Spinocerebellarantaksi: Årsaker, symptomer og behandling

Spinocerebellar ataksi tilhører en gruppe av genetiske lidelser som skiller seg ut på grunn av mangel på koordinasjon av gangarter som gradvis blir verre gjennom årene.

Det presenterer også ofte dårlig koordinering av hender, tale og øyebevegelser, sannsynligvis på grunn av atrofi av cerebellumet; selv om noen ganger ryggmargen er også berørt.

Nærmere bestemt inkluderer den ryggsøyle og spinocerebellar forlengelser, celler i fremre horn, brokjerne, dårligere oliven, basal ganglia og til og med en del av hjernebarken.

I denne sykdommen har det vært vanskelig å pålidelig differensiere sine enheter, siden det er forskjellige kliniske manifestasjoner innenfor samme familie, selv blant individuelle fag.

Denne lidelsen er svært avhengig av typen ataksi som er, slik at noen typer kan utvikle seg raskere enn andre. Dette observeres gjennom hjerneskanninger, og presenterer faget med atrofi av cerebellum stadig mer synlig etter hvert som sykdommen utvikler seg.

Denne typen ataksi er arvet, begge med et autosomalt dominant mønster og et autosomalt resessivt mønster; og flere kromosomer med forskjellige mekanismer kan være involvert avhengig av subtypen. Selv om det også kan forekomme i familier uten en tidligere historie med spinocerebellar ataksi.

Det vises vanligvis i tidlig voksen alder, etter 18 år.

Typer av spinocerebellar ataksi

Arvelige ataksier er klassifisert etter arvstypen og det forårsakende gen eller kromosomale lokus.

Harding i 1981 fortsatte å evaluere flere familier med autosomal dominant cerebellar ataksi. Men arvelig ataksi hadde allerede blitt beskrevet uten å inngå de genetiske aspekter ved Sanger Brown i 1892 og Pierre Marie i 1893.

Det første genet knyttet til denne ataksien ble oppdaget i 1993, kalt ATXN1; Sykdommen er klassifisert som "spinocerebellar ataxi type 1" eller "SCA1". Som senere ble andre ytterligere dominerende gener funnet, de ble definert som SCA2, SCA3, etc. Det skal bemerkes at antallet av typen spinocerebellar ataksi var i samsvar med rekkefølgen der nye gener ble oppdaget.

Faktisk er det for tiden noen 40 typer av spinocerebellar ataksi anerkjent på grunn av forskjellige genetiske mutasjoner. I tillegg fortsetter tallet å øke fordi det er andre utseende av denne sykdommen hvor de nøyaktige generene som er involvert ennå ikke er funnet.

Normalt er de vanligste og definerte undertypene SCA1, SCA2 og SCA3:

- SCA type 1 : arvet av et autosomalt dominant mønster. Det berørte genet ligger på kromosom 6. Denne subtypen er karakterisert fordi cerebellum går gjennom en degenerasjonsprosess, og er mer vanlig hos pasienter på 30 år eller mer; dele like mellom begge kjønnene.

Først vil vi observere at koordinasjonen av hendene påvirkes, samt vanskeligheter for å opprettholde balanse når du går. Det er også vanskeligheter med å snakke og svelge.

- SCA type 2 : ifølge Sullivan Smith et al. (2004) er det muterte genet på kromosom 12, og adskiller seg fra de andre fordi dets utseende senere er mellom 40 og 50 år.

På den annen side er det preget av sakte øyebevegelser og reduserte reflekser; å kunne kjøre parallelt med en annen sykdom som Parkinsons eller demens.

- SCA type 3 eller Machado-Joseph sykdom synes å være den vanligste typen (21%). Det utmerker seg ved dystoni (endringer i muskeltonen, nedsatt bevegelse), utseende av bølgende øyne, dobbeltsyn, symptomer på Parkinsons sykdom (men unnlater å presentere det) og tretthet i løpet av dagen på grunn av problemer med å sove. Det virker som det berørte genet ligger på kromosom 14.

Følgende vanligste typer er SCA6, 7 og 8; resten er svært sjeldne.

På den annen side fokuserte klassifiseringen av Harding i 1981 på kliniske manifestasjoner av autosomal dominant cerebellar ataksi (ACAD), og inkluderte:

- ACAD I : manifestert av flere tilfeldig fordelte egenskaper som optisk atrofi, demens, muskelatrofi, oftalmoplegi, etc.

- ACAD II : ledsaget av retinitis pigmentosa (tap av synsskarphet av genetisk type), samt ekstrapyramidale egenskaper (av motorsystemet), demens og oftalmoplegi.

- ACAD III : ville være det såkalte "rene cerebellar syndromet".

Fire typer knyttet til X-kromosomet er også oppdaget: 302500, 302600, 301790 og 301840.

Det er karakteristisk for denne lidelsen, hvor i samme familie er det svært forskjellige manifestasjoner og gener involvert. I tillegg, på grunn av den åpenbare overlappingen av symptomer, er den eneste måten å vite hvilken subtype en pasient er i å utføre DNA-tester (og dette kan bare identifiseres hos 60% av pasientene, i resten er det ikke kjent hvor det er. den berørte parten).

Hva er årsakene til dette?

Årsakene til spinocerebellar ataksi er knyttet til arvelig familie overføring. Å ha et autosomalt dominerende arvsmønster, hvor den berørte ene arver et sunt gen fra en forelder og en annen defekt fra en annen forelder; eller et autosomalt recessivt mønster hvor begge foreldrene overfører det muterte genet.

De fleste tilfeller presenterer det første mønsteret, mens noe mindre hyppig er den andre typen; som omfatter Friedreichs ataksi.

I den spinocerebellære ataksien er det feil i den genetiske koden eller DNA hos personen. Nærmere bestemt virker det som om de inntar en type sykdommer kalt "polyglutamin sykdommer" eller polyQ, som oppstår når polyglutamin, som er en repetisjon av aminosyren glutamin, gjentar flere ganger enn normalt.

Glutamin er et stoff som er en del av proteiner kalt ataksiner, som synes å være svært viktige i spinocerebellar ataksi.

Denne typen sykdommer kan også kalles "repeterende CAG triplettforstyrrelser" siden CAG er nukleotid triplet, som er ansvarlig for kodingen av glutamin.

Familier med autosomal dominant cerebellær ataksi (ACAD) vil utgjøre 60% til 80%. I sin tur har 12% ingen familiehistorie av sykdommen, selv om de er bærere av muterte gener som kan overføre til sine etterkommere.

Studier er fortsatt på vei for å bestemme mer genetiske mutasjoner assosiert med spinocerebellar ataksi.

Hva er dens symptomer?

Det er viktig å merke seg at symptomene på sykdommen varierer alt etter hvilken type spinocerebellær ataksi vi snakker om og også i henhold til hver pasient.

I en studie av Rossi et al. (2014) ble det gjennomført en gjennomgang av et stort antall bibliografier for å samle de vanlige kliniske tegn og symptomer på spinocerebellær ataksi. De fant:

• At gjennomsnittsalderen for utbruddet var 35 år
• Den gangen ataksi var det vanligste tegn i 68% av tilfellene
• At andre symptomer som ikke var forbundet med ataksi, oppsto i 50%.

I begynnelsen av sykdommen ble det observert noen typer spinocerebellar ataksi: synshemming, parkinsonisme eller myoklonus (ufrivillig og plutselig rykte av en del av kroppen). Under sykdommen er de vanligste symptomene dysartri (90% av de berørte) og endringer i øjenbevegelsen (69%).

Vi vil nærmere avgjøre symptomene på denne tilstanden:

- Den berørte personen går med beina åpne, presenterer wobble og ustabilitet. Det er typisk for kroppen å svinge frem og tilbake og tur over den.

Klumpete, spasmodiske og tøffe bevegelser i kroppen på grunn av problemer i de fine motoriske ferdighetene til musklene.

- Problemer i artikulasjon av språk, som forårsaker langsom tale og noen ganger svelger vanskeligheter.

- Okkultomotoriske dysfunksjoner

- Pigmentær retinopati (tap av progressiv synsstyrke på mørkere steder og i det perifere synsfeltet).

- Nystagmus eller korte og ikke-frivillige øyebevegelser

- Motorforringelse som går i gang, øker sakte etter hvert som tiden går.

- Praktisk i de fleste anledninger, familiens historie av arvelig type sykdom hvis fenotype varierer i samme familie.

- Til tross for det progressive tapet av bevegelser påvirkes ikke den intellektuelle kapasiteten.

- Perifer nevropati.

Til slutt dekker disse ataksiene et bredt spekter av manifestasjoner; nysgjerrig med svært hyppige ikke-ataksiske relaterte symptomer.

Hvordan er det diagnostisert?

Det må verifiseres at pasienten presenterer en stor del av symptomene nevnt ovenfor, og observerer hvordan hans postural kontroll er, hvis han kan rette sine muskler riktig, hvordan han går, hvis han har problemer med tale, øyebevegelser etc.

- Neurologisk undersøkelse .

- Bilder oppnådd ved hjerneskanning : som magnetisk resonansbilder (MR) eller CT (CT), vil de manifestere atrofi eller signifikant reduksjon av cerebellum som vokser når sykdommen utvikler seg. Det er vanligvis (men ikke alltid) en olivopontocerebellar atrofi (OPCA).

- Genetiske tester : Som vi har sett, kan denne sykdommen ha en stor variasjon av symptomer i henhold til typen eller graden av fremgang. Derfor er den beste måten å vite hvilken type det er å gjøre DNA-analyse.

Imidlertid vil disse testene ikke være nyttige i alle tilfeller, siden, som nevnt, er bare kjent de genetiske mutasjonene til ca. 60% av pasientene. Derfor kan en person med denne sykdommen ikke få noe utenom det i en genetisk test, fordi de berørte gener ikke er kjent i sin helhet.

Imidlertid er denne type tester ikke overflødig for noen som har hatt en familiehistorie av spinocerebellar ataksi og har barn (eller ønsker å få dem) å vite om han er en bærer av berørte gener.

Ifølge Sun, Lu & Wu, (2016) er det svært nyttig å etablere et forhold mellom de involverte generene og de tilknyttede tegnene og symptomene (det de kaller forholdet mellom genotype og fenotype) fordi dette gjør diagnosen enkel, prediksjonen av sykdomsforløpet og overvåkning av mulige symptomer.

Hva er prognosen din?

Forløpet av sykdommen avhenger av flere faktorer som årsaker, typer eller alder av utbruddet. Hvis det ser ut tidlig er det mer negativt siden det vil bli degenerasjon i flere år, men hvis det er senere, blir det ikke så alvorlig.

Generelt vil pasienter med spinocerebellær ataksi utvikle seg til de når en viss grad av avhengighet fra andre mennesker til å utføre sine daglige aktiviteter. I alvorligste tilfelle kan de ende opp i rullestol.

Både ved begynnelsen av symptomene og varigheten av sykdommen kan være gjenstand for variasjon. Hvis sykdommen er forårsaket av en polyglutamin, vil det oppstå en tidligere utbrudd og en mer radikal progresjon av kliniske symptomer.

Hvilken behandling har du?

For tiden er det ingen behandling for å avhjelpe spinocerebellær ataksi. Faktisk er denne tilstanden irreversibel og utvikler seg stadig mer. Derfor er inngrepene fokusert på å lindre symptomene forårsaket av sykdommen og forhindre så mye som mulig at den fortsetter å utvikle seg. Det er flere metoder for å hjelpe berørte personer:

- Fysioterapi : hvor pasienten kan utføre en rekke øvelser for å styrke musklene.

- Arbeidsterapi : å jobbe med daglige aktiviteter.

- Enheter og spesielle enheter slik at personen når det ønskede nivået av uavhengighet, er i stand til å ta vare på seg selv.

Her vil vi bruke et mangfold av instrumenter som rullestoler, kanoer, krykker, turgåere, etc. for å lette forskyvningen; enheter for skriving, personlig pleie eller mat hvis det er dårlig øyehåndskoordinering; eller til og med noen som lindrer tale for de som har problemer i den forbindelse.

Nå med utviklingen av ny teknologi, finnes det mange mobile enheter og applikasjoner som kan være svært nyttige for disse menneskene.

- Narkotika brukes også, hovedsakelig for ikke-ataksiske symptomer assosiert med denne sykdommen som tremor, muskelstivhet, depresjon, søvnforstyrrelser, etc.

- Behandling med stamceller : Det er i forskningsfasen, og det er ikke veldig utbredt, men det ser ut til å være et godt fremskritt i behandlingen av spinocerebellær ataksi. Prosedyren er å transplantere stamceller ved hjelp av lumbal punktering, og som følge derav oppnås en viktig forbedring i pasientens livskvalitet. Med dette reduseres tremorene betydelig, og evnen til å gå er betydelig økt.