er mye variabelt og dets kliniske kurs er vanligvis tydelig før livets fjerde tiår (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002).

Den medisinske prognosen er vanligvis dårlig, de berørte fremgang med viktige medisinske komplikasjoner til døden (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002).

Er det en vanlig patologi?

MELAS syndrom er en sjelden sykdom i befolkningen (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Selv om den spesifikke prevalensen ikke er kjent med presisjon, er den en av de vanligste sykdommene som er klassifisert innen mitokondrie sykdommer (Genetics Home Referece, 2016).

Globalt har mitokondriske sykdommer en omtrentlig prevalens på 1 tilfelle per 4.000 mennesker over hele verden (Genetics Home Referece, 2016).

For USA er det ingen tall om forekomsten av MELAS syndrom. Men på klinisk nivå har det blitt observert at denne patologien er hyppigere hos personer med afrikansk-amerikansk opprinnelse (Scaglia, 2014).

I Spania viser epidemiologiske analyser en utbredelse på 5, 7 tilfeller per 100 000 personer over 14 år (Acebrón Sánchez-Herrera, Anciones Martón, Albóndiga-Chindurza Barroeta, Guirao Rubio, Pérez Torre, Vives Luengo, Corral Corral, Alonso Cánovas og Ortiz Rodríguez, 2016).

Når det gjelder sosialdemografiske egenskaper, er det ikke på internasjonalt nivå blitt identifisert noen forkledning av ethvert kjønn, etnisk / raseri eller bestemt geografisk opprinnelse (Scaglia, 2014).

Mest vanlige kliniske trekk ved MELAS syndrom

MELAS syndromet er definert av tilstedeværelsen av tre kardinale kliniske funn: mitokondriell encefalopati, melkesyreose og slagtilfelle episoder (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Mitokondriell encefalopati

Encefalopati er begrepet som vanligvis brukes til å betegne de lidelsene eller patologiene hvis heterogene kliniske kurs har sin opprinnelse i strukturelle og funksjonelle anomalier i sentralnervesystemet (Nasjonalt institutt for neurologiske forstyrrelser og slag, 2010).

På nevrologisk nivå er MELAS syndrom preget av presentasjon av tilbakefallende anfall.

Som vi vet er anfall definert ved utvikling av midlertidige episoder med overdreven motorisk agitasjon, tilstedeværelse av spasmodiske og ufrivillige muskelbevegelser, oppfatning av unormale følelser eller endret bevissthet.

Krisene kan presentere et differensialkurs, som er fokusert eller generalisert:

• Fokal krise : Det uorganiserte mønsteret av nevronisk elektrisk aktivitet og epileptisk utladning er vanligvis begrenset til opprinnelsesområdet dersom det innebærer overføring til andre cerebrale strukturer.
• Generelle kriser : Det uorganiserte mønsteret av nevronisk elektrisk aktivitet og epileptisk utladning utvider vanligvis fra opprinnelsessted til resten av hjernen.

Den kliniske alvorlighetsgraden av anfall ligger i deres potensielle evne til permanent å skade nervestrukturer, som fører til kognitive og psykomotoriske følgevirkninger.

Melkesyreose

På grunn av avvikene fra de oksidative mekanismene som er involvert i produksjon av energi i organismen, betyr MELAS syndromet vanligvis en unormal og patologisk opphopning av melkesyre.

Melkesyre er en biokjemisk substans som skyldes nedbrytning av karbohydrater når vi bruker dem som en form for energi i nærvær av lave nivåer av oksygen (respiratorisk svikt, mosjon, etc.) (National Institutes of Health, 2016).

Dette stoffet genereres vanligvis hovedsakelig i røde blodlegemer og muskelceller (National Institutes of Health, 2016).

Under normale forhold elimineres melkesyre fra kroppen gjennom leveren. Tilstedeværelsen av unormalt høye nivåer fører imidlertid til utviklingen av et acidose-syndrom (Soler Morejón, 2000).

Acidose genererer vanligvis medisinske uregelmessigheter av stor betydning, å kunne komme fram til den berørte personens død (Soler Morejón, 2000).

Noen av de karakteristiske symptomene på denne tilstanden er kvalme, oppkast, diaré, sløvhet, magesmerte, alvorlig endring av bevissthetsnivået, respiratoriske abnormiteter, hypotensjon, dehydrering, selv medisinsk sjokk (Soler Morejón, 2000).

Slag-Like

Stroke-Like-episodene er preget av å ligne en cerebrovaskulær ulykke eller hjerneslag (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Disse hendelsene er preget av nærvær av fokale nevrologiske endringer, spontan utseende og begrenset varighet (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

De har en tendens til å påvirke de tilstoppede områdene fortrinnsvis, og generere synsforstyrrelser. Men også dens hyppige språklige, følsomme eller motoriske uregelmessigheter (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Identifikasjonen av flere multi-infarktprosesser i forskjellige hjerneområder fører til lidelsen til en progressiv kognitiv forverring, som har tendens til demens (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Tegn og symptomer

Tilstedeværelsen av de kliniske egenskapene beskrevet ovenfor fører til utvikling av forskjellige sekundære tegn og symptomer.

Selv om det kliniske kurset av MELAS syndrom kan være svært heterogent, er det vanligste å observere noen av følgende egenskaper (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015):

• Generell utviklingsforsinkelse (kort statur, læring vanskeligheter, oppmerksomhet underskudd).
• Gjentatt migrene hodepine.
• Kvalme, oppkast, anoreksi.
• Langsom og progressiv kognitiv forverring, noe som resulterer i demens.
• Muskel- og motoravvik: hypotoni og muskelsvikt, treningstoleranse, tilbakevendende tretthet, hemiplegi, etc.
• Oftalmologiske abnormiteter: optisk atrofi, oftalmoplegi, retinitis pigmentosa eller signifikant tap av synsstyrke.
• Andre sensorineural endringer: sensorineural døvhet, intoleranse av temperaturendringer.
• Forandringer av bevissthet: fra stupor eller sløvhet til utviklingen av sinnstilstander.

I tillegg til disse funnene er psykiatriske manifestasjoner også vanlige i MELAS syndrom. Noen av de vanligste inkluderer (Acebrón Sánchez-Herrera, 2015):

• Angst.
• Psykoser.
• Lidelser og affektive anomalier.

I andre tilfeller kan andre forhold skilles (Acebrón Sánchez-Herrera, 2015):

• Forvirrende syndromer
• Aggressiv oppførsel
• Signifikant psykomotorisk agitasjon.
• Tilbakevendende personlighetsendringer.
• Obsessiv tvangssykdom

årsaker

MELAS syndromet skyldes tilstedeværelsen av endringer i mitokondrielt DNA. Denne typen anomalier er arvet fra mors mor, siden denne typen DNA i tilfelle av far er tapt under befruktning (National Organization for Rare Disorders, 2016).

På genetisk nivå har opprinnelsen til MELAS syndromet blitt assosiert med spesifikke mutasjoner i flere gener: MT-TV, MT-TL1, MT-TH, MT-ND5, MT-ND1 (Genetics Home Reference, 2016).

Dette settet av gener ligger vanligvis i det genetiske materialet (DNA) av cellulære mitokondrier (Genetics Home Reference, 2016).

Mange av disse genene spiller en viktig rolle i produksjonen av proteiner involvert i omdannelse av sukker, fett og oksygen til energi (Genetics Home Reference, 2016).

Imidlertid andre medierer produksjonen av essensielle tRNA molekyler i konstruksjonen av strukturen av aminosyrer (Genetics Home Reference, 2016).

diagnose

Ved diagnosen MELAS syndrom er det viktig å identifisere en høy indeks av klinisk mistanke, det vil si at det er nødvendig å evaluere alle de kliniske egenskapene som den berørte personen presenterer (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Under alle omstendigheter har undersøkelsen av den enkelte og mors medisinske historie en stor relevans (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

For å bekrefte diagnosen og utelukke andre patologier, er det nødvendig å utføre flere komplementære tester (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008):

• Analyse av blod, urin og cerebrospinalvæske: undersøkelse av nivåene av melkesyre, alanin, pyruvat eller mtDNA i blodceller.
• Imaging tester: Kjernemagnetisk resonans (NMR) og kranial datastyrt aksial tomografi (CT).
• Histokjemisk analyse: analyse av muskelfibre med mitokondrielle endringer.
• Elektroencefalografisk analyse (EEG).
• Elektromyografisk analyse.
• Muskelvevsbiopsi.
• Genetisk studie
• Neurologisk og neuropsykologisk evaluering.
• Psykiatrisk evaluering

behandling

For tiden er det ingen kur mot MELAS syndrom (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Bruken av eksperimentelle prosedyrer (administrasjon av folsyre, tiamin, vitamin C, koenzym Q10, kortikosteroider, etc.) har også unnlatt å stoppe utviklingen av denne patologien (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Det vanligste er å bruke medisinske tilnærminger fokusert på symptomkontroll og palliativ omsorg (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Det er viktig å håndtere tegn og symptomer ved et tverrfaglig medisinsk team: oftalmologer, nefrologer, endokrinologer, nevrologer, kardiologer etc. (Muñoz-Guillén, León-López, Ferrer-Higueras, Vargas-Vaserot og Dueñas-Jurado, 2009).

Medisinsk prognose

MELAS syndrom presenterer vanligvis et kurs definert ved gjentakelse, remisjon eller presentasjon av akutte kriser, noe som gjør det vanskelig å nøye vurdere effekten av nye terapeutiske tilnærminger (Lombres, 2006).

Berørte pasienter utvikler uunngåelig kognitiv svekkelse, psykomotoriske forstyrrelser, synsfeil og hørsel og andre medisinske komplikasjoner til døden (Lombres, 2006).