Hva er koagulasjonskaskade?

Koagulasjonskaskaden refererer til koagulasjonsprosessene som fører til hemostase. Det er flere koagulasjonskaskademodeller: den innebygde modellen, den ekstrinsiske modellen og den cellulære koagulasjonsmodellen.

Koagulasjonsprosessen som fører til hemostase innebærer et komplekst antall reaksjoner som involverer omtrent 30 forskjellige proteiner.

Disse reaksjonene konverterer fibrinogen, et oppløselig protein, til uoppløselige fibrin-tråder. Dette elementet, sammen med blodplater, danner en stabil trombus.

Koagulasjonskaskaden av sekundær hemostase har to hovedveier som fører til fibrindannelse.

Disse er kontaktaktiveringsbanene (egenartet) og vævsfaktorbanen (ekstrinsisk modell); begge fører til de samme grunnleggende reaksjonene som produserer fibrin.

Det er kjent at den primære ruten for initiering av blodkoagulasjon er den ekstrinsiske modellen. Disse modellene er en serie reaksjoner, hvor en zymogen av en serinprotease og dens glykoproteiske faktor aktiveres for å bli aktive komponenter i katalysen av neste reaksjon av kaskade.

Denne prosessen kulminerer i interrelatert fibrin. Koagulasjonsfaktorene er generelt serinproteaser som holder seg til strømmenes potensialer; de sirkulerer som inaktive zymogener.

Koagulasjonskaskaden er delt inn i tre veier: Den ekstrinsiske modellen og den innebygde modellen aktiverer koagulasjonscellemodellen av faktor X, trombin og fibrin.

Prosessen av koagulasjonskaskaden

Hver av forbindelsene i koagulasjonskaskaden kalles en faktor. Koagulasjonsfaktorene er vanligvis angitt av romerske tall, vanligvis etter ordren der de ble oppdaget med små bokstaver for å indikere deres aktive form.

Ekstremt bane modell

Hovedrollen til vevfaktormodellen er å generere en "thrombineksplosjon", en prosess der trombin (den viktigste bestanddelen i koagulasjonskaskaden i form av tilbakemeldingsaktiveringsrollene) frigjøres meget raskt. FVlla sirkulerer i en høyere mengde enn noen annen koaguleringsfaktor.

Denne prosessen inkluderer følgende trinn:

1. Etter skade på blodkaret forlater FVII sirkulasjonen og kommer i kontakt med vevfaktor (TF) uttrykt i celler som inneholder vevfaktor. Disse cellene inkluderer leukocytter og stromale fibroblaster og danner det aktiverte TF-FVlla-komplekset.
2. TF-FVlla aktiverer FIX og FX.
3. Den samme FVII aktiveres av trombin. FXla, FXlla og FXa.
4. Aktiveringen av FX (til form FXa) av TF-FVlla er nesten umiddelbart uhemmet av vevfaktorhemmeren (TFPI).
5. FXa og dens medfaktor FVa danner protokininkomplekset, som aktiverer protrombin i trombin.
6. Deretter aktiverer trombin de andre komponentene i koagulasjonskaskaden, inkludert FV og FVIII, og aktiverer og frigjør FVIII slik at den ikke binder vWF.
7. FVlla er medfaktoren til FIXa og sammen danner de tenasa-komplekset. Dette aktiverer FX og syklusen fortsetter.

Modell av egenveien

Den egentlige banen er initiert når det er kontakt mellom blodet og den negativt ladede eksponerte overflaten.

Denne kontaktaktivering begynner med dannelsen av det primære kollagenkomplekset av HMWK (for dets akronym på engelsk) eller kininogen med høy molekylvekt, faktor Fletcher og koagulasjonsfaktor XII.

Fletcher-faktoren omdannes til kallikrein, og koagulasjonsfaktoren XII blir FXlla. FXlla konverterer FXI til Fxla. Faktor Xla aktiverer FIX, sammen med dens ko-faktor FVlla, for å danne tenase-komplekset. Denne faktoren aktiverer igjen FX til FXa.

Faktisk er rollen av kontaktaktivering i dannelsen av blodpropper liten. Dette kan påvises ved at pasienter med alvorlig mangel i FXII, HMWK og faktor Fletcher ikke har blødningsforstyrrelser.

I stedet ser kontaktaktiveringssystemet ut til å være mer involvert i betennelse og medfødt immunitet. Til tross for dette kan interferens med banen gi beskyttelse mot trombose uten betydelig risiko for blødning.

Endelig koagulasjonsmodell

Fordelingen av koagulasjon i to modeller er hovedsakelig kunstig, stammer fra laboratorietester hvor koaguleringstiden måles etter at koaguleringen ble initiert av glass (egenartet modell) eller ved tromboplastin (en blanding av vevsfaktor og fosfolipider).

Faktisk er trombin til og med til stede i begynnelsen, siden blodplater gjør stopperen. Trombin har et stort spekter av funksjoner, ikke bare ved omdannelse av fibrinogen til fibrin, som er byggeblokken til hemostatisk plugg.

I tillegg er trombin den viktigste blodplateaktivatoren og aktiverer også faktor VIII og V og dens inhibitorprotein C (i nærvær av trombomodulin); det aktiverer også faktor XIII, som danner kovalente bindinger som forbinder fibrinpolymerene som dannes fra de aktiverte monomerer.

Etter aktivering av kontaktfaktoren eller vævsfaktoren opprettholdes koagulasjonskaskaden i en protombotisk tilstand ved kontinuerlig aktivering av FVIII og FIX for å danne tenasekomplekset, inntil det reguleres av antikoagulasjonsfaktorer.

Kofaktorer av fossen

Flere stoffer er nødvendig for at koagulasjonskaskaden skal fungere ordentlig. Disse inkluderer:

• Kalsium og fosfolipider kreves for at tenase- og protrombinaskompleksene skal fungere.
• K-vitamin, en viktig faktor for hepatisk gamma-glutamylkarboksylase som tilfører en karboksylgruppe til glutaminsyrerester i faktorene II, VII, IX og X, samt proteiner S, C og Z.

Foss regulatorer

Det er fem mekanismer som opprettholder aktiveringen av blodplater og koagulasjonskaskaden regulert. Unormaliteter kan føre til større tendens til trombose.

1. Protein C, et flott fysiologisk antikoagulant.
2. Antitrombin, en serpininhibitor som nedbryter trombin, FIXa, FXa, FXla og FXlla.
3. Inhibitor av vevfaktorbanen, som begrenser virkningen av vevsfaktor.
4. Plasmin adheres til fibrin i fibrin nedbrytningsprodukter som hemmer overdreven fibrin dannelse.
5. Prostacyclin, som hemmer frigjøring av granulat som vil føre til aktivering av ekstra blodplater og koagulasjonskaskaden.