CHARGE syndrom: Symptomer, årsaker, behandling

CHARGE-syndromet er en sjelden sykdom av genetisk opprinnelse som har viktige medfødte fysiske og medisinske komplikasjoner (spansk sammenslutning av familier med døvblindhet, 2016).

Dens kliniske kurs karakteriseres av et bredt mønster av endringer: kolobom, hjertemessige anomalier, atresi av choanals (nasale åpninger), signifikant vekstretardasjon, kjønnshypoplasi og auditiv misdannelse (spansk sammenslutning av familier med døvblindhet, 2016).

Kildebilde: www.chargeacrosseurope.com

På et klinisk nivå presenterer barn som er rammet av CHARGE-syndromet alvorlige visuelle og auditive endringer (Asociación Charge España, 2014), så mange av dem er døvblind.

Den etiologiske opprinnelsen til denne sykdommen er forbundet med spesifikke mutasjoner i CHD7-genet i mer enn halvparten av de diagnostiserte tilfellene (Genetics Home Reference, 2016).

Imidlertid presenterer omtrent en tredjedel av pasientene ikke genetiske endringer identifisert (Genetics Home Reference, 2016).

I diagnostisk mistanke er identifikasjonen av de kliniske egenskapene grunnleggende. Det er nødvendig å gjennomføre noen spesifikke tester for å bekrefte sin tilstedeværelse: genetisk undersøkelse, intellektuell evaluering, etc. (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral og Madero Barrajón, 2016).

Det er ingen kur for CHARGE syndrom. Den terapeutiske tilnærmingen inkluderer en tverrfaglig behandling fokusert på kontroll av medisinske komplikasjoner, nevropsykologisk inngrep, spesialundervisning mv. (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral og Madero Barrajón, 2016).

Kjennetegn ved CHARGE syndrom

CHARGE syndrom regnes som en type malfomativ lidelse som presenterer med viktige medfødte forandringer.

Endringer eller medfødte lidelser refererer til et bredt sett av patologier som er tilstede i den berørte personen siden fødselen (Verdens helseorganisasjon, 2015).

Denne typen anomalier kan forårsake viktige kroniske funksjonshemminger med stor innvirkning for de berørte (Verdens helseorganisasjon, 2015).

Det er en uvanlig lidelse som har en tendens til å manifestere sitt kliniske kurs under tidlig føtal utvikling (Genetics Home Reference, 2016).

I CHARGE syndrom er medisinske komplikasjoner forbundet med et bredt utvalg av kroppssystemer og strukturer.

Dets benevnelse stammer fra akronym av de mest karakteristiske medisinske forholdene (Genetics Home Reference, 2016).

C : Coloboma (vanligvis påvirker retinokoridområdet).
H (Hjerte) : Kardiale endringer.
A : Atresia av choanae.
R : signifikant forsinkelse i vekst og modnesjonsutvikling.
G: kjønnsunderutvikling.
E (øre): Auditive endringer og misdannelser i hørselspaviljongene.

Dette syndromet ble først beskrevet av Hall og hans team i 1979. De henviste til en gruppe på 17 pasienter hvis kliniske bilde var definert av tilstedeværelsen av flere medfødte anomalier assosiert på en ikke-tilfeldig måte med choanal atresia (Blake og Prasad, 2006).

I samme år beskrev en annen forsker uavhengig av samme patologi. Det var Hittner som rapporterte 10 ekstra tilfeller preget av flere medfødte anomalier og okulære kolobomer (Blake og Prasad, 2006).

De første beskrivelsene refererte til en spesifikk tilknytning mellom flere anomalier og medfødte misdannelser med tilstedeværelsen av coloboma og choanal atresia (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral og Madero Barrajón, 2016).

Pago et al. (1981) utpekte navnet på dette syndromet gjennom akronymet av sine viktigste medisinske manifestasjoner (Blake og Prasad, 2006).

Foreløpig er denne patologien forbundet med høy dødelighet, spesielt i de to første årene av livet på grunn av det store utvalget av helseproblemer (Asociación Charge España, 2014)

Det er vanligvis en del av gruppen av forstyrrelser som er karakterisert som døvblindhet , selv om endringene i syns- og hørbarhet av de berørte er vanligvis svært variable.

CHARGE syndrom statistikk

CHARGE syndrom regnes som en sjelden sykdom, og kan forekomme i mindre enn 1 tilfelle per 10.000 barn født i live over hele verden (spansk sammenslutning av familier med døvblindhet, 2016).

Det er anslått at i Spania er det rundt 3.800 mennesker med CHARGE-syndromet (Spansk sammenslutning av familier med døvblindhet, 2016).

Når det gjelder sosiodemografiske egenskaper, er presentasjonen ikke knyttet til sex. Menn og kvinner har en lignende prevalens (Tegay, 2016).

Ingen forskjell forekomst har blitt funnet assosiert med rase, geografisk opprinnelse eller deltakelse til bestemte etniske grupper (Tegay, 2016).

CHARGE-syndromet kan identifiseres i prenatal eller neonatal fase (Tegay, 2016). Enkelte institusjoner som National Organization for Rare Disorder (2016) påpeker imidlertid at det er et stort antall tilfeller som ikke er identifisert eller feildiagnostisert fordi de presenterer uspesifikke eller subtile kliniske manifestasjoner.

Tegn og symptomer på CHARGE syndrom

Som vi nevnte i den opprinnelige beskrivelsen, er CHARGE-syndromet knyttet til et veldefinert mønster av medisinske forhold.

De vanligste inkluderer (Genetics Home Reference, 2016, Hefner, 1999, National Organization for Rare Disorders, 2016):

Okulær kolobom

Unormaliteter og medfødte misdannelser kan påvirke det oftalmologiske systemet gjennom utvikling av sprekker eller perforeringer i noen okulære strukturer.

Det er vanlig å påvirke retina, iris eller choroid. De vises vanligvis under de første stadiene av utvikling i ett eller begge øyne.

De kan ha en betydelig innvirkning på den berørte personens evne og synsevne. Sværheten vil avhenge av plasseringen og utvidelsen.

På et visuelt nivå kan vi identifisere denne typen anomali som et mørkt område med uregelmessige kanter.

Ocular coloboma er en av de vanligste kliniske manifestasjonene av CHARGE syndrom. Det er identifisert i mer enn 80% av de diagnostiserte tilfellene.

I tillegg kan de berørte personer utvikle andre oftalmologiske endringer:

Microftalmia : Det er en orbital misdannelse som produserer en ufullstendig eller mangelfull formasjon av øyebollene. Normalt vil dette få et mindre volum enn vanlig.
Anophthalmia : refererer til det totale fraværet av en eller begge øyebollene.
Fotofobi : overdrevet følsomhet overfor lys og lyse stimuli.

Denne typen anomalier fører vanligvis til delvis eller fullstendig tap av visuell funksjon. Det kan være et betydelig synstap, økte blinde flekker, underskudd i dybdeoppfattelse eller total blindhet.

Hjerteforandringer

Mellom 75-80% av barna som lider av CHARGE-syndrom, har noen form for anomali og medfødt hjertesvikt.

Et stort utvalg av endringer kan vises, den hyppigst forekommende tetralogien av Fallot, den ventrikulære septaldefekten, den atriventrikulære kanaldefekten og anomaliene til aortabuen.

Noen av disse patologiene gir milde arytmier eller minimal komplikasjoner. Andre kan imidlertid bli livstruende patologier.

Hjertefeil er vanligvis hovedårsaken til dødsfallet i CHARGE-syndromet.

Atresia Coanal

Coanas er begrepet som refererer til neseborene.

I CHARGE-syndromet kan både innsnevring eller ufullstendig utvikling (choanal stenose) og fullstendig obstruksjon eller blokkering av åpningene (conal atresia) identifiseres.

Denne typen anomali kan vises ensidig eller bilateralt. Det krever akutt medisinsk hjelp på grunn av muligheten for hjertesvikt.

Forsinkelse i vekst og utvikling

Ladningssyndrom har vanligvis en betydelig forsinkelse i fysisk vekst og intellektuell utvikling.

Fra føtale fasen er det mulig å identifisere en langsom vekst som er materialisert i lav vekt, kort statur og en kranial perimeter som er mindre enn forventet for kjønn og tid for biologisk utvikling.

Oppkjøpet av evolusjonære milepæler, spesielt de som relaterer seg til psykomotoriske funksjoner, presenterer vanligvis en sakte rytme.

Disse typer av abnormiteter er relatert til et signifikant underskudd i veksthormon. I andre tilfeller kan det skyldes ernæringsmessige eller kardiale forandringer.

Genitourinary lidelser

Vi kan identifisere anomalier i den anatomiske utviklingen av kjønnsorganene, samt endringer knyttet til pubertetmognad.

Når det gjelder menn, er det vanligste å identifisere kryptorchidisme (fravær av testikler), mikropenis eller hypospadier (defekt sted for åpning av urinrøret).

På den annen side utvikler de fleste kvinner kjønnslepper eller uteri med redusert forlengelse.

Utviklingen av puberteten er vanligvis fraværende eller forsinket, og det er derfor mange av de berørte krever hormonbehandling.

Auditoriske endringer

Det vanligste er å identifisere ulike misdannelser i de hørbare paviljongene, det vil si i ørene:

Fravær av lobe eller delvis utvikling av det.
Store og korte ører.
Kutane folder i form av en trekant.
Implantasjon lav og frittliggende.
Bilateral asymmetri.

På midten av mellomøret er det også andre typer forandringer relatert til misdannelser i beinstrukturen. Det er mulig å identifisere en sekundær utvikling av transmisjonsdøvhet .

I det indre øret kan vi identifisere kochleære defekter og et delvis eller fullstendig fravær av halvcirkelformede kanaler, slik at de berørte må vise balanseproblemer.

Andre typer komplikasjoner

Det kliniske spektret av CHARGE syndrom kan omfatte andre systemer og strukturer (Genetics Home Reference, 2016; Hefner, 1999; National Organization for Rare Disorders, 2016):

Endringer i kranialnervene : Det påvirker vanligvis kranialnervene IX, X, VIII, VII og I. Det genererer vanligvis et signifikant tap av synsstyrke, endringer i svelging, ansiktslamper, blant andre.
Nyresykdommer : Det vanligste er å identifisere problemer knyttet til dårlig utvikling av nyrestrukturen (agenese og / eller hypoplasia).
Atypisk ansikts konfigurasjon: i tillegg til okulære, auditive og nasale misdannelser, kan vi identifisere en fremtredende og bred panne. Det er vanligvis ledsaget av buet utseende øyenbryn, hengende øyelokk, tykk og fremtredende nese, liten munn og flate kinn.
Adferdsegenskaper : hos eldre pasienter er det mulig å identifisere visse obsessive kompulsive egenskaper og et bredt mønster av utholdende oppførsel.
Kroppsstruktur : muskuloskeletale abnormiteter kan forekomme i øvre og nedre ekstremiteter (korte fingre, hudfeller, polydaktyly, kort nakke, beinhypoplasi, etc9.

årsaker

Mutasjoner som er spesifikke for CHD7-genet, står for mer enn halvparten av tilfellene som er diagnostisert med CHARGE-syndrom (Genetics Home Reference, 2016).

Flertallet av tilfellene skyldes de novo mutasjoner eller uregelmessigheter i ulike mekanismer som påvirker regionen q12.2 av kromosom 8, der CHD7 genet er lokalisert (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Denne genetiske komponenten er ansvarlig for å generere biokjemiske instruksjoner slik at kroppen vår kan produsere et essensielt protein for å regulere ulike aktiviteter og genuttrykk (Genetics Home Reference, 2016).

En viktig rolle i CHD7-genet er identifisert i dannelsen av retinalstrukturen og utviklingen av motorneuronale komponenter (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Andre berørte kan ha abnormiteter i andre gener, som sema3E eller kromosomale deletjoner som 22 på stedet q11.2 (National Organization for Rare Disorders, 2016).

diagnose

Diagnosen av CHARGE-syndrom er vanligvis laget på grunnlag av ulike diagnostiske kriterier (Hefner, 1999):

Hovedfunksjoner

coloboma
Atresia Coanal
Nervøs dysfunksjon assosiert med kraniale nerver.
Auditoriske abnormiteter

Sekundære funksjoner

Ansiktsinnstillinger
Muskuloskeletale abnormiteter
Medfødte hjerteforstyrrelser
Vekstretardering

For å bekrefte disse medisinske forholdene er det viktig å utføre en fysisk, nevrologisk undersøkelse, en analyse av den auditive og visuelle funksjonen, en kardiologisk studie, etc.

I tillegg er det i tillegg nødvendig å utføre en genetisk studie for å bekrefte forekomsten av genetiske endringer.

behandling

Den medisinske tilnærmingen til CHARGE-syndromet inneholder vanligvis et bredt spekter av terapier (National Organization for Rare Disorders, 2016):

Kirurgisk korreksjon (kardiale misdannelser, atresi, atypiske fasier, etc.).
Mat og mekanisk pusting.
Audiologisk, oftalmologisk, urin, endrocinologisk, etc.

I tillegg er det viktig å bruke tidlig stimulering, nevropsykologisk tilnærming og spesialopplæring for å oppnå maksimal utvikling og funksjonell uavhengighet for de berørte.