Fragile X Syndrome: Symptomer, årsaker, behandling

Fragile X syndrom (SXF) er en av de vanligste former for intellektuell funksjonshemning av arvelig opprinnelse (Glover López, 2006).

På genetisk nivå er det en patologi knyttet til X-kromosomet, og det er derfor det blir hyppigere påvirket av det mannlige kjønn. Spesielt er Fragile X-syndrom skyldes en mutasjon av FMR1-genet (Robles-Bello og Sánchez-Teruel, 2013).

På klinisk nivå er det mest karakteristiske funnet av det skjøre X-syndromet forekomsten av variabel eller moderat intellektuell funksjonshemning eller retardasjon (Molina, Pié Juste og Ramos Fuentes, 2010).

Ledsaget av utviklingen av noen karakteristiske fysiske tegn, for eksempel langstrakt ansikt, store eksterne hørselspaviljonger eller strabismus, blant annet (del Barrio del Campo, Zubizarreta og Buesas Casaus, 2016).

I tillegg er det mulig å observere andre typer endringer relatert til muskuloskeletale, nevrologiske, kognitive og atferdsmessige manifestasjoner (del Barrio del Campo, Zubizarreta og Buesas Casaus, 2016).

Når det gjelder diagnose, blir det vanligvis utført basert på kliniske funn (fysisk og nevrologisk undersøkelse) sammen med nærvær av en familiehistorie som er kompatibel med tilstanden til skjøre X-syndrom eller en positiv genetisk undersøkelse (Robles-Bello og Sánchez-Teruel, 2013 ).

For tiden, som i andre sykdommer av genetisk opprinnelse, har det ikke blitt identifisert en kur. Selv om terapeutiske tiltak er orientert mot behandling og kompensasjon av de underliggende underskuddene, er det noen eksperimentelle tilnærminger basert på proteinkompensasjon.

Kjennetegn ved skjør X-syndrom

Fragilt X-syndrom er en genetisk patologi som produserer et bredt spekter av medisinske og kognitive komplikasjoner, inkludert mental retardasjon, læringshemming, karakteristisk fysisk fenotype, etc. (Genetics Home Reference, 2016).

De første beskrivelsene av egenskapene knyttet til dette syndromet går tilbake til 1943, i kliniske rapporter fra Martín og Bell. I dem var det 11 tilfeller innenfor samme familie, alle preget av tilstedeværelse av mental retardasjon og noen unormale fysiske egenskaper. På denne måten ble en arv knyttet til X-kromosomet foreslått (Glover López, 2006).

I sine første øyeblikk ble denne medisinske tilstanden døpt med navnet Martin-Bell syndrom, til ære for sine forfattere (Martin og Bell, 1943, Glover López, 2006).

Det var ikke før 1969, da Lubs viste den virkelige eksistensen av en signifikant sammenheng mellom de kliniske egenskapene til denne patologien og en genetisk forandring assosiert med en "sårbarhet" av X-kromosomet, i stedet q27.3 (Ferrando-Lucas, Banús Gómez y López Pérez, 2003).

I tillegg klarte Verker og hans team i 1991 å identifisere den spesifikke genetiske defekten som ligger til grund for endringen av X-kromosomet, som består av en mutasjon av FMR1-genet (Ferrando-Lucas, Banús Gómez og López Pérez, 2003).

På den annen side ble det i 1993 identifisert molekylært mønster av denne patologien nøyaktig, en endring av FMRP-proteinet kodet av FMR1-genet. Nærmere bestemt fører dens knappe produksjon og / eller fravær til utviklingen av det kliniske bildekarakteristikken for det skjøre X-syndromet (del Barrio del Campo, Zubizarreta og Buesas Casaus, 2016).

Dermed er forandringene knyttet til dette genetiske mønster forbundet med en alvorlig multisystempåvirkning hos en stor del av de berørte personer.

Selv om mental retardasjon er et av de kardinale kliniske funnene i skjøre X-syndrom, er dets kliniske kurs forbundet med et bredt spekter av medisinske forhold, slik at den funksjonelle uavhengighet og livskvaliteten til disse menneskene vanligvis er funnet alvorlig forverret.

Forventet levetid for mennesker som lider av skjøre X-syndrom er imidlertid vanligvis ikke forskjellig fra befolkningens generelle, da de ikke utvikler livstruende medisinske problemer eller komplikasjoner (National Fragile X Foundation, 2016).

statistikk

Fragilt X-syndrom regnes som en av de vanligste lidelsene med mental retardasjon av genetisk opprinnelse (Nasjonalt institutt for barnehelse og menneskelig utvikling, 2013), og plasserer den andre etter Downs syndrom.

Selv om denne patologien kan påvirke begge kjønnene, som en konsekvens av det genetiske mønsteret, er det langt mer utbredt hos menn enn hos kvinner (Senter for sykdomskontroll og forebygging, 2015).

Selv om antall personer som lider av denne sykdommen ikke er kjent, anslår ulike studier og institusjoner at rundt 1 mannlig barn per 5.000 fødsler lider av det skrøbelige X-syndromet (Senter for sykdomskontroll og forebygging, 2015).

På den annen side, med hensyn til utbredelsen hos kvinner, anslås det at en tilfelle av skrøbelig X-syndrom kan observeres hos kvinner (Seltzed et al., 2012) for hver 4.000 fødsler.

I tillegg er det ikke identifisert en utbredelse av denne patologien knyttet til bestemte geografiske regioner eller bestemte rase og / eller etniske grupper (National Human Genome Research Institute, 2013).

Symptomer og symptomer

Fragilt X-syndrom er en patologi som forårsaker tegn og symptomer forbundet med ulike områder (Nasjonalt institutt for sjeldne lidelser, 2010, Ribate Molina, Pié Juste, Ramos kilde, 2010, del Barrio del Campo, Zubizarreta og Buesas Casaus, 2016):

Fysiske manifestasjoner

Selv om de fysiske egenskapene ikke er spesifikke og / eller eksklusive dette syndromet, vil vi nå beskrive noen av de vanligste funnene hos individer som lider av skjøre X-syndrom:

- Craniofacial misdannelser: et av de vanligste tegnene i Fragile X syndrom er ansiktsdysmorfier. Vi kan se et langstrakt og smalt ansikt, med et bredt panne, store eksterne hørselspaviljonger, fremtredende hake og tykke lepper med den nedre inverterte.

- Muskuloskeletale sykdommer: utvikling av svak muskelton eller hypotoni, unormal økning i felles mobilitet (felles hypermobilitet), flate føtter eller nærvær av ekstremt tynt kutant vev, er noen karakteristiske trekk ved X-syndromet. skjøre.

- Oftalmologiske endringer: i tilfelle manifestasjoner relatert til øynene og visuell kapasitet er strabismus eller feiljustering av øyebollene vanligvis de vanligste funnene.

- Kardiale endringer: I de fleste tilfeller utvikler individer endringer relatert til aorta dilatasjon og prolaps av mitral ventilkardiale.

- Endokrine forandringer: hos berørte individer er det mulig å observere utviklingen av tidlig eller tidlig pubertet som hos menn er preget av tilstedeværelsen av en signifikant økning i testiklernes størrelse (makroorchidisme) og hos kvinner, ved tilstedeværelse av Ovariefeil og / eller tidlig overgangsalder.

Kognitive manifestasjoner

- Intellektuell funksjonshemming: Den mest karakteristiske egenskapen ved skjøre X-syndrom er intellektuell funksjonshemning. Men alle individer presenterer ikke samme grad av påvirkning. Vanligvis har de som er rammet av menn moderat intellektuell nedsettelse, mens hos kvinner er det mildt.

- Generell forsinkelse i læring: Personer som lider av skjøre X har et nivå og rytme av læringsutvikling lavere enn forventet for deres kronologiske alder, hovedsakelig som følge av tilstedeværelsen av andre kognitive manifestasjoner.

- Språkforstyrrelser: På dette området er den mest slående forsinkelsen i språkinnkjøp. I tillegg, når det er oppnådd, vises flere underskudd relatert til uttrykksspråk, taletid eller kontekstuelt språk. Det er således mulig å observere fravær av sosial interaksjon eller bruk av språk i visse situasjoner eller sammenhenger.

- Endring av sensorisk integrasjon: Noen av de berørte personene viser vanligvis et merket problem med å utføre aktiviteter og oppgaver knyttet til diskriminering og sensorisk integrasjon. Dermed påvirkes muligheten til å organisere sensasjoner, koordinere, modulere eller diskriminere dem.

- Oppmerksomhetsforstyrrelser: Det er mulig å observere oppmerksomhetsunderskudd relatert til vedlikehold eller veksling av dette, i tillegg er det vanligvis forbundet med forekomsten av hyperaktivitet, så det er ikke uvanlig å finne parallelle diagnosetilfeller av skjør X-syndrom og underskuddssykdom av oppmerksomhet og hyperaktivitet (ADHD).

Psykomotoriske manifestasjoner

- Generell forsinkelse av motorutvikling: Tilstedeværelse av muskuloskeletale endringer, som slapphet eller muskelhypotoni fra de tidlige stadier av livet, gjør det vanskelig å skaffe seg alt eller en stor del av ferdighetene knyttet til motoraktivitet.

- Forsinkelse i oppkjøp av sitte og gå: evnen til å bli sittende uavhengig og autonomt utvikler seg vanligvis ikke til omtrent 10 måneder, mens evnen til å gå og evnen til å gå ikke utvikler seg før 20 måneder

- Fin motorisk svekkelse: Dårlig kontroll av muskulaturen til øvre og nedre ekstremiteter, spesielt i hendene, oppstår vanligvis, som følge av at manipulering av objekter vanligvis ikke er tilstrekkelig eller mangelfull.

Behavioral manifestasjoner

- Mangelfull sosial interaksjon: Det unngår vanligvis sosial samhandling, gir vanskeligheter for å opprettholde øyekontakt eller kommunikasjonsprotokoller. I tillegg bruker de ofte upassende språklige oppføringer, som for eksempel å øke tonen, utholdenhet eller usurpation av ordskiftet.

- Dårlig selvregulering: Mange situasjoner kan utløse episoder med angst eller nervøsitet, så de må vanligvis følge rutiner.

- Forsvarsadferd: taktilt forsvar er betydelig hyppig hos personer som lider av skjøre X. Spesielt unngår de fysisk kontakt eller føler seg ubehagelig rundt andre mennesker.

årsaker

Denne patologien er en medisinsk tilstand forbundet med en forandring av X-kromosomet (Genetics Home Reference, 2016).

Kromosomer bærer den genetiske informasjonen til hver person og ligger i kjernen i kroppens celler. Dermed har mennesker 46 kromosomer, organisert på et strukturelt nivå i 23 par. I tillegg har vi i disse to to kromosomer som vil definere våre seksuelle egenskaper.

Spesielt er paret av mannlige sexkromosomer dannet av et X- og Y-kromosom, mens paret av kvinnelige sexkromosomer består av to X-kromosomer.

Kombinasjonen og delingen av alt dette genetiske materialet vil bestemme våre fysiske, kognitive og seksuelle egenskaper. Men hvis det i den embryonale utviklingsfasen er en feil i celledeling som påvirker en del eller alt av et X-kromosom, kan det skjøre X-syndromet oppstå.

I denne patologien er derfor en innsnevring av den mest distale delen eller enden av X-kromosomet identifisert, i området Xq27.3 (Ribate Molina, Pié Juste, Ramos Fuentes, 2010).

I tillegg kan i hvert kromosom være en uendelig gener. I tilfelle av skjøre X-syndrom er dermed dets kliniske mønster forbundet med en mutasjon av FMR1-genet (Genetics Home Reference, 2016).

Dette FMR1 genet er ansvarlig for å gi de biokjemiske instruksjonene avgjørende for produksjon av et protein som kalles FMRP. Blant andre funksjoner er dette proteinet hovedsakelig ansvarlig for produksjon av andre komponenter som spiller en viktig rolle i utviklingen av forbindelser eller synapser mellom spesialiserte nerveceller (Genetics Home Reference, 2016).

På denne måten kan fraværet eller mangelen på nivåene av dette proteinet endre de grunnleggende funksjonene i nervesystemet og derfor føre til utviklingen av det karakteristiske kliniske spektret i fragile X syndrom (Genetics Home Reference, 2016).

I tillegg har tilfeller av skjøre X-syndrom blitt identifisert der det foreligger en permutasjon, det vil si at den genetiske endringen ikke er fullført, så mange av dem har et normalt intellektuelt nivå som forventes for deres alder (Genetics Home Reference, 2016 ).

diagnose

Den diagnostiske mistanke om Fragile X syndrom begynner med observasjon av noen av de karakteristiske fysiske egenskapene, men når det er en familiehistorie som er kompatibel med denne patologien, er det mulig å foreta diagnosen før fødselen.

Siden Fragile X-syndrom har en genetisk natur, kan bruk av noen prenatale tester som amniocentese eller chorionisk villusprøve prøve å identifisere FMR1-mutasjonen (Child Health and Human Development, 2013).

Imidlertid er det vanligste å observere bihulene etter fødselen, og derfor blir diagnosen gjort i spedbarnsfasen.

Normalt utføres en fysisk og nevrologisk undersøkelse, ledsaget av en genetisk studie for å bestemme arten av de kliniske egenskapene (Child Health and Human Development, 2013).

behandling

De klassiske terapeutiske tilnærmingene i fragile X-syndrom utgjøres fundamentalt av medisinsk hjelp, spesialutdanning, kognitiv stimulering, logopedisk terapi eller oppførsel modifikasjonsprogrammer og psykologisk omsorg.

Selv om det ikke er botemedel for skrøbelig X-syndrom, har mange medisinske tilnærminger blitt utformet for å behandle symptomene og medisinske komplikasjoner avledet fra denne patologien.

I tillegg er ulike kliniske studier relatert til proteinbehandling pågår, det vil si farmakologisk tillegg av FMRP.