Cornelia de Lange syndrom: Symptomer, årsaker, behandling

Cornelia de Lange syndromet (SdCL) er en patologi av genetisk opprinnelse. Den er preget av tilstedeværelsen av en betydelig kognitiv forsinkelse ledsaget av ulike misdannende fysiske egenskaper (Gutiérrez Fernández og Pacheco Cumani, 2016).

På klinisk nivå observeres tre forskjellige kliniske kurs: alvorlig, moderat og mild (Gil, Ribate og Ramos, 2010). Tegn og symptomer består vanligvis av en atypisk ansikts konfigurasjon, muskuloskeletale misdannelser og forsinket kognitiv og psykomotorisk utvikling (Gil, Ribate og Ramos, 2010).

I tillegg er det mulig å skille en annen type av anomalier relatert til hjerte-, lunge- og / eller fordøyelsesmisdannelser (Gutiérrez Ferández og Pacheco Cumani, 2016).

Angående opprinnelsen til Cornelia de Lange syndromet har dets etiologi vært relatert til tilstedeværelsen av spesifikke mutasjoner i SMC3, SMC1A, NIPBL generene, blant annet (Gil, Ribate og Ramos, 2010).

Diagnosen er fundamentalt klinisk, basert på fysiske og kognitive egenskaper (Castro-Santana, Cárdenas Hernández og Anaya-Pava, 2014). Imidlertid er det vanligvis ledsaget av en genetisk bekreftelsestest.

Behandlingen er orientert mot deteksjon og behandling av medisinske komplikasjoner (Castro-Santana, Cárdenas Hernández og Anaya-Pava, 2014). Medisinsk, logopedisk, neuropsykologisk og spesialundervisning er viktig.

Kjennetegn ved Cornelia de Lange syndrom

Cornelia de Lange syndrom er en sjelden genetisk lidelse med medfødt karakter, det vil si at dets kliniske egenskaper er tydelige fra fødselen (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Det er definert som en patologi for multisystem involvering med symptomer forbundet med forsinket fysisk og kognitiv utvikling, kranio-ansikts misdannelser eller muskuloskeletale misdannelser (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Selv om det kliniske kurset og alvorlighetsgraden av dette syndromet kan variere betydelig blant de berørte, er det en sykdom med høy dødelighet (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Personer som lider av Cornelia de Lange syndrom er preget av en atypisk eller karakteristisk ansikts konfigurasjon og en prenatal og postnatal vekst / utviklingsforsinkelse (Cornelia de Lange Syndrome Foundation, 2016).

Det vanligste er at læringsproblemer oppstår, forsinkelse i oppkjøpet av språk eller gå og adferdsavvik (Cornelia de Lange Syndrome Foundation, 2016).

Hans forskning var basert på studien av to pasienter med 6 og 17 måneder. Hans kliniske bilde ble preget av en alvorlig forsinkelse i fysisk vekst og intellektuell utvikling forbundet med ulike misdannende egenskaper (Gutiérrez Fernández og Pacheco Cumani, 2016).

På grunn av likheten i begge tilfeller var eksistensen av en felles og offentlig etiologisk årsak den første kliniske rapporten om denne patologien (Gutiérrez Fernández og Pacheco Cumani, 2016).

Tidligere hadde Brachmann (1916) klart å publisere noen obduksjonsdata hos en barnalderen med noen egenskaper som er kompatible med Cornelia de Lange syndromet (Gutiérrez Fernández og Pacheco Cumani, 2016).

For tiden er det kliniske bildet av dette syndromet klassifisert av tre forskjellige fenotyper: alvorlig, moderat og mild (Gil, Ribate og Ramos, 2010).

statistikk

Cornelia de Lange syndromet er en sjelden tilstand i befolkningen, vanligvis klassifisert som sjeldne sykdommer.

De epidemiologiske dataene er ikke kjent nøyaktig. Dens forekomst er estimert i ett tilfelle per 10.000-30.000 fødsler (Genetics Home Reference, 2016).

For Spania er det identifisert minst 0, 97 per 100 000 fødsler (Sanz, Suárez, Rodríguez, Durán og Cortez, 2007).

Til dags dato kan vi finne mer enn 400 forskjellige tilfeller av Cornelia de Lange syndrom beskrevet i medisinsk og eksperimentell litteratur (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Det er en patologi som kan påvirke begge kjønnene i likeverd (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Noen forfattere som Gutiérrez Fernández og Pacheco Cumani (2016) antyder en liten overvekt av kvinner, med et forhold på 1, 3 / 1 (Gil, Ribate og Ramos, 2010).

Når det gjelder resten av sosiodemografiske faktorer, har nåværende forskning ikke identifisert en differensial prevalens knyttet til bestemte land eller etniske og / eller rasegrupper.

Mange av de diagnostiserte tilfellene er sporadiske, selv om flere berørte familier har blitt identifisert med et klart mønster av dominerende arv (Gil, Ribate og Ramos, 2010).

Tegn og symptomer

Tegn og symptomer på Cornelia de Lange syndrom er preget av et bredt mønster av involvering.

Denne sykdommen er definert av forekomst av karakteristiske ansiktsegenskaper, muskuloskeletale misdannelser i øvre og nedre lemmer, generell forsinkelse av pre- og postnatal vekst, sammen med utvikling av andre fysiske anomalier (García og Diez, 2009).

Deretter skal vi beskrive noen av de hyppigste kliniske egenskapene i Cornelia de Lange syndromet:

vekst

I mer enn 90% av de som er rammet av Cornelia Lange syndromet, er det mulig å identifisere en forsinkelse i fysisk utvikling eller global hypokrecimiento (Gutiérrez Fernández og Pacheco Cumani, 2016).

Veksten er vanligvis påvirket både i prenatale og postnatale stadier (Gil, Ribate og Ramos, 2010).

De vanligste egenskapene hos nyfødte er (Gil, Ribate og Ramos, 2010):

  • Vekt og størrelse under forventet.
  • Reduksjon av kranial perimeter under den tredje prosentilen.

Disse forholdene strekker seg vanligvis til voksen alder. Det kan skille en vekst under forventet for kjønn og biologisk alder av den berørte personen (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Noen anomalier knyttet til fôring kan identifiseres sammen med denne type endringer (Nasjonalt organisasjon for sjeldne lidelser, 2016).

Vanskelighetsgrad å svelge eller tygge mat er vanlig i de tidlige stadiene av livet (Nasjonalt organisasjon for sjeldne lidelser, 2016).

Skalle-ansiktsegenskaper

Settet av kraniale og ansiktsendringer resulterer i utviklingen av en karakteristisk ansiktsfenotype hos mennesker som lider av Cornelia de Lange syndrom.

Noen av de vanligste anomaliene inkluderer (Gil, Ribate og Ramos, 2010, Gutiérrez Fernández og Pacheco Cumani, 2016, National Organization for Rare Disorders, 2016):

  • Mikrocefali: reduksjon av hovedets størrelse, under det som var forventet for kjønn og aldersgruppe for den berørte personen.
  • Sinofridia: øyenbrynene presenterer vanligvis en kontinuerlig konfigurasjon uten mellomrom eller fri sone mellom begge deler. Forening av øyenbrynene er en av de mest karakteristiske ansiktsfunksjonene. Det vanligste er at det er mer buet enn normalt.
  • Øyevipper: Selv om anomalier eller signifikante forandringer vanligvis ikke er identifisert på øyelasjen, er øyevippene vanligvis lange og svært tynne.
  • Nesekonfigurasjon: Nesen er vanligvis preget av hypodevelopment av noen av dens strukturer. Globalt har den en liten størrelse med de antevertede hullene. Nesebroen er vanligvis bred og deprimert, mens filtrummet er langstrakt og fremtredende.
  • Maxillary og buccal konfigurasjon: En uutviklet mandibel (micrognathia) med forhøyet gane og ulike anomalier i implantatet kan observeres. Overleppen er vanligvis tynn og kommisjonene er orientert mot nedre plan.
  • Aurikale paviljonger: ørene har vanligvis lav kranialimplantasjon. I tillegg til å være under de vanlige, har de en tendens til å bli rotert bakover.
  • Nakke: de berørte har en reduksjon i nakke lengde. Det er vanlig å identifisere en lav implantasjon av kapillærlinjen.

Muskuloskeletale egenskaper

  • Forsinket beinalder : anomalier av prenatal og postnatal vekst kan forårsake en betydelig forsinkelse i beinmognad.
  • Hypoplasi: Mange av de berørte har en asymmetrisk utvikling av ekstremiteter og kroppsdeltakere. Det er vanlig å identifisere hender og føtter som er mindre enn vanlig.
  • Syndaktisk: Fusjon av hud eller beinstruktur av noen fingre i hendene er hyppig i dette syndromet.
  • Brachyclinodactyly: Den femte fingeren på hånden presenterer vanligvis en buet og avviklet konfigurasjon.
  • Oligodactyly: Fraværet av en eller flere fingre eller tær er en annen av de muskuloskeletale egenskapene som kan identifiseres.
  • Muskelhypotoni: tonen i muskelstrukturen gir vanligvis slap eller unormalt redusert.

Neurologiske og kognitive egenskaper

Forsinkelsen i kognitiv og psykomotorisk utvikling utgjør en av de sentrale kliniske funnene i Cornelia Lange syndromet.

Et sakte oppkjøp av ferdigheter knyttet til motorisk eller mental aktivitet er vanligvis identifisert.

De mest berørte milepælerne er oppkjøpet av møtet, det affektive smilet, babblingen, den uavhengige forskyvningen, utslipp av de første ordene, forståelsen og ordren, fôring, ambulering eller uavhengig rengjøring.

I mange av de berørte, kan en gjennomsnittlig IQ assosiert med mild eller moderat intellektuell funksjonshemming identifiseres.

Behavioral Characteristics

Oppførselen til de som er rammet av Cornelia de Lange syndrom, presenterer vanligvis noen karakteristiske trekk:

  • Overfølsomhet stimulerer.
  • Vaner med søvn og uregelmessig fôring.
  • Vanskelighetsgrad eller manglende evne til å etablere sosiale relasjoner.
  • Gjentatt og stereotyp oppførsel.
  • Ikke eller lite ikke-verbalt uttrykk for følelser.

Andre fysiske egenskaper

Cornelia de Lange syndrom er også forbundet med utviklingen av ulike medisinske komplikasjoner.

De hyppigste dødsårsakene eller forverring av den medisinske statusen til de berørte er relatert til:

  • Malformasjoner av fordøyelsessystemet.
  • Kardiale misdannelser
  • Forandringer og respiratoriske anomalier (dysplasi / bronkopulmonal hypoplasi, lungesuging, tilbakevendende apnéangrep, lungebetennelse etc.)

Er det forskjellige kliniske kurs?

Variasjonen i tegn og symptomer på Cornelia de Lange syndromet har gjort det mulig å klassifisere deres kliniske kurs (Gutiérrez Fernández og Pacheco Cumani, 2016):

  • Type I : Vanligvis den mest alvorlige. Endringene og anomaliene kjennetegnes av tilstedeværelsen av fysisk hypo-vekst, muskuloskeletale misdannelser, unormale ansiktsegenskaper, begrensning av felles mobilitet, kognitiv forsinkelse og andre medisinske komplikasjoner (hørlig, okular, fordøyelsessystemet, reno-urologisk, hjerte og kjønnsorganer.
  • Type II : I denne subtypen er fysiske endringer vanligvis ikke synlige, spesielt i ekstremiteter. De berørte har vanligvis ikke alvorlige intellektuelle underskudd. Det vanligste er at diagnosen er gjort utover nyfødtstadiet.
  • Type III : Klinisk kurs er hovedsakelig preget av klinisk variasjon. Ansiktsegenskaper er til stede i de fleste tilfeller, men uttrykket for andre anomalier er variabelt.

årsaker

Opprinnelsen til Cornelia Lange syndromet er forbundet med tilstedeværelsen av genetiske anomalier.

I de undersøkte tilfellene har det vært mulig å identifisere spesifikke mutasjoner i 5 forskjellige gener: NIPBL, SMC1A, HDAC8, RAD21 og SMC3 (Genetics Home Reference, 2016).

Den vanligste endringen er relatert til NIPBL-genet, identifisert hos mer enn halvparten av de berørte. Resten av genetiske anomalier er mindre hyppige (Genetics Home Reference, 2016).

Alle disse gener har en fremtredende rolle i produksjonen av proteiner relatert til kohesin-komplekset, ansvarlig for regulering av kromosomal struktur og organisering, stabilisering av genetisk informasjon i celler og DNA-reparasjon (Genetics Home Reference, 2016) .

I tillegg oppfyller de også flere grunnleggende funksjoner i den prenatale utviklingen av ekstremiteter, ansiktet og andre kroppsområder og systemer (Genetics Home Reference, 2016).

diagnose

Diagnosen Cornelia de Lange syndrom er klinisk. For tiden er det ingen laboratorietest som indikerer deres tilstedeværelse permanent.

I det medisinske området er det vanligste å bruke de diagnostiske kriteriene foreslått av Kline et al. (2007).

Disse refererer til identifisering av kraniofacial anomalier, i vekst og utvikling, i ekstremiteter, neurosensoriske og kutane endringer, atferdsforstyrrelser etc. (Gil, Ribate og Ramos, 2010).

På en komplementær måte er det viktig å utføre en molekylærgenetisk analyse for å identifisere tilstedeværelsen av mutasjoner assosiert med Cornelia de Lange syndromet (National Organization for Rare Disorders, 2016).

behandling

Selv om det ikke er noen kur mot Cornelia de Lange syndrom, krever terapeutisk tilnærming utformingen av en kontinuerlig medisinsk oppfølging sammen med behandling av komplikasjoner.

Forfatterne Gil, Ribate og Ramos (2010) peker på noen av de mest brukte tilnærmingene.

  • Utvikling og vekst : Regulering av kaloriinntak, kunstig forsyning, implantering av nasogastriske rør, blant andre.
  • Oppførsel og psykomotorisk utvikling : anvendelse av et logopedisk intervensjonsprogram, tidlig stimulering og spesialopplæring. Bruk av tilpasninger som tegnspråk eller andre alternative kommunikasjonsteknikker. Bruk av kognitive atferdsmessige tilnærminger i tilfeller av atferdsforstyrrelser.
  • Abnormaliteter og muskuloskeletale misdannelser : de vanligste ved bruk av korrigerende metoder eller kirurgiske tilnærminger, selv om det ikke foreligger data for å demonstrere effektiviteten.
  • Abnormaliteter og kraniofaciale misdannelser: Den grunnleggende tilnærmingen fokuserer på kirurgisk korreksjon, spesielt av maksillære og bukkale anomalier.