Prader Willi syndrom: Symptomer, årsaker, behandling
Prader-Willi syndrom ( PWS ) er en multisystempatologi som har en genetisk opprinnelse av medfødt type (National Organization for Rare Disorders, 2012). Det er en kompleks sykdom som påvirker appetitt, vekst, metabolisme, adferd og / eller kognitiv funksjon (USA Prader-Willi Syndrome Association, 2016).
På klinisk nivå, under barndommen, er denne sykdommen preget av tilstedeværelsen av ulike medisinske funn som muskel svakhet, endringer i kosthold eller generalisert utviklingsforsinkelse (Genetics Home Reference, 2016).
I tillegg på det kognitive og atferdsmessige nivå presenterer mange av de individer som er preget av Prader-Willi syndromet moderat intellektuell forverring eller retardasjon, som er ledsaget av ulike lærings- og oppførselsproblemer (Genetics Home Reference, 2016).
Selv om Prader-Willi syndrom anses som en sjelden eller uvanlig sykdom, viser mange studier at det er en av de vanligste patologiene i det genetiske området (USA Prader-Willi Syndrome Association, 2016).
Diagnosen av denne sykdommen er hovedsakelig basert på kliniske funn og komplementære genetiske tester (Foundation for Prader-Willi Research, 2014).
Når det gjelder behandling, er en kur mot Prader-Willi syndrom ennå ikke identifisert, så den terapeutiske tilnærmingen er rettet mot behandling av symptomer og komplikasjoner, med fedme som det medisinske funnet som utgjør den største trusselen mot behandlingen. de berørte (National Institutes of Health, 2016).
I forhold til prognose og livskvalitet vil begge avhengig av alvorlighetsgraden av de tilknyttede medisinske problemene og de adferds- eller kognitive forstyrrelsene som kan utvikle seg (Campubrí-Sánchez et al., 2006).
Kjennetegn ved Prader-Willi syndrom (SPW)
Ulike kliniske rapporter indikerer at Prader-Willi syndrom (PWS) først ble beskrevet av JL Down i 1887, etter å ha diagnostisert en av hans "polisarcia" pasienter (Solà-Aznar og Giménez-Pérez, 2006). ).
Imidlertid var det Drs Prader, Labhart og Willi som i 1956 beskrev ytterligere 9 tilfeller og ga navn til denne patologien (Rossel-Raga, 2003).
I tillegg ble karakteristika og diagnostiske kriterier for Prader-Willi syndromet systematisert av Holm et al. (Campubrí-Sánchez et al., 2006).
Prader-Willi syndromet er en medfødt genetisk lidelse, det vil si at det er en patologi som er tilstede fra fødselsmålet og vil påvirke individet gjennom hele livet hvis det ikke finnes kurativ terapeutisk inngrep (Asociación Española Prader- Willi, 2016).
Denne patologien presenterer et komplekst klinisk kurs, preget av mange medisinske manifestasjoner (Campubrí-Sánchez et al., 2006).
Selv om Prader-Willi syndromfenotypen for tiden er kjent mer nøyaktig (Campubrí-Sánchez et al., 2006), har det vært de siste 25 årene når det har vært en betydelig fremgang i analysen og forståelsen av denne sykdommen (Solà-Aznar og Giménez-Pérez, 2006).
Ekspresjonen av Prader-Willis syndromet er mangfoldig og har en tendens til å påvirke flere systemer og strukturer. De fleste endringene er relatert til hypotalamisk dysfunksjon (Poyatos et al., 2009).
Hypothalamus er en nevrologisk struktur som har en viktig rolle i kontrollen av homeostatiske funksjoner: regulering av sult, tørst, søvnvåkningssyklus eller regulering av kroppstemperatur (Rosell-Raga, 2003) .
I tillegg frigjør hypothalamus forskjellige hormoner til forskjellige kjertler: vekst, seksuell, skjoldbrusk, etc. (Rosell-Raga, 2003).
Til slutt må vi påpeke at Prader-Willis syndromet også kan refereres i medisinsk og eksperimentell litteratur med andre termer som Prader-Labhart-Willi syndrom eller med akronymet PWS (National Organization for Rare Disroders, 2012).
I tillegg er andre synonymer: Labhart Willi Syndrome, Praser Labhart Willi Fancone Syndrome eller Hypogenital Dystrophy Syndrome (del Barrio del Campo et al., 2008)
statistikk
Prader-Willi syndrom (PWS) er en sjelden genetisk sykdom (Orphanet, 2007).
Begrepet sjeldne sykdommer (ER), brukes til å referere til de patologiene som er sjeldne eller som er sjeldne mennesker som lider av det (Spanish Association Prader-Willi Syndrome, 2016).
For tiden er det anslått at Prader-Willi syndrom er en patologi med en omtrentlig frekvens på 1 tilfelle per 10 000-30 000 mennesker over hele verden (Genetics Home Reference, 2016).
På den annen side har det blitt observert at kjønnsfordelingen har blitt observert at denne patologien påvirker menn og kvinner lik og ikke er knyttet til etniske grupper eller geografiske regioner (National Organization for Rare Disroders, 2012).
I tillegg anses Prader-Willi syndrom som hovedårsaken til fedme av genetisk opprinnelse (Poyatos et al., 2009).
Tegn og symptomer
På klinisk nivå har Prader-Willi syndrom tradisjonelt vært assosiert med neonatal hypotoni, hypogonadisme, hyperfagi, fedme, kort statur, generalisert utviklingsforsinkelse, moderat intellektuell funksjonshemning, atypisk ansiktsutseende og forskjellige atferdsendringer (Poyatos et al. ., 2009).
Til tross for dette er klinisk uttrykk for denne patologien svært heterogen og varierer betydelig blant berørte individer (Poyatos et al., 2009).
I tillegg må tegn og symptomer som er karakteristiske for Prader-Willi syndrom, variere med biologisk utvikling, slik at vi kan observere ulike kliniske funn i foster- og nyfødtperioden, laktasjonsperioden eller tidlig barndom, skolestadium og til slutt scenen ungdom (fra Barrio del Campo et al., 2008).
Systematisk beskriver José A. del Barrio del Campo et al. (2008) de mest karakteristiske endringene i biomedisinske, psykomotoriske, kognitive og atferdsmessige områder:
Biomedisinske manifestasjoner
De mest karakteristiske fysiske tegn og symptomer inkluderer endringer som; hypotoni, misdannelser eller muskuloskeletale deformiteter, redusert eller lav vekt og høyde, overflødig appetitt, fedme, hypogonadisme, søvnforstyrrelser, respirasjonsforstyrrelser, atypiske lette trekk, endring i regulering av kroppstemperatur, blant andre.
- Hypotoni : Tilstedeværelse eller utvikling av redusert muskelton. Den muskuløse klumpen i denne patologien er spesielt uttalt i nakken og trunken, spesielt i nyfødtstadiet og de første månedene av livet. Således, med biologisk utvikling, har muskeltonen en tendens til å bli bedre.
- Deformiteter eller muskuloskeletale misdannelser : i dette tilfellet er det vanlig å observere utviklingen av skoliose eller avvik i ryggraden, en mangelfull tilpasning av de nedre lemmer (genu valgo) eller tilstedeværelsen av flate føtter. I tillegg kan en annen type medfødte anomalier også observeres, som for eksempel reduksjon av føttene og hendernes størrelse, hoftedysplasi, tilstedeværelse av seks fingre, blant andre.
- Lav vekt og høyde : spesielt ved fødselen, er både høyden og vekten av det berørte barnet mindre enn forventet for utvikling og kjønn. Selv om standardverdier kan oppnås i voksen alder, har den reduserte veksten en tendens til å endre voksenverdiene av høyde og vekt.
- Overflød av appetitt og fedme: Det er vanlig å observere hos mennesker som lider av Prader-Willi syndrom en umettelig appetitt, preget av besettelse eller fiksjon av mat. På grunn av inntak av store mengder mat må de berørte utvikle fedme og andre tilknyttede medisinske komplikasjoner, som for eksempel diabetes mellitus type II.
- Hypogonadisme: Tilstedeværelsen av kjønnsendringer er også hyppig. Spesielt er hypogonadisme eller delvis utvikling av de eksterne kjønnsorganene svært hyppig. I de fleste tilfeller mangler pubertetsutvikling å nå de siste stadiene eller voksne.
- Åndedrettssykdommer og endring av søvnvåkningssykluser: Snorking, økt frekvens eller åndedrettsstans forekommer ofte igjen i sovende faser. Dermed må de som er berørt, presentere ulike endringer relatert til fragmentering, søvnforsinkelse eller forekomst av periodiske vekking.
- Atypiske ansiktsegenskaper: Muskel-skjelettabnormaliteter og misdannelser kan også påvirke kranio-ansiktsfunksjonene. Det er mulig å observere en smal hodeskalle, okulær strabismus, dårlig pigmentert hud og hår, liten munn og tynne lepper, dental misdannelser, etc ...
- Endret regulering av kroppstemperatur: personer som påvirkes av Prader-Willi syndrom presenterer ofte problemer knyttet til regulering av kroppstemperatur, et annet signifikant funn er den høye motstanden mot smerte.
Psykomotoriske og kognitive manifestasjoner
Psykomotoriske manifestasjoner
På grunn av tilstedeværelsen av muskuloskeletale misdannelser og redusert muskelton vil psykomotorisk utvikling bli langsommere og påvirke alle områder.
De berørte har en tendens til å ha en rekke vanskeligheter for å utføre enhver type aktivitet som krever en eller flere motor henrettelser.
Kognitive manifestasjoner
Når det gjelder kognitive begrensninger, har de fleste berørt en mild eller moderat intellektuell funksjonshemning.
I tillegg til dette presenterer de vanligvis bestemte områder som er mest berørt, for eksempel sekvensiell behandling av informasjon, nylig eller korttidsminne, oppløsning av aritmetiske problemer, auditiv behandling av verbal informasjon, endring av oppmerksomhet og konsentrasjon og tilstedeværelse av kognitiv stivhet.
På den annen side er språk et annet område som er betydelig påvirket hos personer som lider av Prader-Willi syndrom. Det er ofte forsinkelser i oppkjøpet av fonologiske ferdigheter, dårlig ordforråd, forandring av grammatisk konstruksjon, blant andre.
Behavioral manifestasjoner
Problemer og atferdsendringer er en annen av de typiske funnene som kan observeres i Prader-Willi syndrom, vanligvis må variere avhengig av alder eller modningsfase hvor den berørte personen er noen av de De vanligste atferdsegenskapene er:
- Tantrums eller irritabilitet.
- Dårlig sosial samhandling.
- Obsessive lidelser
- Aggressiv oppførsel
- Psykotiske tegn og symptomer
Flere gjeldende undersøkelser har vist at den atferdsendringer som har en tendens til å øke med alderen, og derfor har de en tendens til å forverre, påvirke de sosiale, familie og følelsesmessige områdene på en generalisert måte (Rosell-Raga, 2003).
årsaker
Som vi har påpekt i flere seksjoner over, har Prader-Willi syndrom en genetisk opprinnelse.
Selv om det for øyeblikket er en stor kontrovers om de spesifikke gener som er ansvarlig for denne patologien, viser alle data at den etiologiske endringen er lokalisert på kromosom 15 (Mayo Clinic, 2014)
Gjennom den genetiske studien av denne patologien har flere bidrag blitt gjort. Burtler og Palmer (1838) oppdaget tilstedeværelsen av anomalier i den lange armen av kromosom 15 fra paternalforelder, mens Nicholls (1989) observerte at forstyrrelsen i andre tilfeller var relatert til kromosomale forandringer fra moren (Rosell-Raga, 2003).
Bortsett fra dette, er den mest aksepterte teorien om opprinnelsen til denne patologien tap eller inaktivering av forskjellige fosteruttrykkgener som er lokalisert i 15q11-13-regionen av kromosom 15 (Poyatos et al., 2009).
diagnose
Diagnosen Prader-Willi syndrom har to grunnleggende komponenter, analysen av kliniske funn og genetiske tester.
Med hensyn til påvisning av indikatorskilt og symptomer, både hos spedbarn og eldre barn, vil det være viktig å utføre en detaljert medisinsk historie, individ og familie. På samme måte er ytelsen til en fysisk og nevrologisk undersøkelse også grunnleggende.
Hvis det er basert på disse prosedyrene, er det en diagnostisk mistanke, det vil være nødvendig å foreskrive forskjellige komplementære tester for å bestemme tilstedeværelsen av forandringer og genetiske anomalier.
Nærmere bestemt er rundt 90% av tilfellene diagnostisert definitivt gjennom DNA-metyleringstester og andre tilleggstester (National Organization for Rare Disorders, 2012).
I tillegg er det også mulig å utføre en prenatal diagnose av denne medisinske tilstanden, hovedsakelig hos familier som tidligere har hatt Prader-Willi syndrom.
Spesielt gjør amniocentesetesten utvinning av embryonprøver for å utføre de relevante genetiske testene (National Organization for Rare Disorders, 2012).
behandling
For tiden er det ingen kur mot Prader-Willi syndrom. Som i andre sjeldne sykdommer, er behandlinger begrenset til symptomkontroll og forbedring av livskvaliteten til de berørte menneskene.
Imidlertid vil en av de grunnleggende aspektene være ernæringsmessig kontroll og ernæring, siden fedme er hovedårsaken til sykelighet og dødelighet i denne patologien.
På den annen side vil tilstedeværelsen av kognitive og atferdsmessige endringer kreve inngrep av spesialiserte fagfolk både i kognitiv rehabilitering og i behandling av atferdsforstyrrelse.