Pallister-Killiam syndrom: Symptomer, årsaker, behandling

Pallister-Killian syndrom ( SPK ), også kjent som tetrasomi 12, er en sjelden sykdom med genetisk opprinnelse preget av et bredt spekter av involvering av flere organer.

På et klinisk nivå er denne patologien definert av intellektuell funksjonshemming, psykomotorisk retardasjon, muskulær hypotoni, en atypisk ansiktsfenotype, pigmenthudavvik og alopecia (Toledo-Bravo de la Laguna, Campo-Casanelles, Santana-Rogríguez, Santana -Artiles, Sebastían-Garcñua, Cabrera-López, 2014).

I tillegg kan andre typer medisinske komplikasjoner også forekomme relatert til misdannelser i forskjellige kroppssystemer eller konvulsive episoder (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014).

Den etiologiske opprinnelsen til denne sykdommen er forbundet med en genetisk forandring fordelt på mosaikk. Spesielt skyldes det tilstedeværelsen av et ekstra kromosom 12 i noen celler av organismen (Forståelse av kromosomforstyrrelser, 2016).

Diagnosen Pallister-Killiam syndrom kan gjøres både i prenatale og postnatale stadier. Hovedmålet er identifisering av kliniske egenskaper og bruk av en bekreftelsesgenetisk studie (Méndez, Rodríguez, Boluarte, Cartolin, Valdéz og Matheus, 2013).

Dette syndromet har en høy dødelighet (Ramírez Ferández, García Cavazos, Sánchez Martínez, 2007). Den farmakologiske medisinske tilnærmingen og den rehabiliterende behandlingen kan imidlertid gi viktige fordeler i livskvaliteten og den kliniske statusen til de berørte. (Mendez et al., 2013).

Kjennetegn ved Pallister-Killiam syndrom

Pallister-Killiam syndrom (SPK) er en type mosaikk-genetisk sykdom. I dette tilfellet påvirker den kromosomale endringen bare noen celler i organismen.

Noen institusjoner, som Genectis Home Reference (2016), klassifiserer denne patologien i de såkalte utviklingsforstyrrelsene.

På et generelt nivå, utviklingsforstyrrelser eller utviklingsforstyrrelser i deres internasjonale sikt refererer vanligvis til et bredt sett av fysiske og kognitive endringer og abnormiteter. Alle disse resulterer i en avvik eller signifikant forsinkelse av utviklingen med hensyn til det normale eller forventede mønsteret (Nasjonalt institutt for neurologiske forstyrrelser ans Stroke, 2015).

I Pallister-Killiam syndrom er en bred påvirkning av forskjellige kroppssystemer og organismer identifisert (Genectis Home Reference, 2016)

Det er hovedsakelig preget av intellektuell funksjonshemming, muskulær hypotoni, utvikling av karakteristiske ansiktsegenskaper, endring av hudpigmentering eller hårvekst, blant annet medfødte forandringer (Genectis Home Reference, 2016).

I tillegg er Pallister-Kiliams syndrom en sjelden medfødt sykdom (Turleau, 2009) som kan motta et stort antall navn i medisinsk litteratur (Nasjonalt organisasjon for sjeldne lidelser, 2016):

Pallister-Killiam mosaikk syndrom.
Ischromosom 12p syndrom.
Killiam syndrom.
Nicola-Teschler syndrom
Pallister mosaikk syndrom.
Tetrasomy 12p.
Killiam-Tescheler-Nicola syndrom.

Denne sykdommen ble først beskrevet av Pallister i 1977 (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014).

I de første publikasjonene ble det angitt to tilfeller av voksne pasienter hvis kurs var preget av ulike funn: anfall, muskelhypotoni, intellektuelle underskudd, muskuloskeletale og organiske misdannelser, grov ansikts konfigurasjon og endringer i hudfarge (Mendez et al. al., 2013).

Parallelt beskriver Teschler-Nicola og Killiam i 1981 dette samme kliniske bildet i en treårig jente (Mendez et al., 2013).

I de første kliniske rapportene ble det derfor gjort en generell referanse til en medisinsk tilstand preget av kombinasjonen av anfall, intellektuell funksjonshemning og en karakteristisk fysisk fenotype (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014).

I tillegg, allerede i 1985, kunne Gilgenkratz i første tilfelle identifisere i svangerskapsfasen noe som er vanlig i dag takket være moderne diagnostiske teknikker (Mendez et al., 2013).

statistikk

Prevalensstallene for Pallister-Killiam syndrom er ikke kjent nøyaktig. Det er ikke gjort mange definitive diagnoser, og de fleste av disse har ikke blitt publisert i medisinsk litteratur (Forståelse av kromosomforstyrrelser, 2016).

Dermed definerer alle forfattere og institusjoner dette syndromet som en sjelden eller sjelden genetisk patologi i den generelle befolkningen (EuRed, 2016).

For ca. 15 år siden, ble Pallister-Killiam syndromet identifisert i bare rundt 100 tilfeller over hele verden. For tiden har denne tallet oversteget 200 berørte (Forståelse av kromosomforstyrrelser, 2016).

Epidemiologiske undersøkelser har beregnet forekomsten av denne sykdommen i ca 5, 1 tilfeller per million nyfødte barn (forståelse av kromosom lidelser, 2016), selv om forfattere som Toledo-Bravo de la Laguna og samarbeidspartnere (2014) legger den til 1 / 25.000.

En høyere prevalens assosiert med de sosiodemografiske egenskapene til de berørte har ikke blitt identifisert. Pallister-Killian syndromet kan forekomme i alle kjønn eller tekniske og / eller rase grupper.

Tegn og symptomer

I det kliniske løpet av Pallister-Killians syndrom kan et bredt spekter av tegn og symptomer identifiseres. Alle sammen med kraniofacial anomalier og / eller skjelettmuskulatur og kognitive endringer.

Ansiktsinnstillinger

Utviklingen av kraniofacial misdannelser fra svangerskapsfasen til postnatal og spedbarnsvekst, utgjør et av de mest karakteristiske medisinske tegnene til Pallister-Killiam syndromet.

De vanligste tegnene og symptomene er abnormiteter i de forskjellige kraniale og ansiktsstrukturer som vil gi opphav til et grovt og atypisk utseende (Toledo-Bravo de la Laguna m.fl., 2014; Understanding Chromosome Disorders, 2016):

Brachycephaly: Denne termen refererer til en kranialkonfigurasjon som resulterer i en økning i bredden av hodet og i flattning av oksipitale og bakre områder.
Forankret kranialkonfigurasjon: Hovedets fremre og frontale områder må utvikles mer enn vanlig. En fremtredende eller buktende panne kan ses.
Posterior kranialkonfigurasjon: Den bakre delen av hodet lyder for å presentere en underutviklet tilstand. En flat nakkestokk kan ses.
Hypertelorisme: Øynene må ligge på større avstand enn vanlig. På det visuelle nivået er øynene svært adskilte.
Nesekonfigurasjon: nesen har vanligvis et stort volum, med en rot eller bred bro. Neseborene må være orientert mot forsiden (anteverted nesebor).
Buccal og maxillary konfigurasjon: De orale strukturer må presentere en unormal størrelse. Kjeven er mindre enn vanlig (micrognathia). Overleppen får et tynt og redusert utseende, mens underleppen er tykk. Tungen er større enn forventet og den lange nasolabialsporet.
Auditoriske paviljonger: ørene presenterer en lav posisjon og roteres bakover.
Alopecia: Hårvekst er unormalt i forskjellige områder. Det vanligste er å observere små områder med skallethet i øyenbrynene, øyevipper eller hodet.
Akromiske og hyperkomiske flekker: Det er mulig å identifisere utviklingen av små flekker på ansiktsområder. De er preget av tap av farge eller mørkt utseende.

Muskuloskeletale misdannelser

Til tross for at det er mindre signifikant enn ansiktsendringer, er det svært vanlig å observere flere muskuloskeletale abnormiteter hos pasienter som er rammet av Pallister syndrom (Forståelse av kromosomforstyrrelser, 2016):

Nakke: Avstanden mellom hodet og kroppsstammen er vanligvis redusert. På et visuelt nivå kan vi se en kort nakke eller mindre enn vanlig.
Ryggraden: Selv om det ikke er veldig vanlig å identifisere spinalforandringer, er det mulig at spina bifida, sakral tillegg, skoliose eller kyphos kan oppstå.
Ekstremiteter: Armer og ben presenterer også en uregelmessig vekst, som er mindre enn forventet for kjønnens og biologiske alder av den berørte personen.
Polydactyly: Endringer knyttet til antall fingre og tær kan også vises. Det vanligste er å observere flere fingre på hendene

Muskelhypotoni og psykomotorisk retardasjon

Abnormaliteter knyttet til muskelstruktur og mobilitet er en annen av de kardinale kliniske egenskapene til Pallister-Killian syndromet (Forståelse av kromosomforstyrrelser, 2016):

Muskelhypotoni refererer til identifisering av en unormalt redusert muskelton eller spenning. På et visuelt nivå kan flaccidity og labilitet observeres i forskjellige muskelgrupper, spesielt fremhevet i ekstremiteter.

Dermed vil muskel- og skjelettpatologi forårsake en betydelig forsinkelse i oppkjøpet av ulike motoriske ferdigheter, både i nyfødte og barndomsperioder.

Selv om utviklingsperioder varierer blant de berørte, inneholder den vanligste kalenderen følgende milepæler:

Sedestación : evnen til å anskaffe stillinger uavhengig, sitte eller spinne med din egen kropp kan begynne å utvikle seg fra 3 måneder. Men hos personer som er rammet av dette syndromet, kan det forsinkes til 8 år.
Første skritt : Det er vanlig at barn begynner å ta sine første skritt rundt 12 måneder, men i denne patologien kan denne evolusjonære milepælen bli forsinket til 9 år. I tillegg er det i mange tilfeller avgjørende at kompenserende metoder som splinter eller spesialfottøy er avgjørende.

Neurologiske endringer

Et annet av områdene som er sterkt påvirket er nervesystemet. I de fleste tilfeller er tegn og symptomer hovedsakelig relatert til anfall og intellektuelle funksjonshemminger (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014; Forståelse av kromosomforstyrrelser, 2016):

Konvulsiv krise: Tilstedeværelse og utvikling av en uvanlig, endret og uorganisert nevronelektrisk aktivitet kan føre til tilstedeværelse av tilbakefallende hendelser definert av muskelkramper, motorisk agitasjon eller mangel på bevissthet. Hjernestrukturen er alvorlig svekket, noe som fører til betydelig kognitiv og vevsforringelse.
Intellektuell funksjonshemming: Selv om nivået av kognitiv funksjonsnedsettelse er variabel, er det i de fleste tilfeller identifisert en lav eller grenseløs intellektuell kvotient. De mest berørte områdene er psykomotoriske og lingvistiske, med de kliniske kriteriene for autistisk spektrumforstyrrelse som oppfyller en av de berørte.
Generell forsinkelse med utvikling: Rytmen for å lære av ulike daglige og akademiske ferdigheter er vanligvis sakte hos en stor del av de berørte. Tilpasninger og spesialundervisning er nødvendig.

Andre uregelmessigheter

Selv om de er mindre hyppige, kan andre typer medisinske komplikasjoner også forekomme (National Organization for Rare Disorders, 2016) (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014):

Unormaliteter og hjerte-, gastrointestinale, nyre- og kjønnsmisdannelser.
Auditiv stenose.
Lungehypoplasi.
Strabismus og katarakt.
Reduksjon av visuell og hørbar skarphet.

årsaker

Opprinnelsen til Pallister-Killian syndrom er forbundet med en genetisk abnormitet i mosaikk på kromosom 12. Det påvirker bare det genetiske materialet til noen celler i organismen (Inage et al., 2010).

Kromosomer er en del av kjernen til alle cellene som finnes i menneskekroppen. De er sammensatt av et bredt spekter av biokjemiske komponenter og inneholder den genetiske informasjonen til hvert individ (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Mennesker har 46 forskjellige kromosomer, organisert i par og nummerert fra 1 til 23. I tillegg har hvert kromosom et område eller en kort arm kalt "p" og en annen lang kalt "q" (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Anomali påvirker kromosom 12 og fører til tilstedeværelsen av et kromosom med en unormal struktur, kalt isokromosom (Genetics Home Reference, 2016).

Således har dette kromosomet to korte armer i stedet for en av hver konfigurasjon p (kort) og lang (q) (Genetics Home Reference, 2016).

Som følge derav vil tilstedeværelsen av ekstra og / eller uregelmessig genetisk materiale endre det normale og effektive løpet av den fysiske og kognitive utviklingen av den berørte personen, noe som gir opphav til de kliniske egenskapene til Pallister-Killian syndromet (Genetics Home Reference, 2016) .

diagnose

Pallister-Killians syndrom kan identifiseres under graviditet eller i postnatal fase, basert på de kliniske egenskapene og resultatene av ulike laboratorietester (Turleau, 2009).

Under graviditeten er de mest brukte testene ultralyds ultralyd, amniocentesis eller chorionic villus prøvetaking (Turleau, 2009).

I denne forstand kan analysen av det genetiske materialet til embryoet gi oss en bekreftelse på denne patologien ved å identifisere kompatible anomalier (Turleau, 2009).

På den annen side, hvis diagnosen er gjort etter fødselen, er den grunnleggende (Forståelse av kromosomforstyrrelser, 2016):

Kutan biopsi.
Blodanalyse
Studie av blodlymfocytter.
Fluorescerende hybridisering in situ.
Sammenligning av genomisk hybridisering.

behandling

Ingen spesifikke terapier er utviklet for behandling av personer med Pallister-Killian syndrom (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Pallister-Killians syndrom er vanligvis forbundet med dårlig prognose og høy dødelighet (Ramírez Ferández, García Cavazos, Sánchez Martínez, 2007).

Rehabiliteringsbehandling, spesialopplæring og ergoterapi kan imidlertid gi en god funksjonell prognose og økt livskvalitet for de berørte.

For eksempel beskriver Méndez og hans team (2013) et tilfelle av rehabiliteringsbehandling karakterisert ved:

Forbedringer i psykomotoriske ferdigheter: kontroll av hode, uavhengig sitte og stående.
Forbedring av varslingsnivået, oppmerksomhet, atferdsregulering.
Forbedring av fine motoriske ferdigheter, for eksempel manuelt trykk.
Utslipp av lyder og kontekstuelle smil.
Visuell sporing, fiksering og diskriminering av auditiv stimuli.