Paget's sykdom: symptomer, årsaker og behandling
Pagets sykdom, også kalt osteitt deformans, er en kronisk lidelse som påvirker beinene. Den er preget av en overdrevet vekst av beinene, og en uorganisert remodeling av disse. Denne tilstanden fører til svakhet i bein og brudd, og er den nest vanligste beinforstyrrelsen i den modne befolkningen (etter osteoporose).
De eksakte årsakene er ikke helt kjent. Det har blitt observert at Pagets sykdom gjentas i samme familie, så det er trolig genetiske komponenter i opprinnelsen.
De genetiske faktorene ser ut til å bli kombinert med andre miljøfaktorer, noe som forårsaker en patologisk økning i osteoklasternes aktivitet. Osteoklaster er celler som nedbryter, reabsorberer og omformer bein.
Denne sykdommen manifesterer seg etter flere års evolusjon, og forårsaker beindeformiteter, brudd og slitasje på brusk. Eventuelle bein kan bli påvirket, selv om de vanligvis involverer bekkenet, lårbenet, tibia, ryggraden eller hodeskallen. Det mest berørte området er lumbale ryggrad (mellom 30% og 75% av tilfellene).
Pagets sykdom påvirker vanligvis ett ben (monostotisk) eller 2 eller flere (polyostotiske). Denne tilstanden er monostotisk mellom 10 og 35% av tilfellene.
Andre mindre hyppige kliniske manifestasjoner som denne tilstanden medfører, er kompresjonsneuropati og sensorineural døvhet (tap av hørsel på grunn av skade på indre øre i øret).
Hjertefeil kan også forekomme, og til og med osteosarkom (malign benkreft).
James Paget beskrev denne sykdommen i detalj i 1877, i en artikkel med tittelen "På en form for kronisk betennelse av bein (osteitis deformans)".
Det ble opprinnelig kalt osteitis deformans fordi det ble ansett som en kronisk betennelse i beinet. For tiden er det kjent at det er en kronisk lidelse i benmodellering, men uten eksistens av betennelse, så har det blitt påpekt at riktig begrep er "deformerende osteodystrofi".
Denne sykdommen bør ikke forveksles med andre sykdommer som bærer navnet på denne legen, for eksempel Pagets sykdom, ekstramammary eller Pagets sykdom i brystet.
Prevalens av Pagets sykdom
Pagets sykdom er vanlig hos menn enn hos kvinner, og har en tendens til å forekomme hos personer eldre enn 55 år. Forekomsten øker med alderen, faktisk hos personer over 80 år er det ca 10%.
Dens prevalens synes å variere sterkt i henhold til hvert sted i verden. Det ser hovedsakelig ut i Europa, Nord-Amerika, New Zealand og Australia. Mens det er svært sjelden i asiatiske land.
I land med høy prevalens er det en tendens til å redusere Pagets sykdom, nærmer seg 3%. I Spania, Frankrike, Italia og en del av USA er utbredelsen mellomliggende, mellom 1, 5% og 2, 5%. I skandinaviske land, så vel som i Afrika, Asia og Sør-Amerika, er utbredelsen mindre enn 1%.
I tillegg er utbredelsen vanskelig å avgjøre fordi det ser ut til å variere, selv innenfor samme land. I noen byer i England er altså forekomsten 2% av befolkningen. I motsetning til i Lancaster er utbredelsen 8, 3%.
årsaker
Den eksakte årsaken til Pagets sykdom er ukjent. Det som er kjent er at det er forbundet med en abnormitet av osteoklaster, cellene som frembringer bendannelse og dens reabsorpsjon.
Spesielt er disse cellene hyperaktive, noe som fører til at enkelte beinområder nedbrytes og deretter erstattes av et nytt område med unormal bein. Denne nye delen er større, men mer utsatt for brudd.
Det er studier som indikerer at det kan være en autosomal dominerende arv. Dette betyr at en enkelt kopi av det forandrede genet allerede ville produsere sykdommen i etterkommerne.
Dermed kobler Pagets sykdom spesifikke genetiske mutasjoner. Den som har blitt studert mest, er sekvestestoma-1 genet (SQSTM1).
I tillegg til arvelige komponenter virker miljøfaktorer også å påvirke. For eksempel paramyxovirus infeksjon, ubehandlet vann og melk forbruk, samt mangel på vitamin D.
I en studie utført i et høyt prevalensfokus (i et område i Madrid) ble det konkludert med at årsaken var forbruket av kjøttkjøtt uten hygienekontroll. Denne konklusjonen inkluderer smittsomme smitte i barndommen, da det ikke var noen eller få sanitære kontroller.
Dermed kan inntaket av et smittsomt middel fra dyrets vev føre til sykdommer, slik som Creutzfeldt-Jakob, og selvfølgelig Pagets sykdom.
På den annen side var Pagets sykdom i fokus i Lancashire (England) knyttet til forbruket av arsen fra pesticider. Imidlertid har disse studiene ikke solide bevis for å vise årsaken.
Foreløpig er sykdommen mindre hyppig på grunn av endringer i etnisk sammensetning på grunn av migrasjon og forbedring av hygieniske forhold. Dens alvorlighetsgrad har også blitt redusert siden oppdagelsen av osteoklastiske midler som motvirker beinhyperaktivitet.
symptomer
Mellom 70-90% av pasientene med Pagets sykdom opplever ikke noen symptomer, i det minste i utgangspunktet.
Åpenbart vil de kliniske manifestasjonene avhenge av plasseringen og antallet av lesjonene, samt involvering eller ikke av leddene. Vanligvis opplever disse pasientene:
- Smerter i beinene. Denne smerten er konstant, kjedelig og dyp; og kan øke om natten.
- Ikke-spesifikk hodepine.
- Smerter i leddene som følge av bruskskader.
- Økning i kalsiumnivået i blodet.
- Bony deformiteter som krumming av tibia, som får det berørte beinet til å bukke i form av en "parentes". Bena (eller andre områder) kan sees buet og deformert.
- Deformasjon av skallen eller ansiktet, å kunne observere en økning i hodestørrelsen.
- Temperatur i huden forhøyet i berørte beinområder.
- Vasodilasjon i de involverte områdene.
- Nevrologiske komplikasjoner kan oppstå som følge av dårlig sirkulasjon av cerebrospinalvæsken i tilfelle kranial involvering.
Noen av dem er hydrocephalus, psykiske lidelser og til og med demens. Hørselstap kan også forekomme (nedsatt hørsel) eller tinnitus (hørelyder som ikke er tilstede).
Hvis Pagets sykdom påvirker hodebenet, kan det også oppleve svimmelhet, subklavisk stjelsyndrom, lammelse av øynets muskler eller trigeminale neuralgi.
- Døvhet kan oppstå i 30-50% av tilfellene. Selv om dette ikke er kjent nøyaktig om det er forårsaket av Pagets sykdom eller ved gradvis hørselstap assosiert med alder (presbycusis).
- Når beinene i ansiktet påvirkes, kan løsningen av tennene eller problemer med å tygge oppstå.
- Kompresjoner i ryggmargen. Som en konsekvens kan dette føre til progressiv smerte, parestesi, gangproblemer eller inkontinens i tarmen eller blæren.
- Tilknyttede tilstander som leddgikt kan også forekomme. Siden for eksempel helling av de lange beinene i beina kan generere trykk på leddene.
- Folk som er rammet av Pagets sykdom, kan utvikle nyrestein.
- Kalkning av kollagen eller andre patologiske forekomster kan også forekomme.
- Som nevnt kan et trykk i hjernen, ryggmargen eller nerver forårsake problemer i nervesystemet.
- I mer avanserte tilfeller kan kardiovaskulære sykdommer vises. I tillegg har de unormale beinvev som danner, patologiske arteriovenøse forbindelser. Dette genererer en større aktivitet i hjertet for å kunne levere oksygen til beinene.
- En uvanlig, men livstruende komplikasjon er osteosarkom. Det er en ben-neoplasm (beinkreft) som manifesteres av økt smerte i området, myk utvidelse av bein og skader.
diagnose
Diagnosen av Pagets sykdom er gjort gjennom den radiologiske utforskningen av skjelettet.
I de tidlige stadiene av sykdommen forekommer osteolytiske lesjoner i det berørte beinet. Disse skader oppstår når visse deler av beinene begynner å oppløse, danner små hull. Den patologiske prosessen forløper med en hastighet på 1 centimeter per år.
I den neste fasen av sykdommen er det sklerotiske lesjoner, som forårsaker en ny patologisk beindannelse. De kan ses på røntgenstråler (sammen med osteolytisk).
I den siste fasen av sykdommen dominerer den sklerotiske lesjonen og det er en økning i benets størrelse. Hvis sykdommen ikke oppdages på grunn av det radiologiske funnet, kan fagfolk ty til en beinbiopsi som en endelig metode (Lyles et al., 2001).
Pagets sykdom kan også påvises med en beinskanning, utført med et radioaktivt merket bisfosfonat.
Denne metoden oppdager områder med større blodstrøm og benfunksjon, noe som indikerer en grunnleggende egenskap av sykdommen. I tillegg er det nyttig å fastslå omfanget av påvirkning.
Personer som er rammet av Pagets sykdom, har vanligvis et forhøyet nivå av alkalisk fosfatase og kalsium i blodet. I tillegg til høye nivåer av pyridinolin (fragmenter avledet fra bein og bruskvev) og hydroksyprolin i urinen.
behandlinger
Ikke alle pasienter som er rammet av Pagets sykdom krever spesifikk behandling. De fleste er av avansert alder og har små og lokaliserte beinlesjoner i deler som har liten risiko for komplikasjon.
Farmakologisk behandling er indikert når sykdommen er omfattende eller er svært aktiv. Antiresorptive stoffer brukes for tiden til å redusere høyt beinomsetning og osteoklastaktivitet.
Bisfosfonater er også foreskrevet, en medisin som reduserer beinomsetning og brudd.
Bisfosfonater godkjent for behandling av Pagets sykdom i Spania er pamidronat, risedronat og zoledronsyre (aminados).
Fra gruppen av ikke-aminados, etidronat og tiludronat. Det finnes andre bisfosfonater som har vist effekt for behandling av denne sykdommen, men som ikke er autorisert i noen land (som i Spania). De er alendronat, ibandronat, neridronat, olpadronat og clodronat.
Målet med behandlingen er å gjenbruke den biokjemiske prosessen for å gjenopprette normal benmetabolisme, samt redusere smerte. Det søker også å unngå komplikasjoner som misdannelser, utseende på slitasjegikt, brudd og komprimering av nerve strukturer.
Medikamentbehandling kan også brukes til å hjelpe pasienten til å forberede seg på ortopedisk kirurgi. Siden de reduserer intraoperativ blødning og kontrollhyperkalsemi ved immobilisering.
Når bisfosfonater ikke kan brukes, brukes kalsitonin. Det er et peptidhormon med evne til å hemme benresorpsjon. Galliumnitrat kan også brukes til pasienter som er resistente mot bisfosfonater.
Hvis pasienten følger en behandling med denne typen legemidler, er det nødvendig å bruke kalsium og vitamin D-tilskudd. Målet er å unngå hypokalemi og / eller sekundær hyperparathyroidisme.
Hovedsymptomet på denne sykdommen er smerte, avledet av komplikasjoner og skader. For å behandle det, brukes ikke-steroide antiinflammatoriske stoffer og analgetika. I noen tilfeller kan trisykliske antidepressiva være foreskrevet.
Ortotisk behandling kan også være nødvendig (apparater, enheter, splinter ... for å lette bevegelsen). I tillegg til høreapparater, kaner og andre som hjelper pasienten til å leve med en bedre livskvalitet.
Av og til må kirurgisk behandling brukes. Dette gjøres når det er deformiteter som forårsaker stor smerte eller benfesninger. Hvis pagitisk artropati opptrer (venøs krets i benet), kan det være nødvendig å utføre en artroplastikk.
Pasienter med Pagets sykdom bør få tilstrekkelig sollys og utføre tilstrekkelig fysisk trening for å opprettholde god beinhelse. Fagfolk bør opprette et treningsprogram som er angitt for hver person for å forhindre at symptomene på denne sykdommen forverres og opprettholder funksjonaliteten. Det anbefales også å opprettholde en sunn kroppsvekt.
