Tricykliske antidepressiva: Effekter og virkemekanisme
De trisykliske antidepressiva (ADT) er et av de første antidepressiva stoffene oppdaget. Navnet er på grunn av sin kjemiske struktur, som består av tre ringer.
Som navnet antyder, er de effektive i behandling av depresjon. Selv om det også brukes til andre forhold som bipolar lidelse, panikklidelse, obsessiv-kompulsiv lidelse, migrene eller kronisk smerte.
De antidepressive virkningene av disse legemidlene ble oppdaget ved et uhell, siden tidligere var bare deres antihistamin og beroligende egenskaper kjent.
Fra denne oppdagelsen har de vært den farmakologiske behandlingen par excellence i mer enn 30 år. Det begynte å bli kommersialisert siden slutten av 50-tallet; og på 80-tallet ble bruken redusert med "boom" av selektive serotonin gjenopptakshemmere (SSRI).
For tiden er de foreskrevet sjeldnere; siden de blir erstattet av andre antidepressiva som forårsaker færre bivirkninger. Men de kan være et godt alternativ for noen mennesker når andre behandlinger har feilet.
Hvordan fungerer trisykliske antidepressiva?
Det antas at det hos mennesker med depresjon er ubalanse i visse hjernekjemikalier kalt nevrotransmittere. Nærmere bestemt er det forbundet med et underskudd av noen av de tre monoaminerne: noradrenalin eller serotonin.
Det er flere komplekse prosesser som kan forårsake denne reduksjonen av nevrotransmittere. Antidepressiva virker på en eller flere av dem med ett mål: å få nivåer av noradrenalin, dopamin eller serotonin tilgjengelig for å øke til et sikkert punkt. Dette vil resultere i avbrudd av depressive symptomer.
Faktisk har trisykliske antidepressiva midler fem legemidler i en: serotonin reuptake inhibitor, noradrenalin, anticholinerge og antimuskarin medisin, alfa 1 adrenerge antagonist og antihistamin.
Reuptake inhibitor av serotonin og noradrenalin
Den viktigste virkemekanismen for trisykliske antidepressiva er inhiberingen eller blokkeringen av den såkalte "monoamin gjenopptakspumpen". Innenfor monoaminer snakker vi i dette tilfellet om serotonin og noradrenalin.
Opptakspumpen er et protein som ligger i membranene til nevroner (nerveceller i hjernen). Funksjonen er å "absorbere" serotonin og noradrenalin som tidligere har blitt frigjort, for ytterligere nedbrytning. Under normale forhold bidrar det til å kontrollere mengden monoaminer som virker i hjernen.
Ved depresjon, da det er en liten mengde av disse stoffene, er det ikke praktisk for gjenopptakspumpen å virke. Dette skyldes at det ville redusere dette beløpet enda mer. Derfor er oppdraget til trisykliske antidepressiva til å blokkere denne gjenopptakspumpen. Dermed virker det ved å øke nivåene av nevnte nevrotransmittere.
Men det som sikrer at effektene som oppnås med antidepressiva, opprettholdes over tid (selv om det slutter å ta), er at denne blokkeringen gir endringer i hjernen.
Når det er mer mengde serotonin eller noradrenalin i det synaptiske rommet (det som eksisterer mellom to nevroner som forbinder, utveksling av informasjon), er de reseptorene som er ansvarlige for å fange disse stoffene regulert.
I depresjon endrer hjernen, utvikler mange reseptorer for monoaminer. Målet er å kompensere for mangelen på disse, selv om det ikke er veldig vellykket.
I motsetning til dette øker trisykliske antidepressiva nivåene monoaminer i synaps. Reseptorneuronet fanger denne økningen, og reduserer antall reseptorer litt etter litt; siden han ikke lenger trenger dem.
Bivirkninger av trisykliske antidepressiva
Som nevnt i forrige avsnitt, anses tricykliske antidepressiva som fem legemidler i ett. Imidlertid er tre av dem de som forårsaker de fryktede bivirkningene som overgår bruk av disse typer antidepressiva.
Alfa 1 adrenerge antagonist
En av bivirkningene av trisykliske antidepressiva er blokkering av såkalte alfa 1 adrenerge reseptorer. Dette forårsaker en reduksjon av blodtrykket, svimmelhet og døsighet.
Antikolinerge og antimuskariniske
Tricykliske antidepressiva, derimot, blokkerer acetylkolinreseptorer (M1). Dette resulterer i bivirkninger som sløret syn, forstoppelse, tørr munn og døsighet.
antihistamin
En annen effekt produsert av trisykliske antidepressiva er blokkering av histamin H1-reseptorer i hjernen.
Dette resulterer i en antihistamin effekt, det vil si døsighet og vektøkning (på grunn av økt appetitt).
Andre tilknyttede bivirkninger som er observert er urinretensjon, sedasjon, overdreven svette, tremor, seksuell dysfunksjon, forvirring (hovedsakelig hos eldre) og overdosertoksisitet.
Under hvilke forhold anbefales tricykliske antidepressiva?
Til tross for alt, synes trisykliske antidepressiva å være svært effektive for behandling av:
- Fibromyalgi.
- Smerter.
- Migrene.
- Alvorlig depresjon. Det ser ut til at jo større depresjonen er, jo mer effektiv er denne behandlingen. I tillegg er det mer tilrådelig i de menneskene som har depresjon av endogen karakter, og med genetiske komponenter.
- Sedativ eller hypnotisk (å sove).
Under hvilke forhold anbefales ikke tricykliske antidepressiva?
Logisk er denne typen stoff ikke anbefalt for følgende tilfeller:
- Pasienter som har lav toleranse for urinretensjon, forstoppelse og diurnal sedasjon.
- Personer med hjertesykdom.
- Overvektige pasienter.
- De som har høy risiko for selvmord. Siden trisykliske antidepressiva er giftige i overdose, og disse pasientene kan bruke dem til det formålet.
- Pasienter som tar flere stoffer samtidig, siden uønskede medisininteraksjoner kan oppstå.
- Personer med litt demens.
- Epileptiske personer, siden det øker frekvensen av anfall.
På den annen side er disse legemidlene vanligvis ikke anbefalt for barn under 18 år, og kan være farlige i perioder med graviditet, amming (når de går over i morsmelk), hvis alkohol eller andre rusmidler, stoffer eller kosttilskudd forbrukes.
Absorption, distribusjon og eliminering
Tricykliske antidepressiva blir administrert oralt og raskt absorbert gjennom mage-tarmkanalen.
De er meget løselig i lipider, noe som resulterer i en bred og rask fordeling gjennom hele kroppen. Imidlertid før denne fordelingen går gjennom en første metabolisme i leveren. Noen studier tyder på at ca 30% av de tapt stoffene reabsorberes av tarmkanalen gjennom gallen.
Når de reabsorberes, krysser trisykliske antidepressiva blod-hjernebarrieren. Faktisk har disse antidepressiva en sterk affinitet med hjernen og myokardiet. Tricykliske antidepressiva har 40 ganger mer affinitet med hjernen og 5 ganger mer med myokardiet enn andre kroppsvev.
Til slutt metaboliseres de i leveren og overføres til nyresystemet som utskilles. Det meste av stoffet vil bli utvist i maksimalt 36 timer under normale forhold. Denne nyrefunksjonen er viktig for å ta hensyn til ved overdosering.
Hvor lang tid tar trisykliske antidepressiva midler?
Det tar omtrent to til fire uker å tre i kraft. For å produsere autentiske varige endringer i nervesystemet, er det nødvendig at de tas i minst seks måneder. Selv om det er tilfelle av tilbakevendende depresjon, kan en lengre behandling (to år eller mer) bli anbefalt.
Etter denne syklusen, reduseres dosen gradvis til den er helt tilbaketrukket. Hvis det blir avbrutt tidligere enn nødvendig, kan symptomene komme tilbake raskt. I tillegg, hvis dosen stoppes brat, kan det oppstå abstinenssymptomer.
All denne prosessen må overvåkes riktig av en kvalifisert helsepersonell.
Typer av trisykliske antidepressiva
Ikke alle trisykliske antidepressiva virker på nøyaktig samme måte. Hver enkelt har små variasjoner, som gjør det mulig å tilpasse seg hver enkelt pasients individuelle situasjon.
Generelt er det to klasser av trisykliske antidepressiva:
- Tertiære aminer: De har større effekt i økningen av serotonin enn i noradrenalin. Imidlertid forårsaker de større sedasjon, større antikolinerge effekter (forstoppelse, sløret syn, tørr munn) og hypotensjon.
Innenfor denne gruppen ble antidepressiva som imipramin (den første som ble markedsført), amitriptylin, trimipramin og doxepin funnet.
Tilsynelatende er doxepin og amitriptylin de mest sedative typer trisykliske antidepressiva. Også sammen med imipramin er de mest sannsynlige å forårsake vektøkning.
Tertiære aminer er mer praktiske for deprimerte mennesker med søvnproblemer, rastløshet og agitasjon.
- Sekundære aminer: er de som øker nivåene av noradrenalin mer enn serotonin, og forårsaker irritabilitet, over-stimulering og søvnforstyrrelser. De anbefales for deprimerte pasienter som føler seg kjedelig, apatisk og utmattet. Et eksempel på denne typen trisykliske antidepressiva er desipramin.
Noen trisykliske antidepressiva som bør nevnes er:
- Maprotilina : tilhører gruppen av sekundære aminer, og forårsaker en økning i anfall.
- Amoxapina: det virker som en antagonist av serotoninreseptorene (som øker mengden serotonin i synaps). Det har neuroleptiske egenskaper, så det kan bli informert om de pasientene som har psykotiske symptomer eller maniske episoder.
- Clomipramin: Det er en av de mest potente trisykliske antidepressiva med hensyn til å blokkere gjenopptaket av serotonin, samt norepinefrin. Dens effektivitet i obsessiv-kompulsiv lidelse har blitt påvist, men ved høye doser øker risikoen for anfall.
- Nortriptylin: Som desipramin synes det å være et av de tricykliske antidepressiva med bivirkninger som tolereres bedre av pasientene.
- Protriptylin
- Lofepramina
Negative konsekvenser
- Sedative effekter som kan forårsake ulykker: Som trisykliske antidepressiva gir opphav til sederingssymptomer, anbefales ikke kjøre- eller betjeningsmaskiner. Siden, hvis det er under virkningene, øker risikoen for å lide eller forårsake ulykker.
For å redusere disse problemene og unngå søvn i dagtid, kan legen anbefale at disse legemidlene tas om natten; før du sover
- Det øker risikoen for selvmord: Det har vist seg at i noen tilfeller forekommer selvmordstanker etter ungdommer og unge voksne etter at de begynner å ta trisykliske antidepressiva. Tilsynelatende er det noe som er knyttet til de første ukene med å starte medisinen eller etter å ha økt dosen.
Forskere vet ikke nøyaktig om disse ideene skyldes selve depresjon eller effekten av antidepressiva.
Noen tror at det kan skyldes det faktum at rastløshet og agitasjon i begynnelsen av behandlingen er mer accentuert. Dette kan føre til at, hvis det er noen tidligere ideer om selvmord (svært vanlig i depresjon), føles depressive med nok energi til å forplikte det.
Denne risikoen ser ut til å synke etter hvert som behandlingen utvikler seg. Men hvis du merker en plutselig endring, er det best å gå til profesjonelle så snart som mulig.
- Det kan føre til forgiftning fra overdosering, koma og til og med død: det har vært dokumenterte tilfeller av trisyklisk antidepressiv misbruk eller misbruk av dem. For eksempel i friske mennesker med sikte på å føle seg mer sosial og euforisk, etterfulgt av symptomer som forvirring, hallusinasjoner og midlertidig desorientering.
Forgiftningen av trisykliske antidepressiva er ikke rart. Den dødelige dosen av desipramin, imipramin eller amitriptylin er 15 mg pr. Kg kroppsvekt. Vær forsiktig med små barn, de kan overskride denne terskelen med bare en eller to piller.
Misbruk av denne type antidepressiva kan forårsake, i tillegg til forsterkning av nevnte sekundære symptomer: takykardi, feber, endret mental status, intestinal okklusjon, stivhet, tørr hud, dilaterte elever, brystsmerter, respiratorisk depresjon, koma og selv død.
- Serotoninsyndrom : Noen ganger kan trisykliske antidepressiva forårsake dette syndromet på grunn av overdreven akkumulering av serotonin i nervesystemet.
Imidlertid vises det mesteparten av tiden når antidepressiva stoffer kombineres med andre stoffer som ytterligere øker serotoninnivået. For eksempel, andre antidepressiva, noen stoffer, smertestillende midler eller kosttilskudd som St. John's Wort.
Tegn og symptomer på dette syndromet inkluderer: angst, agitasjon, svette, forvirring, tremor, feber, tap av koordinasjon og takykardi.
- Tilbaketrekkssyndrom: Trisykliske antidepressiva anses ikke som vanedannende siden de ikke produserer trang eller lyst til å ta dem igjen.
Men å forlate dem alle på en gang kan forårsake abstinenssymptomer hos noen mennesker. Disse kan variere i henhold til type stoff og varer ikke mer enn to uker:
- Angst, rastløshet og agitasjon.
- Endringer i humør og lav humør.
- Endring av søvn.
- Følelse av prikking.
- Svimmelhet og kvalme.
- Symptomer som ligner influensa.
- Diaré og magesmerter.
Hvis antidepressiva blir gradvis redusert til de stoppes, forekommer disse symptomene ikke.
