Crouzonsyndrom: Symptomer, årsaker, behandling

Crouzons syndrom er en kraniofacial misdannelse som skyldes en unormal nedleggelse eller utvikling av kraniale suturer og som en konsekvens produserer ulike anomalier i ansiktet og skallen (Shneider et al., 2011).

Det er en patologi med medfødt opprinnelse knyttet til nærværet av en delvis eller fullstendig mutasjon av FGFR2-genet, relatert til fibroblastvekstfaktor (FGFR) (Seattle Children's Hospital, 2016).

Klinisk er Crouzons syndrom preget av tilstedeværelse av bulging eller bulging av den fremre delen av skallen, forkortelse av total volum av hodet, maksillary hypoplasia eller normal utvikling av øyekontaktene, blant annet (Boston Children's Hospital, 2016).

Når det gjelder diagnosen, er kliniske tegn vanligvis ikke klart synlige ved fødselen. Generelt har fysiske egenskaper en tendens til å manifestere seg ved omtrent to års alder. Dermed er diagnosen bekreftet ut fra en detaljert fysisk undersøkelse og en genetisk undersøkelse (Orphanet, 2013).

Selv om det ikke finnes noen kur mot Crouzons syndrom, finnes det et bredt spekter av terapeutiske tilnærminger som kan forbedre de medisinske komplikasjonene som er avledet av denne patologien betydelig.

I alle tilfeller er behandlingen av valg basert på arbeidet i et tverrfaglig team: tannlegen, nevrokirurgi, oftalmologi, traumatologi, fysioterapi, taleterapi, nevropsykologi, etc. (Forening av dentalfaglige misdannelser og abnormaliteter, 2012).

Karakteristika for Crouzons syndrom

Spesielt ble denne patologien beskrevet i 1912, av kirurgen av fransk opprinnelse, Octavie Crouzon (Beltrán, Rosas og Jorges, X).

I de første kliniske tilfellene som ble beskrevet i medisinsk og eksperimentell litteratur, var det mulig å finne en eksplisitt tilknytning av kraniofacialt tegn med en unormal dannelse av kraniale suturer (Beltrán, Rosas og Jorges, X).

De nåværende utsagnene av denne patologien, definerer den som en genetisk lidelse som skyldes en kraniosynostose eller tidlig lukning av beinene som utgjør skallen (Genetics Home Reference, 2016).

Konfigurasjonen av skallen i spedbarns- eller utviklingsstadiet, har en oval struktur, som er bredere i bakre området. Således blir de osteøse delene (occipital, temporal, parietal og frontal) vanligvis dannet i den femte svangerskapsmåneden og presenteres sammen av et bindevev eller fibrøst vev, kranial suturer (Villareal Reyna, 2016).

Kranial suturene tillater derfor veksten av hodet og hjernevolumet takket være sin fleksibilitet. I tillegg begynner lukningen å utvikle seg gradvis mellom 9 og 24 måneder (Villareal Reyna, 2016).

Når en forandring av denne prosessen skjer, slik som craniostenose, oppstår en tidlig nedleggelse av disse fibrøse strukturer (Villareal Reyna, 2016).

På denne måten forhindrer denne hendelsen strukturen på skallen, ansiktet og hjernen fra å danne seg normalt. Som følge derav vil den berørte personen utvikle flere misdannelser som påvirker øynene, kjeveposisjonen, nesenes form, tennene eller dannelsen av leppene og ganen (Genetics Home Reference, 2016).

Til tross for det faktum at de fleste individer med Crouzons syndrom presenterer en normal eller forventet ubehag for deres aldersgruppe, kan den vanlige utviklingen av hjernen bli redusert, og som følge derav kan det oppstå forskjellige læringsproblemer som sammen med uregelmessigheter Dental og maxillary tenner vil senke oppkjøpet av språk betydelig (Genetics Home Reference, 2016).

I tillegg til begrepet mest brukte Crouzon syndrom, kan denne patologen også vises referert til andre typer navn: Crouzon type craniostenosis, kraniofacial dysostose eller Crouzon kraniofacial dysostose (National Organization for Rare Disorders, 2007).

statistikk

Hyppigheten av Crouzons syndrom er estimert til ca 16 tilfeller per million nyfødte over hele verden (Genetics Home Reference, 2016).

Nærmere bestemt sier Seattle Chindre-sykehuset (2016) at Crouzons syndrom er en patologi som kan forekomme hos 1, 6% av personer på 100.000.

I tillegg er det en av patologiene avledet av kraniosinotose hyppigere. Omtrent 4, 5% av de som har lidd craniosynostos til stede, lider av Crouzons syndrom (Seattle Children's Hospital, 2016).

På den annen side, med hensyn til utbredelsen etter kjønnsforskjell, er det ikke funnet statistiske data som tyder på en betydelig økning i antall tilfeller i noen av dem. I tillegg har forekomsten av Crouzons syndrom ikke vært forbundet med bestemte geografiske regioner eller bestemte etniske grupper.

Symptomer og symptomer

De kliniske egenskapene og typiske medisinske komplikasjoner av Crouzons syndrom kan variere betydelig blant berørte individer. Imidlertid er kardinalfunnet i alt tilstedeværelsen av craniosynostose.

craniosynostosis

Forfattere som Sanahuja et al., (2012), definerer craniosynostose som en patologisk hendelse som resulterer i tidlig fusjon av en eller flere kraniale suturer.

På denne måten deformeres utviklingen av skallen, vokser i retning parallelt med de berørte områdene, det vil si at veksten senker seg i smeltede suturer og fortsetter gradvis i de åpne (Sanahuja et al., 2012).

I Crouzons syndrom, skjer lukningen av kraniale benplater ved 2 eller 3 år før fødselen, men i andre tilfeller kan det være tydelig ved fødselen (Seattle Children's Hospital, 2016).

I tillegg kan graden av involvering variere, avhengig av områdene eller suturene som er berørt av fusjonen.

I de mest alvorlige tilfellene er det mulig å observere en sammensmelting av suturene til de benete delene som danner pannen og de overlegne sidene av skallen, det vil si koronale og sagittale suturer på den ene side og parietal suturene på den andre. I tillegg er det i andre tilfeller også mulig å oppdage en sutur av bakre bakre beinstrukturer (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Kraniosynostose er således den etiologiske hendelsen som gir opphav til resten av symptomene og medisinske komplikasjoner som er typiske for Crouzons syndrom (2007).

Cranial misdannelser

Fusjonen av kraniale suturer kan gi opphav til et bredt mønster av kranielle anomalier og misdannelser, blant de vanligste er:

- Brachycephaly: Det er mulig å observere en endring av hodestrukturen, som viser redusert lengde, økning i bredde og flattning av bakre og oksipitale områder.

- Scaphocephaly: I andre tilfeller ser vi et hode med langstrakt og smal form. De mest frontale områdene vokser fremover og oppover, mens i de okkipitale områdene er det mulig å observere en bølget eller spikaktig form.

- Trigonocephaly: i dette tilfellet viser hodet en deformitet i form av en trekant, med en betydelig utbuling i pannen og en nær stilling av begge øynene.

- Skull eller kløver eller Craneosinotosis type Keeblattschadel: denne endringen, utgjør et spesifikt syndrom, hvor hodet får en form for kløver. Spesielt kan en bilateral prominens av de tidlige områdene og den øvre delen av hodet observeres.

Oksulære lidelser

Det oftalmologiske området er en av de mest berørte i Crouzons syndrom, og noen av de vanligste patologiene kan omfatte:

- Proptose: Øyekontaktens bony struktur, de utvikler seg med liten dybde, og følgelig viser øyebollene en avansert posisjon, det vil si at de ser ut til å skille seg ut fra disse hulrommene.

- Eksponeringskeratitt: Den unormale plasseringen av øyebollene, noe som resulterer i større eksponering av deres strukturer, derfor er utviklingen av signifikant betennelse i de okulære strukturer som ligger i frontområdene hyppig.

- Konjunktivitt: Som i det forrige tilfellet kan eksponering av okulære strukturer føre til utvikling av infeksjoner, som konjunktivitt, noe som forårsaker betennelse i bindevevet.

- Okkular hypertelorisme: i enkelte individer er det mulig å observere en betydelig økning i avstanden mellom begge øynene.

- Divergerende strabismus eller eksotropi: i dette tilfellet er det mulig å observere mangel på symmetri eller parallellitet mellom begge øyne, det vil si når det ene eller begge øynene blir avledet mot sidene.

- Optisk atrofi : Utviklingen av en progressiv degenerasjon av nerveterminaler som er ansvarlig for overføring av visuell informasjon fra øyene til hjernen, kan også forekomme.

- Nistagmo: Noen individer viser vedvarende bevegelser av øynene, med en arytmisk og rask presentasjon.

- Katarakt: i dette tilfellet blir øyelinsen ugjennomsiktig og hindrer derfor lysets passasje til terina for behandling. De berørte individer vil ha en betydelig forverring av deres visuelle kapasitet.

- Iris kolobom: Det kan oppstå et delvis eller totalt fravær av iris, det vil si øyets fargeområde.

- Visuell funksjonsnedsettelse: En god del av de berørte personer, viser en betydelig forverring av visuell kapasitet, i mange tilfeller kan dette komme i form av blindhet med variabel alvorlighetsgrad.

Ansiktsmisdannelser

- Frontal bulge: En av de mest karakteristiske egenskapene ved Crouzons syndrom er tilstedeværelsen av en bulging eller fremtredende panne. Den fremre benstrukturen har en tendens til å vokse unormalt fremover.

- Nesformalisering: I noen tilfeller er det mulig å observere en nese i form av en "papegøye", dvs. med nesespissen som faller eller ned.

- Hypoplasia av den midterste ansikts tredje: I dette tilfellet er det delvis eller langsommere utvikling av ansikts sentrale områder.

Munn- og Maxillære misdannelser

- Maxillary hypoplasia: i et stort antall individer vil de ha en liten eller uutviklet overkjeven.

- Mandibular prognathism: Denne patologien er preget av en prominens eller tendens til å forlate underkjeven, det vil si at den er plassert i en mer avansert posisjon enn den øvre.

- Palatal cleft: i noen tilfeller er det mulig å observere en ufullstendig lukking av taket på ganen, selv om den labielle strukturen.

- Tannmalokokklusion: Tannretningens tannretning eller endringen av bittens posisjon er en av de hyppigste maksillære og buccale funnene.

Neurologiske og neuropsykologiske endringer

Kraniale misdannelser kan forhindre normal og eksponentiell vekst av hjernestrukturer og fører derfor til den variable forekomsten av forskjellige anomalier som:

- Hodepine og tilbakefallende hodepine.

- Konvulsive episoder.

- Psykisk retardasjon.

- Progressiv hydrocephalus.

- Økning i intrakranialt trykk.

årsaker

Den genetiske opprinnelsen til Crouzons syndrom er assosiert med en bestemt mutasjon av FGFR2-genet (Genetics Home Reference, 2016).

Spesielt har dette genet den essensielle funksjonen ved å gi de nødvendige instruksjonene for produksjon av fibroblastvekstfaktor for utvikling.

Blant annet er de ansvarlige for å signalere til umodne celler deres konvertering eller differensiering i beinceller under den embryonale utviklingsstadiet (Genetics Home Reference, 2016).

I tilfelle av Crouzons syndrom, foreslår spesialister en økning eller overvurdering av signalering av FGFR2-proteinet, og følgelig har beinene i skallen en tendens til å smelte for tidlig (Genetics Home Reference, 2016).

Selv om hovedmutasjonen er blitt identifisert i FGFR2-genet som er lokalisert på kromosom 10, har noen kliniske rapporter knyttet den kliniske løpet av denne patologien til en mutasjon av FGFR3-genet på kromosom 4 (The Craniofacial Association, 2016).

diagnose

Som vi har påpekt, begynner de mest berørte personer å utvikle tydelige fysiske egenskaper i barndomsfasen, vanligvis ved 2 års alder. Det er få tilfeller der de mest karakteristiske tegn og symptomer er direkte observerbare ved fødselen (Seattle Children's Hospital, 2016).

Generelt er det første trinnet med Crouzons syndrom fundamentalt basert på identifisering av kranio-ansikts kliniske egenskaper. I tillegg, for å bekrefte visse egenskaper eller beinabnormaliteter, kan ulike laboratorietester brukes: tradisjonelle røntgenbilder, datastyrt aksialtomografi, hudbiopsi, etc. (Seattle Children's Hospital, 2016).

I tillegg er genetiske studier avgjørende for å bestemme forekomsten av genetiske mutasjoner og identifisere et mulig arvelig mønster (Seattle Children's Hospital, 2016).

behandling

Foreløpig har eksperimentelle studier ikke identifisert noen type behandling som reduserer kranial fusjon. Derfor er intervensjonene hovedsakelig rettet mot symptomatisk styring og kontroll.

Laget som er ansvarlig for behandlingen av denne patologien, blir vanligvis trent av spesialister fra ulike områder: kirurgi, pediatri, fysioterapi, taleterapi, psykologi, nevropsykologi, etc.

Takket være dagens fremskritt i kirurgiske prosedyrer og verktøy, er mange av kraniofacial misdannelsene korrigere med en høy prosentandel av suksess.