Fahrs sykdom: Symptomer, årsaker, behandling

Fahrs sykdom er en patologi av arvelig genetisk opprinnelse assosiert med utviklingen av cerebrale kalkninger (Polo Verbel, Torres Zambrano, Cabarcas Barbosa, Navas, González, Montoya og Bolaños García, 2011).

Denne lidelsen er hovedsakelig preget av tilstedeværelsen av nevrologiske og psykiatriske lidelser. Noen av dem er relatert til forverring av mentale funksjoner, motorendringer eller atferdsavvik (Polo Verbel et al., 2011).

De spesifikke årsakene til denne sykdommen er ikke kjent nøyaktig (Pérez et al., 2012). Noen forfattere som Oviedo Gamboa og Zegarra Santiesteban (2012), relaterer sin etiologi med en genetisk anomali som ligger på kromosom 14. Dette gir en bilateral og progressiv forkalkning av ulike hjerneområder, spesielt ganglia i basen og hjernebarken (Oviedo Gamboa og Zegarra Santiesteban, 2012).

Diagnosen av denne neurodegenerative lidelsen er hovedsakelig basert på bruk av neuroimaging tester (Pérez Maciá, Martínez Cortés, Pecino Esquerdo, García Fernández, 2012).

Normalt er den valgte teknikken datastyrt aksial tomografi uten kontrast (Pérez Maciá et al., 2012).

Det er ingen kur mot Fahr syndrom, og det er heller ingen spesifikk behandling (Lacoma Latre, Sánchez Lalana, Rubio Barlés, 2016).

En symptomatisk og rehabiliterende medisinsk tilnærming er vanligvis ansatt. Prognosen for personer som lider av Fahr syndrom er imidlertid ugunstig (Oviedo Gamboa og Zegarra Santiesteban, 2012).

Det er en sykdom som gir en progressiv og invaliderende funksjonsnedsettelse (Oviedo Gamboa og Zegarra Santiesteban, 2012).

Kjennetegn ved Fahrs sykdom

Fahrs sykdom er en forstyrrelse av dominerende genetisk opprinnelse, preget av tilstedeværelsen av nevrologiske og psykiatriske lidelser (Nasjonalt institutt for neurologiske forstyrrelser og slag, 2016).

Det er en degenerativ nevrologisk lidelse som vil føre til en systematisk forverring av kognitive evner, motoriske ferdigheter eller oppførsel. I tillegg kan det bli ledsaget av andre komplikasjoner som konvulsive episoder (National Organization for Rare Disorders, 2016).

I den medisinske litteraturen er det ofte brukt en rekke termer til å referere til denne lidelsen: primær familiær hjernekalsifisering, cerebral ferrokalsinose, Fahrs syndrom, cerbrovaskulær ferrokalsinose, idiopatisk hjernekalsifisering, etc. (Nasjonal organisasjon for sjeldne lidelser, 2016).

Begrepet Fahr syndrom brukes vanligvis på en begrenset måte for å definere et klinisk bilde hvis etiologi ikke er klart definert eller er forbundet med endringer av metabolisk eller autoimmun karakter (Oviedo Gamboa og Zegarra Santiesteban, 2012).

På den annen side er uttrykket Fahrs sykdom brukt til å referere til lidelsen forårsaket av arvelig genetisk opprinnelse (Oviedo Gamboa og Zegarra Santiesteban, 2012).

I begge tilfeller er tegn og symptomer forbundet med tilstedeværelsen av forkalkninger i forskjellige hjernegrupper.

Betydningen av kalsium

Kalsium er en grunnleggende biokjemisk komponent i kroppen vår. Dens funksjoner dekker et bredt inflytelsesområde: regulering av hjertefrekvensen, produksjon av hormoner, kontroll av blodkoagulasjon, regulering av muskelaktivitet eller hjerneaktivitet (National Institutes of Health, 2015).

Kroppen vår består av en stor mengde kalsium, ca 1000 g hos voksne i voksen alder (Gómez Giraldo, 2016). I tillegg har vi et bredt spekter av mekanismer som gir oss mulighet til å kontrollere volum og distribusjon (American Society of Clinical Oncology, 2016).

Ulike patologiske faktorer som genetiske anomalier kan endre balansen, fører til hyperkalsemi, forkalkning av strukturer etc.

Med begrepet forkalkning refererer vi til en anomaløs prosess som produserer en patologisk opphopning av kalsium i enhver struktur av organismen vår.

Når det gjelder hjernen, er det definert ved kalkakkumulering i de små arterielle og venøse blodkarene, samt i kapillærene (Pamo-Reyna, Cumpa-Quiroz, Rosales-Mendoza, Cabellos-Gavidia, 2016).

Denne situasjonen vil forårsake en forandring av blodstrøm og nervevevskader, blant annet plager. Alle disse er ansvarlige for utviklingen av symptomene på Fahr syndrom.

Det påvirker normalt de kortikale og subkortiske områdene (Pamo-Reyna, Cumpa-Quiroz, Rosales-Mendoza, Cabellos-Gavidia, 2016).

De mest berørte områdene er de basale ganglia eller basale ganglia. Denne hjernestrukturen spiller en viktig rolle i reguleringen og igangsetting av bevegelse (Neurowikia, 2016).

I noen tilfeller kan et unormalt innskudd av jern, aluminium, sink eller magnesium også oppdages (Pamo-Reyna et al., 2016).

Den spesifikke mekanismen ved hvilken en akkumulering av dette stoffet oppstår er ikke kjent ennå. Noen forfattere, som Oviedo Gamboa og Zegarra Sanesteban (2012), foreslår noen hypoteser:

Unormale kalsiumkonsentrasjoner intra og ekstracellulær.
Anomali i fosfatkonsentrasjoner.
Unormalitet i blod-hjernebarrieren.
Reduksjon av blodstrømmen i forskjellige hjerneområder.

I år 1850 begynte ulike neurologiske anomalier relatert til Fahar syndrom å bli identifisert (Polo Verbel et al., 2011).

Det var Delacour som beskrev tilstedeværelsen av vaskulære forkalkninger i områder av basalganglia forbundet med nevrologiske symptomer hos en 56 år gammel pasient (Polo Verbel et al., 2011).

I senere år beskrev andre forskere som Bamberger kliniske funn ved hjelp av histopatologiske analyser av cerebrale forkalkninger (Polo Verbel et al., 2011).

Dette refererte til tilstedeværelsen av forkalkninger i de små hjerneblodkarene forbundet med en medisinsk historie av epileptiske episoder og intellektuell funksjonshemning (Polo Verbel et al., 2011).

Det var ikke før 1930 da Theodor Fahr refererte til dette medisinske bildet som en uavhengig klinisk enhet, beskrevet som Fahrs sykdom (Pamo-Reyna et al., 2016).

Er det en vanlig patologi?

Fahrs sykdom er en sjelden nevrologisk lidelse i befolkningen generelt (Saleem et al., 2013). Det er vanligvis klassifisert som en av de sjeldne sykdommene.

Epidemiologiske analyser forbinder deres forekomst til mindre enn 1 tilfelle per million mennesker over hele verden (Saleem et al., 2013).

Normalt har forekomsten sin tendens til å øke med økende alder (Carrillo, Álvarez de Sotomayor, Lucena, Castro og Izquierdo, 2006).

Den typiske begynnelsen av denne sykdommen faller mellom det tredje og femte tiåret av livet (Cassiani et al., 2015).

I tillegg er to topper av maksimal forekomst identifisert (Pérez Maciá et al., 2012):

Begynnelsen av den voksne scenen : Det er en symptomatologi preget av psykiatriske lidelser.
Fra 50-60 år : e presenterer en symptomatologi preget av kognitiv forverring og psykomotoriske endringer. Psykiatriske symptomer, spesielt affektive endringer, er også til stede i denne fasen.

Tegn og symptomer

Fahrs sykdom er fundamentalt definert av nærvær og utvikling av nevrologiske og psykiatriske lidelser (Saleem et al., 2013).

Deretter skal vi beskrive noen av de vanligste:

Neurologiske endringer

Hypo / muskelhypertensi : muskeltonen endres i de fleste tilfeller. Det kan være betydelig slaphet eller stivhet. Frivillige og ufrivillige bevegelser blir ofte kraftig redusert.
Tremor: Vi kan identifisere tilstedeværelsen av en konstant og rytmisk ufrivillig bevegelse. Det påvirker vanligvis hodet, armene og hendene.
Parkinsonisme: Det er mulig at tremor og andre symptomer utvikler seg mot et klinisk bilde som ligner på Parkinsons. De vanligste egenskapene er tremor i hvile, fravær av frivillig bevegelse, muskelstivhet, stillingsstabilitet etc.
Spastisk lammelse : De forskjellige muskelgruppene oppnår en meget høy muskelton som forhindrer realiseringen av enhver form for bevegelse. Denne type lammelser kan føre til utvikling av monoparese / monoplegia, hemiparesis / hemiplegi, diparesia / diplegia, tetraparese / tetrapegia.
Athetosisk lammelse: Muskelton har en tendens til å svinge vedvarende som fører til utvikling av ufrivillige bevegelser og / eller primitive reflekser.
Motorapraxier: Tilstedeværelse av merket vanskeligheter eller manglende evne til å utføre motoraktiviteter knyttet til en tidligere planleggingsprosess (sekvenser, mål / mål, instruksjon, etc.).
Kramper : Utviklingen av spasmer og muskelsammensetninger eller motorisk agitasjon forbundet med abnorm og synkron nevronaktivitet er vanlig. Det kan også være episoder av midlertidig tap av bevissthet eller oppfatning av unormale perceptuelle opplevelser (lysstimuli, prikkling, etc.).
Kognitivt underskudd : Det mest karakteristiske trekket ved pasienter som er rammet av Fahr syndrom er den progressive forverringen av mentale evner. Det vanligste er å observere en bevisst engasjement, reduksjon i prosesshastighet, romtidsforstyrrelse eller minneproblemer. Denne boksen refereres vanligvis til som en pseudodementiell prosess.
Språkproblemer : Pasienter begynner med vanskeligheter med å holde tråden i en samtale, finne de riktige ordene eller formulere språket. Denne typen anomalier kan utvikle seg mot en delvis eller total kommunikativ isolasjon.

Psykiske lidelser

Behavioral Disorders: mønstre av endret atferd vises vanligvis. Disse karakteriseres hovedsakelig av tilstedeværelsen av repeterende aktiviteter og stereotypad oppførsel. Berørte personer pleier å utføre samme type aktiviteter vedvarende. I tillegg viser de usammenhengende eller upassende oppførsel til kontekstuelle situasjoner.
Personlighet endringer: Personlighetstrekkene til den berørte personen er ofte forvrengt og fører til følelsesmessig labilitet, irritabilitet, manglende initiativ, demotivasjon, sosial isolasjon, angst.
Psykose: Det er et betydelig tap av kontakt med virkeligheten. Obsessioner, falske overbevisninger, vrangforestillinger eller hallusinasjoner blir vanligvis observert.
Agitasjonskrise : episoder av aggresjon, motorisk agitasjon, rastløshet, nervøsitet, uorganisert tale eller eufori kan utvikle seg.
Depresjon : Det er mulig at noen eller flere symptomer relatert til depressiv lidelse vises som håpløshet, tristhet, irritabilitet, tap av interesse, konstant trøtthet, konsentrasjonsproblemer, søvnforstyrrelser, tankedød, hodepine osv.

årsaker

Forfattere som Lacoma Latre, Sánchez Lalana og Rubio Barlés (2016) definerer Fahrs sykdom som et syndrom av ubestemt eller ukjent etiologi som er knyttet til utviklingen av bilaterale kalkninger i forskjellige hjernegrupper.

Imidlertid refererer andre som Cassani-Miranda, Herazo-Bustos, Cabrera-González, Cadena-Ramos og Barrios Ayola (2015) til en arvet genetisk opprinnelse som forekommer uten forekomst av andre smittsomme, traumatiske, toksiske faktorer, biokjemisk eller systemisk.

Opprinnelsen er relatert til en genetisk forandring lokalisert på kromosom 14 (Oviedo Gamboa og Zegarra Santiesteban, 2012) og forbundet med SLC20A2 genet (Genetics Home Reference, 2016).

Dette genet er primært ansvarlig for å gi biokjemiske instruksjoner for fremstilling av en type protein. Den har en viktig rolle i organisk regulering av fosfatnivåer, blant andre funksjoner (Genetics Home Reference, 2016).

Noen kliniske studier, som for eksempel Wang et al. (2012), har tilknyttede mutasjoner i SLC20A2 genet og det kliniske kurset av Fahr syndrom hos flere familier (National Organization for Rare Disorders, 2016).

I tillegg er det identifisert en annen type genetiske anomalier relatert til Fahr syndrom: mutasjoner i PDGF-genet og PDGFRB (National Organization for Rare Disorders, 2016).

diagnose

Diagnosen av Fahrs sykdom krever kombinasjonen av en nevrologisk og psykiatrisk undersøkelse.

Når det gjelder nevrologisk undersøkelse, er grunnleggende inngrep basert på ytelsen til en datastyrt tomografi (Pérez Maciá et al., 2012).

Denne typen neuroimaging teknikk tillater oss å identifisere tilstedeværelse og plassering av cerebral calcifications (Pérez Maciá et al., 2012).

Det er viktig å utføre en nevropsykologisk evaluering for å spesifisere hele spekteret av kognitive og psykomotoriske abnormiteter og abnormiteter.

Typen av nevropsykologiske tester som kan brukes er bred, avhenger vanligvis av valg av fagperson. Noen av de mest brukte er: Wechler Intelligence Scale for voksne (WAIS), Fullført King-figur, Stroop Test, TMT Trace Test, etc. (Cassani-Miranda et al., 2015).

I tillegg er denne evalueringen ledsaget av en psykologisk og psykiatrisk vurdering for identifisering av endringene relatert til sinnstilstand, virkelighetens oppfatning, oppførselsmønster mv.

behandling

Som vi påpekte i den første beskrivelsen, er det fortsatt ingen kur for Fahrs syndrom (Lacoma Latre, Sánchez Lalana, Rubio Barlés, 2016).

Grunnleggende medisinske inngrep er rettet mot behandling av symptomer og medisinske komplikasjoner: farmakologisk behandling av anfall, kognitiv rehabilitering av forverring av mentale evner eller fysisk rehabilitering av motoriske komplikasjoner.

Selv om det er eksperimentelle terapier, rapporterer de vanligvis ikke betydelige fordeler.

Hva er den medisinske prognosen for de berørte personene?

Kognitiv, fysisk og funksjonsnedsettelse er eksponentiell. Denne sykdommen utvikler seg vanligvis til total avhengighet og den uunngåelige død av den berørte personen.