Alstroms syndrom: Symptomer, årsaker, behandling

Alstroms syndrom er en sjelden uorden av genetisk opprinnelse preget av en multisystemisk påvirkning som følger et evolusjonært kurs (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin og Martínez Frías, 2008).

Det er vanligvis identifisert under prenatal eller barndomsstadiet og er preget av tilstedeværelsen av viktige sensoriske forandringer (Bahamas, Sousa Alves Costa, Santos Teixeira, Barros Filho, Moura Viana og Marshall, 2014).

Den vanligste er den progressive utviklingen av blindhet og sensorineural døvhet (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin og Martínez Frías, 2008).

På klinisk nivå omfatter Alstroms syndrom også et bredere sett med medisinske manifestasjoner, inkludert fedme, type II diabetes, hjerteinfarkt og forskjellige funksjoner ved lever, nyre, lunge og urologisk nivå (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla og Martínez Fernández, 2010).

Den patologiske opprinnelsenes etiologiske opprinnelse er forbundet med mutasjoner i ALMS1-genet (Bahmad, Sousa Alves Costa, Santos Teixeira, Barros Filho, Moura Viana og Marshall, 2014). Dette genet ligger på kromosom 2, i 2p13-p12-regionen (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla og Martínez Fernández, 2010).

Diagnosen Alstroms syndrom er basert på ulike kliniske kriterier som refererer til tilstedeværelsen av hovedsymptomene som følger med det kliniske kurset og identifiseringen av genetiske endringer (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin og Martínez Frías, 2008).

Det er ingen kur mot denne sykdommen (Spanskregisteret for syndromet Wolfram, Brardt-Biedl og Alstrom, 2012)

De terapeutiske tilnærmingene er symptomatiske og fokuserer på styring og kompensasjon av sensoriske endringer og kontroll av andre medisinske komplikasjoner.

Kjennetegn ved Alstroms syndrom

Alstroms syndrom er en sjelden sykdom i befolkningen, men er preget av sin brede kliniske kompleksitet (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Dens vanlige kurs kan på en generell måte påvirke flere systemer og kroppsorganer (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Denne sykdommen kjennetegnes vanligvis av den progressive utviklingen av ulike visuelle og auditive endringer, ledsaget av barndommen fedme, diabetes mellitus og andre medisinske komplikasjoner (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Det ble først beskrevet av Dr. Alström i 1959, og siden da har mer enn 400 tilfeller blitt diagnostisert over hele verden (Mendoza Caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein og Rivera-Vega, 2009).

I sin første kliniske rapport beskrev han de kliniske egenskapene til dette syndromet i flere svenske familier med ulike berørte medlemmer (Spanskregistret for Síndromemes de Wolfram, Brardt-Biedl og Alstrom, 2012)

Alstroms syndrom er vanligvis ikke kategorisert spesifikt med andre typer patologier som har felles egenskaper.

Det er imidlertid klassifisert i lidelser eller sykdommer med medfødt opprinnelse og innen sjeldne sykdommer (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Gitt sin lave forekomst i hele verden, er den en del av sjeldne lidelser eller sykdommer, det vil si de patologiene som lider av en svært liten gruppe av individuelle patologier (Richter et al., 2015).

Som mange andre er opprinnelsen til sjeldne sykdommer forbundet med anomalier og genetiske endringer (Richter et al., 2015).

I tillegg, som vi har indikert, er presentasjonen av Alstroms syndrom medfødt. Derfor er de primære endringene tilstede hos den berørte personen fra det øyeblikket han fødte, selv om noen av de kliniske egenskapene tar tid å vise et signifikant eller identifiserbart kurs.

Er det en vanlig patologi?

Alstroms syndrom er en sjelden patologi. Selv om de eksakte statistiske dataene er ukjente, anslås det at forekomsten er mindre enn 1 tilfelle per 10 000-1 000 000 mennesker over hele verden (Nasjonalt organisasjon for sjeldne lidelser, 2016).

Kliniske og eksperimentelle analyser har identifisert omtrent 900-1.200 forskjellige tilfeller av Alstroms syndrom (Genetics Home Reference, 2016, National Organization for Rare Disorders, 2016).

De sosiodemografiske egenskapene til dette syndromet refererer til en forskjellsprevalens assosiert med kjønn, geografisk opprinnelse eller tilhørende bestemte etniske og rase grupper (Nasjonalt organisasjon for sjeldne lidelser, 2016).

Tegn og symptomer

Den grunnleggende kliniske funksjonen til Alstroms syndrom er den progressive utviklingen av sensoriske, auditiv og visuelle forstyrrelser.

I tillegg er dette ledsaget av andre typer medisinske komplikasjoner som vi vil beskrive nedenfor.

De kliniske manifestasjonene er vanligvis ikke tydelige ved fødselen, det vanligste er at de ser progressivt ut (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla og Martínez Fernández, 2010).

Det kliniske løpet av Alstroms syndrom er evolusjonerende (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla og Martínez Fernández, 2010).

Progressiv blindhet

Tap av kapasitet og synsstyrke er et av de sentrale tegn på Alstroms syndrom (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin og Martínez Frías, 2008).

Denne medisinske tilstanden skyldes hovedsakelig en betydelig dystrofi av kjeglene og øyekanene (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin og Martínez Frías, 2008).

Netten er en av de essensielle øyekonstruksjonene. Det er følsomt overfor lysstimuli, og dets viktigste funksjon er å konvertere denne informasjonen til elektriske signaler slik at optisk nerve transporterer dem til hjernens sentre (National Institutes of Health, 2016).

Denne strukturen er dannet av forskjellige celler, blant dem finner vi kegler og kanter.

Keglene er definert som lysfølsomme celler: det er kjegler som er i stand til å oppdage rødt, blått eller grønt lys.

På den annen side har kannene ansvaret for lysoppfattelsen før miljøforhold med lav lysstyrke.

Forekomsten av patologiske faktorer, som for eksempel genetiske endringer, kan forandre integriteten til retinale celler, noe som fører til dystrofi og tap av fotoreceptorfunksjon (Hamel, 2005).

I de som rammes av Alstroms syndrom, manifesterer denne patologien seg vanligvis gjennom andre sekundære medisinske forhold (Mendoza Caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein og Rivera-Vega, 2009):

Progressivt visuelt underskudd : Den visuelle skarpheten går tapt tapt med økningen av pasientens biologiske alder. Den vanligste er degenerasjonen av perifert syn etterfulgt av sentral.
Fotogfobia : Det er mulig å identifisere en intoleranse mot lysstimuli. De berørte beskriver det som en irriterende eller smertefull følelse. De må utvikle seg mot total intoleranse mot lys.
Horisontal nystagmus: Øynene må vise ufrivillige, raske og spasmodiske bevegelser i et horisontalt plan.
Blindhet : Den visuelle kapasiteten blir helt tapt på grunn av tegnene som er beskrevet tidligere og utviklingen av amaurose.

Noen mennesker kan også utvikle forskjellige grader av grå stær, dvs. en opasitet i øyelinsen (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Selv om de visuelle endringene ikke er tydelige ved fødselen, er det kliniske kurset vanligvis fullt opprettet før 15 måneder (Mendoza Caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein og Rivera-Vega, 2009).

Synet har en tendens til å bli verre litt etter litt, i løpet av det første og andre tiåret av livet. Det er vanlig at i ungdomsfasen er det allerede en situasjon med total blindhet (Nasjonalt organisasjon for sjeldne lidelser, 2016).

Sensorineural døvhet

Høreevne er en av de områdene som er mest berørt av Alstroms syndrom (Nasjonalt organisasjon for sjeldne lidelser, 2016).

Ved fødselen og i nyfødtfasen presenterer hørselsskarphet normal eller standardnivå, men i løpet av det første tiåret av livet kan det bli identifisert et progressivt hørselstap (National Organization for Rare Disorders, 2016).

I mer enn 70% av de diagnostiserte, er en sensorineural døvhet som påvirker begge ører identifisert bilateralt (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Begrepet sensorineural døvhet refererer til tap av lydkapasitet som følge av skader som er plassert i den indre goiter, i terminaler og auditivnervenfibre. De hørbare nervene mister evnen til å overføre sensoriske stimuli til hjernen.

Graden av døvhet er variabel blant de berørte. Noen berørte barn har et mildt eller moderat hørselstap som utvikler seg i alvorlig grad i løpet av barndommen eller begynnelsen av ungdomsårene (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Vi kan også identifisere andre typer patologier som betennelse i mellomøret (otitis media) (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Andre endringer

Auditive og visuelle evner er sentrale trekk ved Alstroms syndrom (Nasjonalt organisasjon for sjeldne lidelser, 2016).

Kognitiv og intellektuell funksjon er vanligvis ikke påvirket, men noen kan vise seg noen betydelige forsinkelser i utviklingen (språkkunnskaper, læring osv.) (National Organization for Rare Disorders, 2016).

I tillegg kan vi identifisere andre typer medisinske komplikasjoner: fedme, type II diabetes, hjerteinfarkt og forskjellige funksjoner på leveren, nyre, lunge og urologisk nivå (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla og Martínez Fernández, 2010).

Fedme : Selv om størrelse og fødselsvekt er normal, viser barn som er rammet av Alstroms syndrom, vanligvis et unormalt høyt behov for å spise (hyperfagi), noe som raskt øker vekten i løpet av det første år av livet. Noen påvirket utvikler trunk fedme, en opphopning av fett i brystet, magen armer og ben.

Fortyndet kardiomyopati : I denne hjertepatologien er det en dilatasjon og hypertrofi av hjertets strukturer. Det genererer en betydelig svakhet, som fører til en situasjon med alvorlig hjertesvikt. Noen av de sekundære symptomene er tachypnea, cyanose, dyspné eller anoreksi.
Type II Diabetes : Selv om bukspyttkjertelen er i stand til å produsere insulin, blir organismen av de berørte, resistente mot sin virkning. En mangelfull absorpsjon av glukose fremkommer, og det oppstår en unormal og patologisk økning i blodet. Noen av de sekundære symptomene er blant annet polyuria, polydipsi.
Leverproblemer : Leverområdet kan påvirkes av økningen i leverstørrelse (hepatomegali) eller økning i leverenzymer. Det er mulig at disse patologiene utvikler seg mot utviklingen av cirrose og leverdysfunksjon.
Nyrene endringer : De vanligste manifestasjonene inkluderer vanskeligheter med å kontrollere blærens muskler, blant annet urininkontinens. I enkelte tilfeller er det mulig å identifisere en progressiv dysfunksjon av nyrefunksjonen.
Lungendringer : Åndedrettsavvik er relatert til luftveisinfeksjoner som bihulebetennelse eller bronkitt.

årsaker

Alstromsyndromet skyldes en mutasjon i ALMS1-genet som tilhører kromosom 2 og ligger i 2p13-p12-regionen (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla og Martínez Fernández, 2010).

Dette genet spiller en viktig rolle i produksjonen av biokjemiske instruksjoner for fremstilling av ALMS1-proteinet, hvis lave nivåer medfører tap av normal funksjon av vev og strukturer påvirket av Alstroms syndrom (Genetics Home Refrence, 2016).

diagnose

Diagnosen av syndromet er basert på en komplett og uttømmende klinisk evaluering (National Organization for Rare Disorders, 2016).

De vanligste diagnostiske kriteriene i det medisinske området peker på identifisering av visuell dystrofi, sensorineural døvhet, kardiomyopati, fedme, nyresvikt og diabetes, blant andre funn (Nasjonalt organisasjon for sjeldne lidelser, 2016).

Det er ingen enkelt test som indikerer forekomsten av dette syndromet. Det vanlige er å bruke ulike kliniske tester: electroretinogram, audiometri, magnetisk resonans, ekkokardiogram, genetisk analyse, etc. (Nasjonal organisasjon for sjeldne lidelser, 2016).

Er det behandling for Alstroms syndrom?

Det er ingen kur mot Alstroms syndrom (Spansk Register of Wolfram Syndromes, Brardt-Biedl og Alstrom, 2012)

Den mest brukte terapeutiske tilnærmingen er symptomatisk, fokusert på kontroll av sensoriske, hjerte- og endokrine forandringer (spansk registret for Wolfram syndromene, Brardt-Biedl og Alstrom, 2012).

For forbedring av visuelle og auditive endringer kan kompensasjonsmetoder som linser eller cochlearimplantater brukes (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Mens for behandling av noen sekundære komplikasjoner, som diabetes, er farmakologisk behandling grunnleggende (National Organization for Rare Disorders, 2016).