Costello syndrom: Symptomer, årsaker, behandling

Costello syndrom ( SC ) er en sjelden genetisk patologi som er definert av tilstedeværelsen av forskjellige utviklingsforstyrrelser og flere fysiske misdannelser (Martínez-Glez og Lapunzina, 2016).

Klinisk preges det av: en generell forsinkelse av prenatal og postnatal fysisk vekst, en atypisk ansikts konfigurasjon, signifikant nedsettelse av psykomotorisk utvikling, hjerte endringer, endokrine abnormiteter, ektodermale og skjelettendringer og høy forutsetning for utvikling av tumorer (Martínez- Glez og Lapunzina, 2016).

De berørte kan presentere ulike kognitive underskudd og / eller variabel intellektuell funksjonshemming. Men et karakteristisk trekk ved Costello syndromet er den høye sosialiteten til de menneskene som lider det (Maldonado Martínez, Torres Molina og Duran Lobaina, 2016).

På etiologisk nivå presenterer det et autosomalt resessivt mønster assosiert med spesifikke mutasjoner i et gen lokalisert på kromosom 11 (Hernández-Martín og Torrelo, 2011).

Gitt det brede mønsteret av tegn og symptomer som definerer det kliniske kurset til Costello syndrom, krever diagnosen en tverrfaglig tilnærming. Den fysiske, nevrologiske, kardiologiske, etc., undersøkelsen er grunnleggende.

På samme måte vil behandlingen bli utformet individuelt for kontroll av spesielle medisinske komplikasjoner. Den vanligste er at den inkluderer farmakologisk, kirurgisk og rehabiliterende behandling.

Kjennetegn ved Costello syndrom

Costello syndrom er en sykdom med medfødt genetisk opprinnelse som gir et bredt mønster av organisk involvering (Genetics Home Reference, 2016).

Det er vanligvis definert av uregelmessigheter i fysisk vekst og kognitiv utvikling, kranio-ansiktsendringer og andre typer misdannelser (Genetics Home Reference, 2016).

Den vanligste har en tendens til å påvirke hjertet eller skjelett og muskelstruktur (Genetics Home Reference, 2016).

I tillegg er det en medisinsk tilstand preget av systematisk utvikling av tumorformasjoner (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Forskjellige forfattere, som Martínez-Glez og Lapunzina (2016), påpeker at Costello-syndromet er en del av sykdommene som frembringer en genetisk og / eller arvelig forutsetning for lidelse i kreft- og neoplastiske prosesser.

Den har mange vanlige egenskaper med andre typer sykdommer, for eksempel Noonan syndrom eller kardiovaskulær syndrom (Genetics Home Reference, 2016).

Alle disse til stede med delte tegn, så etablering av en differensialdiagnose er kostbar i de tidlige stadier av livet (Genetics Home Reference, 2016).

De første beskrivelsene av dette syndromet ligger mellom 1971 og 1977 (Stolt, 2016).

I sine første medisinske rapporter refererte Costello til noen av de mest karakteristiske trekkene i dette syndromet (Stolt, 2016).

Han beskrev to pasienter hvis kliniske kurs er definert ved tilstedeværelse av unormalt høy vekt ved fødselen, gir betydelige problemer for fôring, grov ansikts konfigurasjon, elastisk og hyperpigmentert hud, kognitive underskudd og en "humoristisk" personlighet (Maldonado Martínez, Torres Molina og Duran Lobaina, 2016).

Deretter la Kalustian (1991) til kliniske trekk ved pasienter undersøkt i tillegg (Stolt, 2016).

I de første eksperimentelle studiene ble Costello syndrom ansett som en sjelden uorden. Egenskapene var fundamentalt knyttet til forsinkelsen i fysisk og intellektuell utvikling (Maldonado Martínez, Torres Molina og Duran Lobaina, 2016).

Imidlertid ble de spesifikke etiologiske egenskapene identifisert i 2005 (Hernández-Martín og Torrelo, 2011).

statistikk

Costello syndrom er kategorisert som sjeldne eller sjeldne sykdommer. Sjeldne sykdommer er definert av deres lave forekomst i befolkningen generelt (Sjeldne sykdomsdag, 2016).

Selv om de eksakte tallene varierer mellom land, er det anslått at de har en lavere forekomst av 1 tilfelle per 200 000 mennesker sjeldne sykdomsdag, 2016).

Epidemiologiske analyser og kliniske rapporter indikerer at det ikke er mer enn 200 eller 300 tilfeller av Costello syndrom over hele verden (Genectics Home Reference, 2016).

Det er anslått at prevalensen varierer fra 1 tilfelle per 300 000 mennesker / 1, 25 millioner mennesker (Genectics Home Reference, 2016).

Tegn og symptomer

Som vi har påpekt, er Costello syndrom preget av et bredt mønster av multisystemisk involvering.

Arbeidsgruppen for kreft i polymorfe genetiske syndromer (2016) peker ut noen av de vanligste hos berørte personer:

Generell vekstretardasjon

• Neonatal makrosomi : på tidspunktet for fødselen presenterer de berørte som regel en høyere vekt enn forventet. Denne medisinske tilstanden har vanligvis viktige implikasjoner i den videre utviklingen av barndommen fedme eller diabetes.
• Lav størrelse : høyden på individene som er rammet av dette syndromet, oppnår vanligvis ikke det forventede gjennomsnittet for deres aldersgruppe og kjønn i de siste utviklingsstadiene. I de fleste tilfeller er det et produkt av dårlig kosthold.
• Fôringsproblemer : Fôrprosessen er ofte signifikant svekket på grunn av en merkbar vanskelighet med suging og svelging.
• Forsinket beinalder: Beinstrukturen utvikler seg parallelt med resten av kroppen. Det er flere milepæler som kan knyttes til den individuelle biologiske alderen. I Costello syndromet identifiseres umodne bein, lite utviklet for den berørte persons alder.

Neurologiske endringer

• Chiari misdannelse: Misdannelser i områder av cerebellum og hjernestamme kan forårsake forskyvninger av andre strukturer, mekanisk trykk, blokkering av blodstrøm, etc.
• Disrtria : Maxillære anomalier og nevrologiske skader kan forårsake endringer i produksjon og artikulasjon av språklyder.
• Polyhydromnios : Når et embryo i svangerskapsfasen inntar det fostervann som beskytter det mot utemiljøet, kan det lide gastrointestinale sykdommer, anencefali, miotisk dystrofi, achondroplasi eller Beckwith-syndrom.
• Hydrocephalus: En unormal og patologisk opphopning av cerebrospinalvæske kan identifiseres i flere hjerneområder. Denne medisinske tilstanden kan forårsake utvidelse eller knusing av forskjellige nervestrukturer. Symptomene varierer vanligvis, selv om de vanligste er relatert til forvirring, døsighet, hodepine, sløret syn, anfall, etc.
• Kramper: episoder av motorisk agitasjon, muskelpasmer, bevissthet eller unormale opplevelser på grunn av uorganisert nevronaktivitet kan forekomme.
• Intellektuell funksjonshemming : Tilstedeværelsen av kognitive endringer og et variabelt intellektuelt nivå er vanlig blant de berørte.

Kraniofacial lidelser

• Makrocefali: Hovedstrukturen på hodet gir vanligvis en unormalt stor størrelse. Kranialkanten overstiger vanligvis de gjennomsnittlige verdiene som forventes for den berørte persons alder og kjønn.
• Tosca facies : ansiktsfunksjonene er vanligvis svært accentuert. Strukturene som utgjør ansiktet er vanligvis større enn normalt. I tillegg er de ledsaget av ulike misdannelser.
• Nedtrykt nesebro: Midtlinjen av nesen presenterer vanligvis med en flat og nedsunket konfigurasjon.
• Anteverted nesebor: Nesens åpninger gir en endret stilling. De er plassert mot frontplanet.
• Kort nese : Den generelle strukturen i nesen er vanligvis liten, og viser liten utvikling mot forsiden.
• Tykke øyenbryn: Øyebrynene får en grov konfigurasjon, presentert en bred og befolket struktur.
• Pstosis : Øyne og øyekontakter kan ligge på en større avstand enn forventet. På et visuelt nivå observert vi svært adskilte øyne.
• Nistagmo : Øynene kan presentere ufrivillige bevegelser, repeterende, spasmodisk og asynkron.
• Epicantial folds : Fold eller overflødig hud kan vises på terminalene på øvre øyelokk.
• Strabismus : Én av begge øynene kan vises avviket fra flyet eller synlinjen. Det vanligste er å observere et øye vendt inn eller ut av ansiktets midterlinje.
• Lang munn: både munnen og leppene har vanligvis en stor størrelse. De viser en bredere struktur enn normalt.
• Gingival hyperplasi : tannkjøttet viser en hovent eller større størrelse enn vanlig. Det kan påvirke hele orale strukturen eller bestemte områder av tannkjøttet.
• Dental maloklusjon : På grunn av kraniofacial misdannelser, er tennene vanligvis feiljustert og ustrukturert. De pleier vanligvis å gjøre fôring vanskelig.
• Ogival gane: Ganen eller taket av munnen lyder for å presentere en meget smal konfigurasjon. Denne patologien hindrer utvikling og plassering av tungen og tannveksten.
• Ører med lav implantasjon : ørene ligger vanligvis i en lavere stilling enn vanlig.
• Store ørepaviljonger : De globale strukturer av ørene må overdeveloped som viser en forstørret størrelse.
• Dysfoni : Det er sannsynlig at mange berørte har en hes eller veldig alvorlig stemme. I mange tilfeller skyldes de anomalier i vokalledninger.

Muskuloskeletale manifestasjoner

• Kort hals : Strukturen i nakken utvikler seg ikke normalt. Presenterer en redusert avstand mellom bagasjerommet og hodet.
• Muskelhypotoni : Tilstedeværelsen av redusert muskelton gir en betydelig slaphet i lemmer og andre muskelgrupper.
• Distale phalanges wide : Den benformede strukturen på fingrene og tærne er vanligvis bred. I tillegg kan en hyperextensibilitet i fingrene observeres.
• Skoliose : Beinstrukturen i ryggraden kan vise en unormal krumning eller avvik.
• Forkortelse av akillessenen : senen ligger på baksiden av ankelen viser en utilstrekkelig lengde som gir smerte og mobilitetsproblemer.

Epithelial endringer

• Hypoplastiske negler: Neglene av hender og føtter er knapt dannet. En meget tynn struktur og en unormal tekstur vises vanligvis.
• Hyperpigmentert hud : Tilstedeværelsen av flekker på huden er en annen av de sentrale funksjonene i dette syndromet. Disse presenterer vanligvis en mørk, lett identifiserbar farge.
• Reddende hud på hender og føtter : Et overflødig hud kan observeres i ulike områder av kroppen, spesielt på hender og føtter.
• Papillomer : Det er mulig å identifisere godartede svulsterformasjoner i områder nær munnen. De er vanligvis små og asymptomatiske.
• Krøllete hår: Håret viser vanligvis en unormal eller sparsom fordeling på enkelte områder. Det vanligste er at de berørte har krøllete hår.

Kardiale abnormiteter

• Disrhythmi : Det er mulig å identifisere en signifikant endring av hjerterytmen.
• Medfødte hjertefeil : Variabel tilstedeværelse av aortastensose, interaurikulær eller intervensjonell kommunikasjon, blant andre.
• Hypertrofisk kardiomyopati : En forkortelse av hjerte-myokard er observert som genererer en endring i blodsirkulasjon og blodpumping.

Tumorformasjoner

En annen kardinal karakteristisk for Costello syndrom er utseendet av tumor, beningos og ondartede prosesser.

Noen av de vanligste svulstene i denne sykdommen er neuroblastom, radbomyosarkom og blærekarsinom.

årsaker

Årsaken til Costello syndrom er genetisk og er forbundet med en bestemt mutasjon på kromosom 11, på stedet 12p15.5 (Hernández-Martín og Torrelo, 2011).

Tilstedeværelsen av arvelige faktorer eller en de novo-mutasjon i HRAS-genet er ansvarlig for den kliniske kurskarakteristikken for denne sykdommen (Genetics Home Reference, 2016).

HARAS-genet er ansvarlig for å generere forskjellige biokjemiske instruksjoner for produksjon av et protein som kalles H-RAS, med en grunnleggende rolle i cellevekst og divisjon (Genetics Home Reference, 2016).

diagnose

Diagnosen Costello syndrom innebærer en bred tverrfaglig medisinsk evaluering:

• Medisinsk historie
• Fysisk undersøkelse.
• Neurologisk undersøkelse.
• Kardiologisk undersøkelse.

Generelt er det koordinerte arbeidet til en rekke spesialister og laboratorietester nødvendig: datastyrt tomografi, magnetisk resonans, konvensjonelle røntgenstråler, hudbiopsi, ultralyd i hjerte etc.

I tillegg er genetisk studie viktig for å oppdage spesifikke mutasjoner og arvelighetsmønstre.

behandling

Behandlingen av Costello syndrom er rettet mot kontroll av symptomer og de spesifikke medisinske komplikasjonene som er forbundet med hvert område.

Som med diagnosen krever medisinsk inngrep deltakelse av ulike spesialister: kardiologer, ortopedere, dermatologer, oftalmologer, taleterapeuter, diettister, nevropsykologer etc.

Det er ingen terapeutisk protokoll utformet spesielt for dette syndromet. Alle inngrep varierer betydelig blant de berørte.

I tillegg til den rene fysiske, farmakologiske og kirurgiske behandlingen, kan personer som lider av Costello syndrom ha stor nytte av spesialpedagogiske programmer, psykologisk terapi, tidlig stimulering, ergoterapi og nevropsykologisk rehabilitering.