Rubinstein-Taybi syndrom: Symptomer, årsaker, behandlinger

Rubinstein-Taybi syndrom er en multisystemisk patologi av genetisk opprinnelse som er preget av utvikling av en atypisk ansikts konfigurasjon, vekstforstyrrelser og intellektuelle funksjonshemming (Marín Sanjuán, Moreno Martín, Rios de la Peña, Urberuaga Erce og Domingo- Malvadi, 2008).

Tegn og symptomer på denne lidelsen viser vanligvis et bredt klinisk kurs. Noen av dem inkluderer: kort statur, clinodactyly, ansiktsdimorfi, strabismus, hodepine, anfall, etc. (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero og Elizalde Velásquez, 2003).

Det involverer vanligvis andre typer medisinske komplikasjoner, spesielt relatert til medfødte hjertesykdommer (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti og Peirone, 2013).

Den etiologiske opprinnelsen til Rubinstein-Taybi syndrom er assosiert med tilstedeværelsen av spesifikke mutasjoner lokalisert på kromosom 16 (Blazquez, Narváez, Fernández López og García Aparicio, 2016).

Diagnosen av dette syndromet er svært klinisk. Det kan identifiseres under nyfødte eller spedbarnsfasen, siden de fysiske egenskapene vanligvis er tydelige (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez og Marco Tello, 1998).

De mest brukte diagnostiske testene inkluderer radiologiske og imagingfunn (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero og Elizalde Velásquez, 2003). I tillegg er det viktig å gjennomføre en genetisk undersøkelse.

Det er ingen kur mot Rubinstein-Taybi syndrom. Det vanligste er å bruke symptomatiske tilnærminger, spesielt korrigerende kirurgi for ansiktsmisdannelser og andre muskuloskeletale abnormiteter (National Institutes of Health, 2015).

Definisjon og egenskaper av Rubinstein-Taybi syndromet

Rubinstein-Taybi syndrom er en sjelden patologi som medfødt påvirker flere strukturer og organer i kroppen (National Orgamozation for Rare Disorders, 2016).

Denne patologien er vanligvis definert av forekomst av forsinket fysisk og kognitiv utvikling, ansikts abnormiteter, muskuloskeletale misdannelser og variabel intellektuell funksjonshemning (National Orgamozation for Rare Disorders, 2016).

Noen tilleggsendringer kan omfatte utvikling av okulære, hjerte-, nyre-, odontologiske anomalier, tumorformasjoner, fedme etc. (Genetics Home Reference, 2016).

Rubinstein-Taybi syndrom presenterer vanligvis en dårlig medisinsk prognose. De berørte ikke overvinne vanligvis tidlig barndom (Genetics Home Reference, 2016).

De første beskrivelsene av denne patologien stemmer overens med Michail og samarbeidspartnere. I 1957 refererte de til et syndrom kjent som bred tommel-tå (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti og Peirone, 2013).

Deretter beskrev Rubinstein og Taybi i 1963 det nøyaktig (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero og Elizalde Velásquez, 2003).

De pekte på et klinisk kurs karakterisert ved felles involvering av ulike systemer og organer, som fordøyelsessystemet, skjelett, urin og nervøsitet (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero og Elizalde Velásquez, 2003).

I sin første kliniske rapport henviste de til generell retardasjon av vekst, utvikling av respiratoriske infeksjoner, fôringsproblemer og / eller medfødte hjertesykdommer (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero og Elizalde Velásquez, 2003).

Dette syndromet er vanligvis kategorisert innenfor de medisinske forholdene som er definert av atypiske fasier og abnormiteter i ekstremiteter, til tross for at de har andre endringer i sin kliniske kurs (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti og Peirone, 2013).

I tillegg var det i 1992 mulig å identifisere den genetiske opprinnelsen til Rubistein-Raybi syndrom relatert til kromosom 16 (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez og Marco Tello, 1998).

Er det en vanlig patologi?

Rubinstein-Taybi syndromet er en sporadisk sykdom med lav prevalens i befolkningen generelt (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero og Elizalde Velásquez, 2003).

Det er vanligvis kategorisert som sjeldne eller sjeldne sykdommer. Dermed peker den spanske sammenslutningen av Rubinstein-Raybi syndrom og den spanske sammensetningen av sjeldne sykdommer på sin internasjonale dag den 3. juli.

Epidemiologiske studier anslår frekvensen i 1 tilfelle for hver 300.000 individer født i live (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero og Elizalde Velásquez, 2003).

Disse dataene kan variere opptil ett tilfelle for hver 720 000 personer. Nederland er regionen med høyest forekomst, som i hvert enkelt tilfelle er plassert for hver 250.000 levendefødte (Marín Sanjuán, Moreno Martín, fra Rios de la Peña, Urberuaga Erce og Domingo-Malvadi, 2008).

Rubistein-Raybi syndrom viser en tilsvarende prevalens hos kvinner og menn. De epidemiologiske dataene avviger ikke i forhold til bestemte løp eller etiske grupper (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Tegn og symptomer

De vanligste tegnene og symptomene på Rubistein-Taybi syndrom klassifiseres vanligvis i henhold til det berørte området eller systemet. Den vanligste refererer til kraniofacial struktur, muskuloskeletale strukturen, fysisk vekst og kognitiv utvikling.

Deretter skal vi beskrive noen av de vanligste kliniske trekkene:

Fysisk vekst

En av de sentrale egenskapene til Rubinstein-Taybi syndromet er forekomsten av normal eller standard prenatal utvikling (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero og Elizalde Velásquez, 2003) etterfulgt av en betydelig forsinkelse i utviklingen etter fødselen.

Under graviditeten justerer verdiene for vekt, høyde og kranial perimeter vanligvis til det som var forventet. Men i de første øyeblikkene av liv og utvikling identifiseres det (National Organization for Rare Disorders, 2016):

Lav vekt
Kort statur
Signifikant reduksjon av kraniell vekst (mikrocefali)

Alle disse parametrene er vanligvis mellom 25 og 50 prosentene ved fødselen, og har en tendens til å fortsette med økende alder. Det er mulig å identifisere utviklingen av noen former for dvergisme (Marín Sanjuán, Moreno Martín, fra Ríos de la Peña, Urberuaga Erce og Domingo-Malvadi, 2008).

I noen tilfeller er det mulig å identifisere noen vanskeligheter knyttet til vektøkning og fôring før fødselen (Marín Sanjuán, Moreno Martín, fra Rios de la Peña, Urberuaga Erce og Domingo-Malvadi, 2008).

Forsinkelsen i veksten har en tendens til å falle sammen med tilstanden av intoleranse og spiseproblemer eller forstoppelse blant andre medisinske forhold (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez og Marco Tello, 1998).

Det er også forbundet med utvikling av ansikts-, skjelettmisdannelser, forsinket kognitiv utvikling, etc.

Selv om uregelmessigheter i fysisk vekst varierer blant de berørte, er det vanlig for dem å utvikle fedme i barndommen.

Skalle-ansiktsegenskaper

Som i andre sjeldne sykdommer av genetisk opprinnelse, er de som er rammet av Rubinstein-Taybi syndrom, vanligvis preget av å presentere en atypisk kranial og ansiktsstruktur med noen definerende egenskaper.

Noen forfattere som Contreras, Mascierelli, Bontempo, Gentiletti og Peirone (2013) definerer endringene i dette området som typiske finesser, og refererer til vanlige trekk ved de som er rammet av dette syndromet.

Noen av de vanligste kraniofacialfunksjonene er: Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero og Elizalde Velásquez, 2003, Marín Sanjuán, Moreno Martín, fra Rios de la Peña, Urberuaga Erce og Domingo-Malvadi, 2008, National Organizaton for Sjeldne Forstyrrelser, 2016):

ansikt

Mikrocefali: visuelt er hodet mindre enn vanlig for den berørte personens kjønn og biologiske alder. Dette funnet bekreftes med signifikant reduksjon av kranialkanten.
Bred nesebro : Nesens sentrale benstruktur er vanligvis en uvanlig forlengelse. Visuelt er nesen bred og deprimert.
Øyenbrynene tykke og buede : Øyenbrynet har vanligvis høyt hår. De utvikler en typisk buet struktur, som viser et karakteristisk uttrykk.
Fremtredende panne: Hodeskallenes frontarealer pleier å utvikle en bulging eller fremtredende struktur.
Ører : Plasseringen og implanteringen av de eksterne høringspaviljongene er vanligvis endret. Det er mulig å identifisere uregelmessige stillinger på grunn av overskytende eller høydefeil.

øyne

Antimongoloider: Åpningen eller sprekket som eksisterer mellom øyelokkene i øynene (palpebralfissur) presenterer en endring som er preget av en nedre posisjon av ytre kantene sammenlignet med de indre.
Ptosis: Det er mulig å identifisere et delvis eller totalt fall av øvre øyelokk. Det kan påvirke ett eller begge øyne og presentere et permanent eller midlertidig kurs.
Hyperterisme: Avstanden mellom øyekontakter og glober er vanligvis høyere enn vanlig. På et visuelt nivå ser vi at øynene er vidt skilt.
Epikaptiske folder: Utseende av en kutan fold av forlengelse overlegen den vanlige i øyets indre vinkel, på lacrimalkirtler.
Lange øyenvipper : Som et resultat av utviklingen av hirsutisme (overdreven hårvekst) har øyevipper vanligvis lang lengde.

munn

Retrognathia: Underkjeven gir vanligvis en forsinket stilling i forhold til den øvre. Det utvikler ikke en frontprojeksjon, og haken er definert som et underutviklet eller fremtredende aspekt.
Mikrognathia: Den generelle strukturen i kjeften er underutviklet i de fleste tilfeller. På det visuelle nivået observeres en liten størrelse.
Macroglossia: Språket har en tendens til å ha et høyt volum. Noen ganger kan en sentral kløft (forked tungen) bli identifisert.
Klemt gane: Taket av munnen eller taket gir vanligvis en betydelig høyde eller utvikling av hull.
Dental okklusjon: tenner viser vanligvis dårlig organisasjon. Det er hyppig utvikling av andre dentalforandringer (som utholdenhet av barns tenner, tendens til å forfalle, etc.)

Muskuloskeletale egenskaper

Unormaliteter og misdannelser som påvirker ekstremiteter og lemmer (øvre og nedre) betraktes som mindre hyppige.

Imidlertid er det noen tegn og symptomer som er tilstede hos de fleste av dem som er rammet av Rubinstein-Taybi syndrom:

Store fingre : phalangene er vanligvis kortere enn vanlig. Noen fingre kan utvikle en bredere struktur enn vanlig, spesielt tommelen.
Clinodactyly : Fingrene og tærne virker som regel buede, særlig på fjerde og femte finger.
Hallux Valgus : Det er en type muskuloskeletal deformitet som påvirker strukturen på tommelen på føttene. Det er vanligvis kjent som "bunion". En avvik av den første metatarsal forekommer og fingeren må bevege seg utover.
Syndaktisk og polydaktisk : Det er mulig at flere fingre virker smeltet eller at selv tallet er større enn 5 i hvert medlem.

Neurologiske og kognitive egenskaper

Den nevrologiske profilen til de som er rammet av Rubinstein-Taybi syndrom, preges hovedsakelig av lidelser av tilbakevendende hodepine, anfall og encefalografiske endringer.

Fra fødselen er det mulig å identifisere en betydelig forsinkelse i oppkjøpet av kognitive og psykomotoriske ferdigheter.

Mange av de berørte har en variabel grad av intellektuell funksjonshemning. Den gjennomsnittlige IQ er mellom 36 og 51 poeng.

Det er mulig å identifisere en tydelig forsinkelse i oppkjøpet av noen evolusjonære milepæler som utvikling av vedtak av stillinger, kravling, turgåing, fine motoriske ferdigheter, sosialisering, etc.

I tillegg er det mulig å identifisere en betydelig forsinkelse i oppkjøpet av språklige og kommunikasjonsevner.

Er det forbundet med medisinske komplikasjoner?

Denne patologien kan forårsake andre typer sekundære medisinske komplikasjoner, som for eksempel å påvirke det okulære, nyrene, hjertesystemet etc.

Muskuloskeletale komplikasjoner : muskulær hypotoni eller hyperrefleksi.
Okkulære komplikasjoner : strabismus, grå stær, glaukom eller colobomer utgjør en av de vanligste endringene i okularområdet.
Nyre- og genitourinske komplikasjoner: Det er mulig å identifisere nyrehypoplasi, kryitorchidisme, scrotal kontroll, hypospadier, hydrofrenose etc.
Hjertekomplikasjoner : Kardiale endringer er forbundet med medfødte misdannelser. De hyppigste som påvirker ductus arteriosus og inter / intraventricular kommunikasjon.

årsaker

I mange av de som er rammet av Rubinstein-Taybi syndrom, kan vi identifisere en etiologisk lidelse assosiert med kromosom 16, ved sin plassering 16p13.3 (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Denne typen anomali er relatert til en bestemt mutasjon av CREBBP-genet hos mer enn 60% av de berørte (Genetics Home Reference, 2016).

Denne genetiske komponenten spiller en viktig rolle i produksjonen av et protein som bidrar til å kontrollere aktiviteten til et annet bredt sett av gener som er involvert i reguleringen av celledeling og vekst (Genetics Home Reference, 2016).

I en annen pasientgruppe er klinisk kurs i dette syndrom forbundet med en mutasjon i EP300-genet som ligger på kromosom 22, 22q13.2 (Nasjonalt organisasjon for sjeldne lidelser, 2016).

Dette genet har en lignende funksjon som den ovenfor beskrevne, selv om den kan være assosiert med mildere muskuloskeletale endringer (Genetics Home Reference, 2016).

diagnose

Som vi nevnte i den første beskrivelsen, er diagnosen Rubinstein-Taybi syndrom klinisk. Målet er å identifisere de sentrale endringene: kraniofacial konfigurasjon, muskuloskeletale misdannelser og kognitive egenskaper (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez og Marco Tello, 1998).

Diagnosen kan gjøres både i nyfødtfasen og i mer avanserte stadier av barndomsutvikling. Det vanligste er at det ble utført i sistnevnte siden de fysiske egenskapene pleier å være mer tydelige (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez og Marco Tello, 1998).

I dette tilfellet er de komplementære diagnostiske testene vanligvis basert på de radiologiske og radiologiske funnene (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero og Elizalde Velásquez, 2003).

I tillegg utføres en genetisk evaluering for å identifisere tilstedeværelsen av mutasjoner som er kompatible med denne patologien (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero og Elizalde Velásquez, 2003).

behandling

Det er ingen kur mot Rubinstein-Taybi syndrom. Vanligvis fokuserer terapier på å overvåke og kontrollere de spesifikke symptomene for hver berørt person (Nasjonalt organisasjon for sjeldne lidelser, 2016).

Gitt det mangfoldige tegn og symptomer, er det nødvendig med koordinert arbeid av ulike spesialister: ortopedister, nefrologer, kardiologer, nevrologer, barneleger, etc. (Nasjonal organisasjon for sjeldne lidelser, 2016).

I tillegg til å bruke detaljert overvåking av fysisk vekst og sekundære medisinske komplikasjoner, kan noen palliative eller korrigerende tilnærminger som kirurgi eller ortopediske metoder brukes (National Organization for Rare Disorders, 2016).