Lesch-Nyhan syndrom: Symptomer, årsaker, behandling

Lesch-Nyhan syndrom er en patologi av medfødt opprinnelse som er preget av en unormal akkumulering av urinsyre i kroppen (Hyperuricemia) (Hospital Sant Joan de Déu, 2009). Det regnes som en sjelden sykdom i befolkningen og forekommer nesten utelukkende hos menn (Cervantes Castro og Villagrán Uribe, 2008).

På et klinisk nivå kan denne lidelsen forårsake forandringer på forskjellige områder: nevrologiske manifestasjoner, symptomer forbundet med hyperurikemi og andre vidt heterogene endringer (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Noen av de vanligste tegnene og symptomene er: giktartitt, nyresteindannelse, forsinket psykomotorisk utvikling, chorea, tilstedeværelse av spastisitet, kvalme, oppkast etc. (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Lesch-Nyhan syndromet er en sykdom med arvelig genetisk opprinnelse, assosiert med spesifikke mutasjoner i HPRT genet (Gonzáles Senac, 2016).

Diagnosen er laget ut fra dagens symptomatologi. Det er viktig å analysere nivåene av urinsyre i blodet og aktiviteten til ulike proteiner (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Det finnes ingen kurative behandlinger for Lesch-Nyhan syndrom. Symptomatologi brukes til å kontrollere den etiologiske årsaken og sekundære medisinske komplikasjoner (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro og García-Puig, 2002).

Kjennetegn ved Lesch-Nyhan syndrom

Lesch-Nyhan syndrom er en sykdom som nesten utelukkende forekommer hos menn (Genetics Home Reference, 2016).

Dens kliniske egenskaper fremkommer vanligvis i de tidlige stadier av livet og er definert av en overproduksjon av urinsyre ledsaget av nevrologiske og atferdsendringer (Genetics Home Reference, 2016).

Noen institusjoner, som den nasjonale organisasjonen for sjeldne lidelser (2016), definerer Lesch-Nyhan syndromet som en født anomali på grunn av fravær eller mangel på aktivitet av et enzym kjent som hypoxanthine fosforibolinetransferansa-guanin ( HPRT ) (National Organization for Rare Disordes, 2016).

Dette enzymet er vanligvis plassert i alle kroppens vev. Imidlertid er det vanligvis identifisert med en større andel i kjernen i hjernenes base (Schalager, Colombo og Lacassie, 1986).

Denne typen forandring innebærer både en reduksjon i resirkulering og gjenbruk av purinbaser og en økning i syntesen deres (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro og García-Puig, 2002).

Puriner er en type biokjemisk sammensetning basert på nitrogen som har en tendens til å danne seg i organismens celler eller aceden til det gjennom mat (Chemocare, 2016).

Dette stoffet nedbrytes gjennom ulike mekanismer for å bli urinsyre (Chemocare, 2016).

Endringene knyttet til Lesch-Nyhan syndromet resulterer i at organismen ikke har evne til å konvertere hypoksantin til inosin, og derfor kommer nivået av urinsyre til et patologisk nivå (Cervantes Castro og Villagrán Uribe, 2008).

Uronsyre er en type metabolisk avfall organisk forbindelse. Det kommer fra stoffskiftet av nitrogen i kroppen, idet det essensielle stoffet er urea. De høye mengdene av dette kan forårsake viktige skader i de berørte områdene.

De første beskrivelsene av denne typen endringer stemmer overens med forskerne Michael Lesch og William Nyhan (1964) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro og García-Puig, 2002).

Deres studier ble basert på analysen av symptomene på to søskenpasienter. Det kliniske bildet av begge var preget av hyperurikosuri, hyperurikemi og nevrologiske forandringer (intellektuell funksjonshemming, choreoathetosis, atrophying behavior etc.) (Gozález Senac, 2016).

Derfor refererte hovedtrekkene til hans kliniske rapport til en alvorlig nevrologisk dysfunksjon forbundet med overproduksjon av urinsyre (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro og García-Puig, 2002).

Deretter spesifiserte Seegmiller spesifikt sammensetningen av kliniske egenskaper og mangelen på enzymet hypoxantin-guanin-fosforibosyltransferase (HPRT) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro og García-Puig, 2002).

statistikk

Lesch-Nyhan syndromet er et av de genetiske patologiene klassifisert som sjeldne eller sjeldne sykdommer (Cervantes Castro og Villagrán Uribe, 2016).

Statistiske analyser indikerer en prevalensstall nær 1 tilfelle per 100 000 hanner. Det er et sjeldent syndrom i befolkningen generelt (Cervantes Castro og Villagrán Uribe, 2016).

I Spania er disse tallene rundt 1 tilfelle per 235 000 levendefødte, mens i Storbritannia er denne satsen 1 tilfelle per 2 millioner nyfødte (González Senac, 2016).

Mangel på HPRT-aktivitet overføres vanligvis genetisk som et trekk forbundet med X-kromosomet, så mennene er mest påvirket av Lesch-Nyhan syndromet (Torres og Puig, 2007).

Tegn og symptomer

Karakteristikaene for det kliniske kurset av Lesch-Nyhan syndrom klassifiseres vanligvis i tre områder eller grupper: nyrene, nevrologiske, adferdsmessige og gastrointestinale sykdommer (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro og García-Puig, 2002).

Nyresykdommer

Tegn og symptomer relatert til nyresystemet er hovedsakelig forbundet med forekomst av hyperurikemi, krystalluri og hematuri.

hyperurikemi

I det medisinske feltet brukes denne termen til en tilstand karakterisert ved et overskudd av urinsyre i blodet (Chemocare, 2016).

Under normale forhold er urinsyre nivåer vanligvis plassert i (Chemocare, 2016):

Kvinner: 2, 4-6, 0 mg / dl
Menn: 3, 4-7, 0 mg / dl.

Når nivået av urinsyre stiger over en verdi på 7 mg / dl, regnes det som en patologisk situasjon og skadelig for kroppen vår (Chemocare, 2016).

Selv om hyperurikemi kan forbli asymptomatisk i tidlige stadier, medfører det betydelige medisinske komplikasjoner (Niesvaara, Aranda, Vila, López, 2006):

Gouty arthritis : Det er en medisinsk tilstand preget av akkumulering av mononatriummonohydratkrystaller av urat i synovialvæsken i leddene. Det er vanligvis preget av episoder av smerte og akutt leddbetennelse.
Tophi : akkumuleringen av monohydratkrystaller oppnår et solidt og betydelig volum i forskjellige vev som danner knuter.
Nephrolithiasis : Denne patologien er forbundet med tilstedeværelsen av krystalliserte stoffer i nyresystemet. På et generelt nivå er denne tilstanden kjent som nyrestein. Det forårsaker vanligvis store episoder av akutt smerte.
Kronisk nefropati: Det er en fysisk lidelse som refererer til det progressive og irreversible tapet av nyrefunksjoner. I alvorlige situasjoner krever kronisk nyresykdom en nyretransplantasjon.

krystalluri

Med dette begrepet refererer vi til tilstedeværelsen av faste formasjoner i urinen (krystaller)

Disse kan utvikles ved akkumulering av forskjellige stoffer: urinsyre, pensitt, kalsiumoksalatdihydrat, kalsiumoksalatmonohydrat, etc.

Denne medisinske tilstanden, som noen av de ovenfor beskrevne, kan forårsake alvorlige episoder av smerte, irritasjon i urinveiene, kvalme, oppkast, feber, etc.

hematuri

Tilstedeværelsen av blod i urinen er en av de hyppige endringene i syndromet i Lesch-Nyhan syndromet.

Det regnes vanligvis ikke som et sentralt tegn eller symptom, siden det er avledet fra andre typer patologier av det nyre og genitourinære systemet.

Neurologiske endringer

Det nevrologiske engasjementet kan være vidt heterogent hos mennesker som lider av Lesh-Nyhan. Disse kan variere avhengig av de nervene som er mest berørt.

Noen av de vanligste inkluderer (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro og García-Puig, 2002):

Dysartria : Det er mulig å sette pris på en betydelig vanskelighet eller manglende evne til å artikulere lydene av språket på grunn av en påvirkning av nervene som er ansvarlige for kontrollen.
Osteotendin hyperrefleksi : refleksrespons kan virke unormalt økt. Det påvirker vanligvis tendentiske grupper, som patellar eller Achilles refleks.
Balismo : Tilstedeværelse av episoder av ufrivillig, abrupt og uregelmessig bevegelse av nevrologisk opprinnelse. Det påvirker vanligvis bare en lem eller en av kroppens halver.
Muskelhypotoni : Spenning eller muskelton er vanligvis betydelig redusert. Det kan observeres i ekstremiteterne en flaccidity som gjør det vanskelig å realisere noen form for motoraktivitet.
Spastisitet : Noen spesifikke muskelgrupper kan vise en høyde av tonen som forårsaker spenning, stivhet og noen ufrivillige spasmer.
Korea og muskeldystoni : mønster av rytmiske ufrivillige bevegelser, vridning eller forstyrrelse. Denne bevegelsesforstyrrelsen er ofte repeterende og kan noen ganger beskrives som en vedvarende tremor.

Behavioral endringer

En av de sentrale egenskapene til Lesch-Nyhan syndromet er identifisering av ulike atypiske atferdsegenskaper (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro og García-Puig, 2002, Nasjonalt organisasjon for sjeldne lidelser, 2016):

Selvskader og aggressive impulser : Det er vanlig å observere noen selvskadelige handlinger som barn som er berørt av dette syndromet, som å bite fingrene og leppene repetitivt. Det kan også bli rammet med en gjenstand eller mot dem.
Irritabilitet : Vanligvis har en irritabel stemning som ikke er veldig motstandsdyktig overfor stressende situasjoner, stressperioder eller ukjente miljøer.
Depresjon : I noen berørte personer kan et depressivt humør karakterisert ved tap av initiativ og interesse, lavt selvtillit, følelser av tristhet, etc. identifiseres.

Gastrointestinale sykdommer

Selv om det er mindre hyppig, er det også mulig å identifisere noen symptomer forbundet med mage-tarmsystemet (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro og García-Puig, 2002):

Oppkast og kvalme
Esofagitt: inflammatorisk prosess assosiert med spiserøret. Det skyldes vanligvis en påvirkning av mucosal laget som dekker denne strukturen. Det forårsaker smerte og abdominal distensjon, vanskeligheter med å svelge, tap av kroppsvekt, oppkast, kvalme, tilbakeløp, etc.
Tarmmotilitet: Forskellige endringer kan også forekomme i bevegelseshastigheten og bevegelsen av fordøyelsessystemet i fordøyelsessystemet.

Andre endringer

Vi bør også nevne at flertallet av de berørte har en variabel grad av intellektuell funksjonshemming ledsaget av betydelige forsinkelser i den psykomotoriske utviklingen.

årsaker

Opprinnelsen til Lesch-Nyhan syndromet er genetisk og er assosiert med tilstedeværelsen av spesifikke mutasjoner i HPRT1 genet (Genetics Home Reference, 2016).

Denne type endringer vil gi en mangel i hypoxantin-guanin-fosforibosyltransferase-enzymet som gir opphav til det kliniske bildet av dette syndromet (Genetics Home Reference, 2016).

Den siste forskningen forbinder disse endringene med en arv knyttet til X-kromosomet som hovedsakelig påvirker mannlig kjønn (Nasjonalt organisasjon for sjeldne lidelser, 2016).

Som vi vet er den kromosomale sammensetningen av menn XY, mens den for kvinner er XX (National Organization for Rare Disorders, 2016).

I tilfelle av dette syndromet påvirker endringen et bestemt gen som ligger på X-kromosomet. Dermed viser kvinner vanligvis ikke tilknyttede kliniske symptomer siden de er i stand til å kompensere for anomaliene med en funksjonell aktivitet av det andre paret X (National Organization for Sjeldne lidelser, 2016).

Men mennene inneholder et enkelt X-kromosom, så hvis det defekte genet forbundet med denne patologien ligger i det, vil det utvikle sine kliniske egenskaper (National Organization for Rare Disorders, 2016).

diagnose

Ved diagnosen Lesh-Nyhan syndrom er både kliniske funn og resultatene av ulike laboratorietester viktige (Cervantes Castro og Villagrán Uribe, 2016).

Et av de første tegn på mistanke er tilstedeværelsen av oransje eller rødaktige krystaller i urinen til berørte barn (Cervantes Castro og Villagrán Uribe, 2016).

Som de vanligvis vises i de tidlige stadiene, er det mer vanlig å se dem i bleier som sanddekorasjoner (Cervantes Castro og Villagrán Uribe, 2016).

Dette, sammen med de andre nyre-, gastrointestinale, nevrologiske og nyrene egenskaper, resulterer i utførelse av ulike laboratorietester for å bekrefte forekomsten av Lesch-Nyhan syndrom (Gonzáles Senac, 2016):

Analyse av purinmetabolisme.
Analyse av den enzymatiske aktiviteten HPRT.

I tillegg er bruk av ulike komplementære tester som bildebehandlingsteknikker for å utelukke andre typer sykdommer avgjørende.

Er det en behandling?

Det er ingen kur mot Lesch-Nyhan syndrom. Behandlingen er basert på symptomatisk behandling og unngåelse av sekundære medisinske komplikasjoner.

De klassiske tilnærmingene fokuserer på (Torres og Puig, 2007):

Kontroll av overproduksjon av urinsyre med farmakologisk administrering av inhibitorer.
Behandling av motor og muskel abnormiteter og abnormiteter. Farmakologisk administrasjon og rehabiliterende terapi.
Kontroll av atferdsendringer gjennom fysiske begrensninger og psykologisk terapi.