Serotoninergisk syndrom: Symptomer, årsaker og behandling

Serotoninsyndromet er anerkjent av tre karakteristiske symptomer: endringer i mental tilstand, autonom hyperaktivitet og neuromuskulære abnormiteter.

De er resultatet av overdreven stimulering av serotoninreseptorer i sentral- og perifert nervesystem. Serotonin er en nevrotransmitter som virker i hjernen og i noen andre organer, og deltar i et bredt spekter av funksjoner. For eksempel er det forbundet med glede, søvn, regulering av humør, opprettholdelse av tilstrekkelig kroppstemperatur, etc.

Det er imidlertid farlig at for mye serotonin akkumuleres. Overskuddet er relatert til både milde symptomer (tremor eller diaré) og alvorlige symptomer som inkluderer muskelstivhet, feber eller anfall.

Dette syndromet skyldes vanligvis bruk av legemidler som fremmer serotonerg neurotransmisjon, interaksjoner mellom flere stoffer med disse egenskapene eller overdoser. Det er også knyttet til bruk av ulovlige stoffer eller kosttilskudd. I tillegg synes det å variere individuelt, siden det er personer som har større følsomhet overfor serotonin enn andre.

Det er en lite kjent medisinsk nødsituasjon, og frekvensen øker ettersom bruken av serotonergiske legemidler øker. Vanligvis løsner symptomene i løpet av de første 24 timene, når stoffet som produserte det, fjernes. Men hvis ikke diagnostisert og behandlet tidlig, kan syndromet utvikle å påvirke flere organer i kroppen som forårsaker døden.

Behandlingen består av en rekke støttetiltak: væsker, redusert kroppstemperatur, administrasjon av benzodiazepiner, og til og med intubering eller mekanisk ventilasjon. Legemidlet som oftest brukes til å blokkere og motvirke de serotonge effektene, er cyproheptadin.

Er dette syndrom hyppig?

Forekomsten av serotoninsyndrom er ikke kjent nøyaktig. Det ser ut til at det er flere tilfeller enn dokumenteres, og det er mulig at mildere skjema ikke ber om medisinsk hjelp.

I tillegg er det ofte ikke diagnostisert som sådan eller anses som sekundære symptomer på medisinen. Dette skjer fordi serotoninsyndromet ikke er kjent, de diagnostiske kriteriene varierer eller er forvekslet med andre syndromer eller tilstander.

Det ser ut som om antall personer med dette syndromet i dag har økt. Sikkert ved den utbredt bruk av narkotika som forbedrer serotonin, kombinert med en økning de siste årene med bevissthet og kunnskap om dette syndromet. Volpi-Abadie, Kaye, Kaye (2013) indikerer også at det har blitt dokumentert i alle aldre.

Årsaker til serotoninsyndrom

Kroppen vår trenger serotonin til å fungere ordentlig: opprettholder et godt humør, at temperaturen i kroppen din er tilstrekkelig, føle velvære i hyggelige situasjoner, reguler aktiviteten til fordøyelsessystemet og vår appetitt blant andre funksjoner.

Dette er mulig hvis serotoninnivåene er optimale, men hvis de reduserer eller øker, stopper organismen vår på riktig måte.

Serotoninsyndrom skyldes en hyperaktivisering av serotoninreceptorene som finnes i hjernen og andre organer. Det forekommer ikke ved enkel aktivering av en reseptor, men ved kombinasjonen av aktiveringen av flere serotoninreceptorer.

Dette er mer sannsynlig ved bruk av to serotonergiske midler samtidig, men det er også tilfeller der det vises i begynnelsen av behandlingen med et legemiddel av denne type, eller når dosen av det samme er økt.

Det ser ut til at den vanligste årsaken til serotoninsyndrom er kombinasjonen av selektive serotonin reuptake inhibitor drugs (SSRIs) med en monoaminoxidase-hemmer (MAOI).

SSRI-legemidler virker ved å hindre at det frigjorte serotonin blir samlet igjen av cellene (og dermed nedbrytes). Mens inhibitorer av enzymet monoaminoxidase, som navnet antyder, blokkerer et enzym som er ansvarlig for å ødelegge serotonin. Resultatet? En høy opphopning av serotonin.

Ifølge Verdens helseorganisasjon, serotoninsyndrom som er assosiert med en MAOI, har en tendens til å være mer alvorlig, dårligere fremgang og mer sannsynlig å dø.

Hvilke stoffer kan produsere serotoninsyndrom?

Et bredt utvalg av stoffskombinasjoner kan forårsake serotoninsyndrom. Her er en liste over stoffer som er forbundet med dette syndromet. Husk at de fleste alene eller i tilstrekkelige doser ikke forårsaker syndromet.

- Selektive serotoninopptakshemmere (SSRI): antidepressiva som citalopram, fluoksetin, paroksetin, fluvoxamin eller sertralin.

- Inhibitorer av monoaminoxidaseenzymet (MAOI): antidepressiva som isokarboksazid og fenelzin.

- Selektive hemmere av gjenopptaket av serotonin og noradrenalin (SNRI): legemidler mot depresjon som trazodon eller duloksetin.

- Antidepressiva som påvirker nivåene av dopamin og noradrenalin, slik som bupropion, et stoff for depresjon og tobakkavhengighet. (Potensier effekten av serotonin)

- Tricykliske antidepressiva som amitriptylin og nortriptylin.

- Medikamenter for migrene som triptaner, karbamazepin og valproinsyre.

- Analgetika: som cyklobenzaprin, fentanyl, meperidin eller tramadol.

- Litium, en stemningsstabilisator som er mye brukt i bipolar lidelse.

- Legemidler mot kvalme som droperidol, metoklopramid eller granisetron.

- Kald og host medisiner som inneholder dextrometorfan.

- Et antiretroviralt middel for å behandle HIV som kalles ritonavir.

- Ulovlige stoffer som ecstasy, LSD, kokain og amfetamin.

- Kosttilskudd som St. John's Wort, ginseng og muskatnøtt.

Det vanligste er at disse stoffene angir i deres prospekt informasjon om deres interaksjon med andre legemidler og mulige bivirkninger. Derfor er en god form for forebygging å ta hensyn til disse indikasjonene og informere legen dersom du tar andre stoffer før du starter behandling.

symptomer

Symptomer begynner vanligvis å manifestere noen timer etter at du har tatt et nytt stoff som forbedrer effektene av serotonin, blander flere stoffer som intensiverer det, eller etter en økning i dosen.

Serotoninsyndrom har en rekke symptomer hvor alvorlighetsgraden av kliniske manifestasjoner reflekterer graden av serotonerg aktivitet. Det vil si, jo mer serotoninergisk aktivitet eksisterer, desto strengere blir symptomene.

Mange forfattere foretrekker å kalle det "serotonergisk rus" heller enn "syndrom", på grunn av det brede spekteret av symptomer og toksisitet. Dens presentasjon er svært variabel, og symptomene kan variere fra mildt ubehag uten feber, til påvirkning som kan føre til døden.

De typiske symptomene som beskriver syndromet er tre: autonome dysfunksjoner, endringer i mental tilstand og neuromuskulær forverring. Deretter vil du se hvilke manifestasjoner som er knyttet til hver enkelt av dem.

Autonom hyperaktivitet

Innenfor de autonome endringene er de inkludert, fra mindre til mer alvorlige: dilatasjon av elevene (mydriasis), rikelig svette, hønnshud, diaré, oppkast, takykardi, akselerasjon av hjerterytmen, økning av arteriell trykk; og en økning i kroppstemperaturen, noe som kan føre til høy feber.

Endringer i mental tilstand

Personen kan føle seg forvirret og har alvorlig hodepine. I tillegg til å gå inn i en tilstand av agitasjon, angst, rastløshet, eufori og desorientering. Du kan få vrangforestillinger, stupor og til og med miste bevisstheten.

Neuromuskulære lidelser

Disse pasientene kan oppleve tremor, tap av koordinering, muskelstivhet, hyperrefleksi (overdrevne reflekser), og til og med kramper (ukontrollerte muskelkramper). Denne nevromuskulære hyperaktiviteten påvirker vanligvis nedre ekstremiteter.

Med hensyn til alvorlighetsnivåer blir mildere tilfeller vanligvis preget av hypertensjon, takykardi, svette, tremor og hyperrefleksi i fravær av feber.

Det er moderat når det presenterer de tidligere symptomene i tillegg til hypertermi (mer enn 40 grader av feber), intestinal hyperaktivering, hypervigilanse, agitasjon og forhastet tale.

I alvorlige tilfeller, i tillegg til symptomene som allerede er nevnt, stiger feberen til mer enn 41 grader. Det er også en signifikant reduksjon i pulsfrekvens og blodtrykk, delirium og muskelstivhet.

I alvorlig serotoninsyndrom, komplikasjoner som kramper, rhabdomyolyse (nedbrytning av muskelfibre som kommer inn i blodet og skade på nyrene når de kommer inn i dem), myoglobinuri (myoglobin i urinen, noe som indikerer at det er en ødeleggelse av muskelmasse), nyresvikt, metabolsk acidose, pustevansker, trombose, koma og til og med død.

diagnose

Det er ingen spesifikk test for å oppdage serotoninsyndrom. For å oppdage det er helsepersonell avhengig av symptomer og kliniske tester.

Det er fremfor alt en diagnose av utestenging, det vil si, det vil forsøke å utelukke andre lignende forhold før du bekrefter dette syndromet. For eksempel, rusmiddelforgiftning eller abstinens-tilstander, malignt neuroleptisk syndrom, antikolinerge toksisitet, ondartet hypertermi, meningitt, etc. Et karakteristisk tegn på dette syndromet er at pasienten har samtidige lidelser som depresjon, kronisk smerte som behandles med denne type legemidler.

Det er nødvendig å kjenne pasientens medisinske historie, symptomene og utføre en fysisk undersøkelse. En nevrologisk undersøkelse er også viktig.

Andre tester kan inkludere: blod- og urintester for å kontrollere ødeleggelse av muskelfiber eller skade på nyrene, røntgenstråle, datastyrt tomografi og jevn lumbale punktering (hvis mistanke om meningitt).

Eksamenene kan vise leukocytose (høye nivåer av leukocytter), lave nivåer av bikarbonat og høyt kreatin og transaminase nivåer. Serotoninblodkonsentrasjonen korrelerer imidlertid ikke med syndromets alvorlighetsgrad.

De diagnostiske kriteriene som brukes for dette syndromet er Hunter Serotonin Toxicity Criteria (HSTC). Det inkluderer bruk av et serotonergt middel pluss ett eller flere av følgende kriterier: spontan klonus (endret og repeterende reflekser), klonus (kan være okulær) med agitasjon og rikelig svette, tremor og hyperrefleksi eller hypertoni og temperatur over 38 grader med klonus.

Klonus og hyperrefleksi er avgjørende for diagnose, men det er viktig å vite at sterk muskelstivhet kan maske disse symptomene.

behandling

Behandlingen av serotoninsyndrom bør være umiddelbar og utgjøre en medisinsk nødsituasjon. Dette varierer i henhold til alvorlighetsgraden av symptomene som pasienten presenterer.

Således, hvis symptomene er milde, kan suspensjonen og / eller påfølgende reduksjon av dosen av den ansvarlige medisinen være tilstrekkelig. I tillegg til medisinsk støttebehandling.

Hvis de er moderate, er det sannsynlig at den berørte personen må gå til sykehuset og holde seg der i flere timer til symptomene blir bedre. Selv om det er et alvorlig tilfelle, vil pasienten trenge intensiv sykehusbehandling med administrasjon av serotonergiske antagonister og endotracheal intubasjon.

De viktigste strategiene for å behandle serotoninsyndrom er:

- Avbrudd av forbruket av noen serotonerg substans.

- Sedasjon med benzodiazepiner: Det er viktig å berolige pasienten for å senke blodtrykk, hjertefrekvens og agitasjon. Diazepam eller lorazepam brukes vanligvis. Muskelavslappende midler er også nyttige for å kontrollere anfall og muskelstivhet.

- Administrer blokkeringsmidler for produksjon av serotonin, slik som cyproheptadin. Antagonister av serotoninreceptorer som olanzapin og klorpromazin kan også brukes. Selv om de ikke anbefales fordi den første kan senke blodtrykket for mye, og det andre kan øke kroppstemperaturen.

- Tilførsel av oksygen og hydrering ved intravenøs vei. Den første bidrar til å opprettholde tilstrekkelige nivåer av oksygen i blodet. Mens den andre tjener til dehydrering (husk overdreven svette av disse pasientene) og feber.

- Narkotika som regulerer puls og blodtrykk. Som esmolol og nitroprussid for hypertensjon og forhøyet hjertefrekvens. Hvis spenningen er svært lav, administreres fenylefrin eller epinefrin (adrenalin).

- I alvorlige tilfeller kan et pusteslang og medisin være nødvendig for å lamme musklene, som etomidat.

- Evaluer om pasienten kan ta serotonerg medisin igjen (og hvilken dose) når den er gjenopprettet.

I de fleste tilfeller løser dette syndromet mellom 24 og 72 timer etter å ha stoppet serotonerg medisinering, og har begynt behandling. Selv om det er medisiner som har lengre eliminasjonshalveringstid, kan disse effektene forblir i flere dager.