Kallmann syndrom: Symptomer, årsaker, behandlinger

Kallmann syndrom er en patologi definert som en type hypogonadotropisk hypogonadisme (Jubiz og Cruz, 2006).

Klinisk er denne sykdommen preget av et mangelfullt nivå av gonadotropinfrigivende hormon som fører til utvikling av seksuelle anomalier og hypoplasi av olfaktorisk pære og tilstøtende strukturer (Guitiérrez Amavizca, Figura og Orozco Castellanos, 2012).

De vanligste tegnene og symptomene i Kallmann syndrom inkluderer vanligvis dårlig utvikling av seksuelle egenskaper (ciptorchidisme, mikropenis, infertilitet, erektil dysfunksjon, fravær av libido, amenoré, dyspareunia etc.) ledsaget av olfaktive anomalier (anosmi / hyposmi) blant andre medisinske komplikasjoner (Guitiérrez Amavizca, Figura og Orozco Castellanos, 2012).

Den etiologiske årsaken til Kallmann syndrom er forbundet med genetiske endringer. Kliniske og eksperimentelle studier har identifisert opptil 5 gener som forårsaker denne patologien: KAL1, FGFR1, FGF8, PROK2 og PROKR2 (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño og Suárez, 2010).

Diagnosen av denne sykdommen krever en klinisk undersøkelse og bruk av forskjellige diagnostiske tester, som hormonanalyse, olfametri, neuroimaging og genetisk undersøkelse (Hardelin, 2013).

Selv om det ikke finnes noen kur mot Kallmann syndrom, inkluderer den vanligste formen for behandling av hormonbehandling (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Målet er induksjon av pubertetutvikling og kontroll av hormonnivåer. (Nasjonal organisasjon for sjeldne lidelser, 2016).

Den medisinske prognosen for Kallmanns syndrom involverer ikke livstruende medisinske komplikasjoner. Med hormonbehandling er det mulig å oppnå god pubertetutvikling hos alle de berørte (Hardelin, 2013).

Kjennetegn ved Kallman syndrom

Kallmann syndrom er en sjelden genetisk sykdom karakterisert som en type hypogonadotropisk hypogonadisme (The Royal Children's Hospital Melbourne, 2016).

Hypogonadisme er det medisinske begrepet som refererer til et bredt sett av sykdommer som følge av mangelfull produksjon av kjønnshormoner, både hos menn og kvinner (National Institutes of Health, 2016).

Sex hormoner er biokjemiske stoffer produsert av eggstokkene i tilfelle av kvinner og testiklene ved navn (Camacho Arroyo, 2016).

De kan være til stede i vår kropp fra før fødselen, de er dannet fra moderkaken, gonadene, binyrene og nervesystemet (Camacho Arroyo, 2016).

Blant de forskjellige kjønnshormonene er de viktigste estradiol, progressteron og testorestone. Alle kan identifiseres i begge kjønn, men deres nivåer er forskjellige (Camacho Arroyo, 2016).

I voksenstadiet er konsentrasjonen av testosteron hos menn 15 ganger høyere enn hos kvinner, mens hos kvinner er konsentrasjonen av østradiol ca 5 eller 10 ganger høyere enn hos menn (Camacho Arroyo, 2016).

Disse hormonene er grunnleggende i utviklingen av seksuell differensiering (kvinnelige / mannlige kjønnsorganer) og utseendet på sekundære tegn i pubertaletrinnet (kjønnshår, brystvækst, stemmeendring, etc.) (Camacho Arroyo, 2016).

I tillegg presenterer de også en relevant rolle på hjernenivå. Kjønnshormoner er involvert i reproduksjonsadferd og andre seksuelle egenskaper.

Under normale forhold har kroppen vår forskjellige mekanismer som regulerer produksjon og hormonnivå.

I tilfelle av Kallmann syndrom er imidlertid et hormonalt underskudd som er avledet fra tilstedeværelsen av en endring på hypotalamus eller hypofysenivå identifisert (National Institutes of Health, 2016).

Hypothalamus er en cerebral struktur som ligger på intrakranielt nivå i hjernen base (Biosphere Project, 2016).

Den essensielle funksjonen til denne enheten er hormonkontrollen, som deltar i reguleringen av søvnvåkningssykluser, sult, tørst og andre homeostatiske egenskaper av organismen vår (Biosphere Project, 2016).

På dette området er det mulig å identifisere hypofysen, en sekretorisk endokrin kjertel av et viktig utvalg av stimulerende hormoner (Biosphere Project, 2016).

På hjernenivå, hyser hypothalamus et hormon som kalles gonadotropin-frigjørende hormon (GnTH). Dette biokjemiske stoffet har i sin tur den grunnleggende rolle å stimulere hypofysen til å generere follikelstimulerende og luteiniserende hormoner (National Institutes of Health, 2016).

Denne typen hormoner er ansvarlig for å stimulere eggstokkene og testiklene til å produsere kjønnshormoner som er ansvarlige for å kontrollere utviklingen av seksuelle egenskaper (National Institutes of Health, 2016).

I Kallmann syndrom resulterer genetiske abnormiteter i en gonadotropinhormonmangel som resulterer i de typiske kliniske egenskapene til de berørte (Tritos, 2014).

Denne patologien er beskrevet ved kombinasjon av hypogonadisme, hyposmia og anosmi som følge av en abnormitet i produksjonen av Gnrh sekundært til en defekt i nevronmigrasjon som påvirker hypothalamus og olfaktorisk pære (Guitiérrez Amavizca, Figur og Orozco Castellanos, 2012).

De første beskrivelsene av dette syndromet samsvarer med patologen Mestre de San Juan, spansk patolog, som i 1856 identifiserte en sammenheng mellom en fraværsgenitalutvikling og delvis utvikling av olfaktoriske områder (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño og Suárez, 2010).

Deretter beskrev Franz Kallmann, en psykiater og tysk genetiker, denne patologien som et syndrom av genetisk opprinnelse (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño og Suárez, 2010).

I tillegg har de siste studiene fått oppdelt syndromet i 4 kliniske former basert på de genetiske endringene som er identifisert (Genetics Home Reference, 2016).

Alle typer presenterer olfaktoriske feil og forekomsten av hypogonadisme som en felles egenskap. Men i type 1 og 2 kan det oppstå andre medisinske manifestasjoner som cleft palate (Genetics Home Reference, 2016).

Er det en vanlig patologi?

Hypogonadotropisk hypogonadisme og spesielt Kallmann syndromet er sjeldne patologier i den generelle befolkningen (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Epidemiologiske analyser anslår dens utbredelse i 1 tilfelle per 8 000 menn og 1 tilfelle per 40 000 kvinner over hele verden (Tritos, 2014).

Derfor er Kallmann syndromet hovedsakelig forbundet med hannkjønn. Utbredelsesforholdet er vanligvis 4: 1 (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Berørte personer trenger ikke å presentere alvorlige medisinske komplikasjoner på lang sikt, hvis de ikke har medfødt hjerte eller nevrologiske patologier (Tritos, 2014).

Presentasjonen av dette syndromet er medfødt, slik at noen kliniske trekk kan identifiseres fra fødselsmålet (Tritos, 2014).

Bortsett fra dette, i voksenstadiet, kan tilfeller av hypogonadotropisk hypogonadisme hos menn mellom 30 og 50 år identifiseres (Tritos, 2014).

Tegn og symptomer

Kjennetegnene til Kallmann syndrom er relatert til endringer i seksuelle egenskaper (primære og sekundære) og olfaktive anomalier.

Sex tegn

På dette området kan en dårlig utvikling av både kjønnsorganer (mann og kvinne) og seksuelle sekundære tegn identifiseres (Jubiz og Cruz, 2006).

Det vanligste er å identifisere i alle de berørte, et fravær av pubertetutvikling, en viktig fase i oppkjøpet av biologisk og seksuell modenhet (Jubiz og Cruz, 2006).

Avhengig av den berørte persons biologiske kjønn, kan det oppstå noen forskjellig manifestasjoner (National Organization for Rare Disorders, 2016):

Mannlige endringer

Mikropenis: I fravær av pubertetutvikling opplever de berørte ikke en vekst av penis. Det er identifisert som en endring kalt mikrofalosomi. Penis når ikke lengde større enn 7 cm i voksenfasen.
Cryptorchidism: seksuelle forandringer kan også påvirke testikellens nedstigning fra inngangskanalen til pungen.
Ufruktbarhet: I nærvær av hormonmangel er det mulig at det i noen tilfeller ikke oppnås en effektiv spermaproduksjon eller at volumet av disse ikke er tilstrekkelig.
Fravær av sekundære seksuelle egenskaper: menn som er rammet av dette syndromet utvikler seg ikke i løpet av pubertalfasen, veksten av ansikts- og kroppshår, økning i volumet av kroppens benbygning, alvorlig tone i stemmen eller økning av muskelstyrken blant andre.
Redusert libido: Sexuell lyst og appetitt reduseres betydelig hos de som er rammet som følge av mangelfull volum av kjønnshormoner, spesielt testosteron.
Erektil dysfunksjon : Du kan også identifisere et merket problem eller manglende evne til å opprettholde / få ereksjon.

Kvinnelige endringer

Amenoré : utbruddet av menstruasjon, som vanligvis er forbundet med pubertaletrinnet, er vanligvis fraværende.
Fravær av brystutvikling : Under puberteten er telarca eller brystvækst et av de tidligste tegn på seksuell modning. I de som er rammet av Kallmann syndrom er det vanligvis fraværende eller delvis tilstede. Brystene er vanligvis ikke fullt utviklede og mangel på skinnhår identifiseres.
Dyspareunia : episoder av akutt smerte forbundet med samleie og samleie med penetrasjon kan forekomme hos berørte kvinner. Det er mulig at noen komplikasjoner oppstår som vaginal sammentrekning, brennende følelse eller skjære smerte og til og med vaginal irritasjon.

Olfaktive anomalier

Kallmann syndrom er også forbundet med utvikling av andre typer anomalier assosiert med olfaktoriske området på grunn av ufullstendig involvering eller utvikling av olfaktorisk pære.

Mer enn halvparten av de berørte har et komplett fravær av luktsansvar (anosmi) eller en betydelig reduksjon i lyktighetskapasiteten (hyposmia) (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Andre endringer

Personer som er diagnostisert med Kallmanns syndrom, kan fremvise en annen type kliniske manifestasjoner, også på grunn av genetiske anomalier og til embryonal genese (Guitiérrez Amavizca, Figura og Orozco Castellanos, 2012).

Noen av de vanligste inkluderer (Guitiérrez Amavizca, Figura og Orozco Castellanos, 2012, National Organization for Rare Disorders, 2016):

Sinqunesia: unormale og ufrivillige bevegelser av muskelarmene med et speilmønster.
Agenese eller fordøyelse av corpus callosum.
Visuospatial endringer.
Palpebral ptosis av medfødt opprinnelse.
Auditoriske anomalier.
Palat eller spalt leppe.
Hypotoni: agenese eller fordøyelse av tennene.
Renalgenesis.
Unormaliteter og muskuloskeletale lidelser, spesielt i fingre og tær.
Bevegelsesforstyrrelser (ataksi).
Ikke-koordinert mønster av øyebevegelser.

årsaker

Kallman syndrom og noen former for hypogonadotropisk hypogonadisme har en genetisk opprinnelse (Guitiérrez Amavizca, Figura og Orozco Castellanos, 2012).

Disse etiologiske faktorene er knyttet til 5 forskjellige gener 5 gener som forårsaker denne patologien: KAL1, FGFR1, FGF8, PROK2 og PROKR2 (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño og Suárez, 2010).

I en figur nær 25-30% av de berørte er det mulig å identifisere en bestemt mutasjon i en av disse genetiske komponentene (Guitiérrez Amavizca, Figura og Orozco Castellanos, 2012).

Settet av gener knyttet til Kallmann syndrom spiller en viktig rolle i utviklingen av ulike hjerneområder under embryonal vekst (Genetics Home Reference, 2016).

diagnose

Den diagnostiske mistanke om Kallmann syndrom er basert på identifisering av endringer relatert til seksuell utvikling og olfaktorisk kapasitet (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Den fysiske undersøkelsen er den grunnleggende metoden for å undersøke fysisk seksuell modning: kjønnsorganer, kroppshår etc. (Nasjonal organisasjon for sjeldne lidelser, 2016).

Sammen med dette er det viktig å utføre en endokrin og hormonell undersøkelse for å vurdere hormonnivåene hos de berørte (Nasjonalt organisasjon for sjeldne lidelser, 2016).

I tillegg er det nødvendig å bruke andre tester som olfaktorisk (evaluering av olfaktorisk skarphet) eller neuroimaging teknikker (undersøkelse av integriteten til hjernestrukturer).

Endelig er diagnosen vanligvis bekreftet gjennom resultatet av genetiske tester.

Er det en behandling?

Hormonbehandling er behandling av valg i Kallmann syndrom.

Hos menn er den vanligste administrasjonen av testosteron, korionisk gonadotropin og follikelstimulerende hormon.

Målet er å oppnå en fullstendig utvikling av mannlige seksuelle egenskaper. I tillegg er det i voksenfasen kombinert hormonbehandling viktig for å stimulere produksjonen av sæd.

For kvinner er behandlingen vanligvis basert på administrering av østrogener, gonadotropiner og progestiner. Det fokuserer på stimulering av bryst- og kjønnsvekst, endometrial syklus, follikulogenese og eggløsning.

Generelt er disse terapiene effektive for å oppnå fruktbarhet og seksuell modning.