Wolf-Hirschhorn syndrom: Symptomer, årsaker, behandling

Wolf-Hirschhorn syndrom er en sjelden genetisk patologi, hvis kliniske egenskaper skyldes hovedsakelig tap av genetisk materiale (Spansk Association of Wolf-Hirschhorn Syndrome, 2012).

På klinisk nivå er denne patologien preget av tilstedeværelsen av endringer relatert til ansiktsmisdannelser, konvulsive episoder og en signifikant generalisert utviklingsforsinkelse (Aviña og Hernández, 2008).

På et bestemt nivå er det dermed forbundet med en rekke viktige medisinske komplikasjoner: nevrologiske skader, hjerte-, muskuloskeletale, immun-, visuelle, auditive, genitourinary etc. (Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas, García-Rom, 2013).

Med hensyn til den etiologiske opprinnelsen til Wolf-Hirschhorn syndrom, er det forbundet med tilstedeværelsen av genetiske anomalier på kromosom 4 (Coppola, Chinthapalli, Hammond, Sander, Sisodiya, 2013).

På den annen side bekreftes diagnosen Wolf-Hirschhorn syndrom vanligvis i barndomsfasen, takket være anerkjennelsen av fysiske og kognitive egenskaper. Men genetisk analyse er av vital betydning (Spansk Forening av Wolf-Hirschhorn Syndrome, 2012).

Endelig er terapeutisk intervensjon av denne patologien vanligvis basert på fysisk rehabilitering, logopedisk behandling, tilførsel av antiepileptiske stoffer, dietttilpasninger eller nevropsykologisk intervensjon, blant annet støtteforanstaltninger (Medina, Rojas, Guevara, Cañizales og Jaimes, 2008). ).

Kjennetegn ved Wolf-Hirschhorn syndrom

Wolfs syndrom er en patologi av genetisk opprinnelse som er preget av en mulsystemisk påvirkning, definert av tilstedeværelsen av atypiske ansiktsegenskaper, generell vekstretardasjon, intellektuell funksjonshemming og konvulsive episoder (Genetics Home Reference, 2016).

Det kliniske kurset er imidlertid svært heterogent blant de berørte individer, på grunn av den genetiske karakteren av dette, produktet av en sletting (National Organization for Rare Disroders, 2016).

Således forstår vi ved kromosomal deletjon tapet av ett eller flere segmenter av et kromosom (kromosomale mutasjoner, 2016). Avhengig av alvorlighetsgraden av denne anomali og nivået på genetisk involvering, kan differensielle egenskaper forekomme blant de berørte (National Organization for Rare Disroders, 2016).

I denne forstand er underskuddet av genetisk materiale i Wolfs syndrom forbundet med viktige medisinske komplikasjoner. Dermed er mange av de som rammes dø i prenatal eller nyfødt fase, men noen tilfeller av moderat alvorlighetsgrad overstiger det første år av livet (Wolf Hirschhorn, 2013).

Denne sykdommen ble beskrevet samtidig av forskerne Ulrich Wolf og Kart Hirschhon, parallelt i 1965 (Aviña og Hernández, 2008).

I de første kliniske rapportene ble det referert til en lidelse preget av tilstedeværelsen av mikrocefali, med en kranialkonfigurasjon som ligner en gresk hjelm (Aviña og Hernández, 2008).

Imidlertid beskrev Zollino og hans arbeidsgruppe i 2001 i detalj alle de kliniske egenskapene ved Wolf-Hirshhorn syndromet (Aviña og Hernández, 2008).

Til nå har mer enn 90 forskjellige tilfeller blitt identifisert i medisinsk og eksperimentell litteratur, vanligvis knyttet til det kvinnelige kjønn (Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas, García-Rom, 2013).

I tillegg omfatter de nåværende definisjonene av denne patologien både identifikasjon av store eller kardinale manifestasjoner (atypiske fasier, vekstretardering, motor- og kognitive utviklingsforsinkelser og epileptiske forandringer), så vel som andre medisinske manifestasjoner (hjerte-, sensoriske, genitourinary anomalies, etc.). ) (Spansk Association of Wolf-Hirschhorn Syndrome, 2016).

Er det en vanlig patologi?

Generelt er Wolf-Hirschhorn syndromet og dets definerende kliniske egenskaper betraktet som sjeldne medisinske forhold med genetisk opprinnelse (Spansk Association of Wolf-Hirschhorn Syndrome, 2012).

Til tross for den lave forekomsten, har enkelte statistiske studier klart å identifisere data knyttet til en forekomst av 1 tilfelle per 50 000 fødsler (Aviña og Hernández, 2008).

Andre forfattere som Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas og García-Ron (2013) påpeker imidlertid at Wolf-Hirschhorn syndromet kan nå en prevalens nær 1 tilfelle per 20.000 fødsler.

På den annen side, med hensyn til de sociodemografiske faktorene knyttet til Wolf-Hirschhorn syndromet, har en høyere forekomst blitt identifisert i det kvinnelige kjønet, spesielt med et forhold på 2: 1 i forhold til det mannlige kjønnet (Medina et al., 2008) .

I tillegg har det ikke vært mulig å identifisere en differensialfrekvens assosiert med bestemte geografiske regioner eller bestemte etniske og / eller rase grupper (Medina et al., 2008).

Til slutt, med henvisning til arvelige faktorer, har forskning vist at i over 80% av de berørte, skyldes denne patologien en tilfeldig mutasjon. Tilfeller av Wolf-Hirschhorn syndrom av arvelig genetisk opprinnelse er knappe (Medina et al., 2008).

Tegn og symptomer

Som vi tidligere har antydet, kan symptomene som kan observeres hos mennesker som lider av Wolf-Hirschhorn syndrom, være svært variabel, men dette syndromet er en patologi som er definert av flere sentrale medisinske tilstander (Spanish Association of Wolf-Hirschhorn Syndrome, 2016).

- Ansiktsforstyrrelser.

- Generell forsinkelse i utviklingen.

- Konvulsive episoder.

- Psykomotorisk og kognitiv forsinkelse.

Ansikts anomalier

Kranio-ansiktsegenskapene er vanligvis definert av en bred liste over uregelmessigheter og forandringer. De har alle et atypisk ansiktsutseende, lik de greske krigernes hjelmer (Wieckzorek, 2013).

Noen av de mest hyppige kliniske funnene i dette området er relatert til (Spanish Association of Wolf-Hirschhorn Syndrome, 2016, National Organization for Rare Disorders, 2016, Genetics Home Reference, 2016):

- Mikrocefali : kranialkanten utvikler seg vanligvis ikke normalt, så den totale størrelsen på hodet er vanligvis lavere enn forventet for den berørte persons kronologiske alder. Generelt kan forskjellige asymmetrier også observeres mellom de forskjellige strukturer som utgjør kraniofacialområdet.

- Nesekonfigurasjon : Nesen har vanligvis en unormalt stor størrelse, hvis øvre del utvikler seg flatt, med en stor adskillelse av regionen mellom øyenbrynene. I noen tilfeller adopterer nesen en unormal form, vanligvis kalt en "papegøye" nese.

- Facialkonfigurasjon : Kjeften ser vanligvis ut som tynt utviklet, er i stand til å observere en hake eller liten hake. I tillegg viser øyenbrynene vanligvis et buet utseende. I tillegg opptrer andre patologiske egenskaper vanligvis som vaskulariserte flekker, hudutskillelser, blant andre.

- Implantasjon av auricular paviljongen : ørene er vanligvis plassert i en lavere stilling enn vanlig. I tillegg er det mulig å observere en underutvikling av ørene, se mindre og mer fremtredende enn vanlig.

- Øyekonfigurasjon : Øynene vises vanligvis vidt adskilte og med betydelig symmetri, som er mindre en av øyebollene. I tillegg kan vi identifisere strabismus, endringer i strukturen og fargen på iris, hengende øyelokk eller hindring av lacrimalkanalene.

- Orale forandringer : i tilfelle av bukkalkonfigurasjonen, er det vanligste å identifisere et unormalt lite labialfiltrum, spaltleppe, forsinket tannhekking, spaltpalat, blant andre.

Generell forsinkelse i utviklingen

I Wolf-Hirschhorn syndrom er det mulig å identifisere en generell forsinkelse av vekst og utvikling, både i prenatal og postnatal og barndomsstadier (Aviña og Hernández, 2008).

På denne måten har barn som lider av denne patologien en tendens til å vokse unormalt sakte, og derfor har de vanligvis en lavere vekt og høyde enn forventet for deres kjønn og kronologisk alder (Spansk Association of Wolf-Hirschhorn Syndrome, 2016 ).

Denne typen egenskaper er vanligvis ikke forbundet med fôringsvansker eller mangler ved kaloriinntak, men både genetiske endringer og utvikling av andre typer patologier, som for eksempel hjerteendringer, kan bidra til forverring av denne medisinske tilstanden (Asociación Española av Wolf-Hirschhorns syndrom, 2016).

I tillegg er generell forsinkelse i vekst vanligvis relatert til ulike muskuloskeletale abnormiteter:

• Muskulær underutvikling : Den muskulære strukturen utvikler seg ikke vanligvis helt, på grunn av dette er det svært vanlig å observere en unormalt redusert muskelton.
• Skoliose og kyphose : Beinstrukturen i ryggsøylen kan dannes defekt, og presenterer en avviklet stilling eller med en unormal krumning.
• Clinodactyly : Beinstrukturen på fingrene utvikler seg også unormalt, og det er derfor mulig å observere avvik i fingrene. I tillegg har det også en tendens til

  identifisere endringer i konfigurasjonen av fingeravtrykkene.

• Unormalt tynne ekstremiteter : Lav vekt er spesielt observert i armene og bena.

Konvulsive episoder

Beslag er en av de hyppigste og alvorlige symptomene i Wolf-Hirschhorn syndromet (Spansk forening av Wolf-Hirschhorn syndrom, 2016).

I denne forstand er anfall definert som en patologisk prosess som følge av en uvanlig nevronaktivitet som forandres og forårsaker motorisk agitasjon, muskelspasmer eller perioder med uvanlig oppførsel og opplevelser og kan noen ganger føre til tap av bevissthet (Mayo Clinic ., 2015).

I tilfelle syndromet av Wolf-Hirschhorn syndromet er de vanligste kriserne tonisk-klonisk (Spansk Association of Wolf-Hirschhorn Syndrome, 2016).

Dermed er konvulsive episoder preget av utviklingen av muskelspenning, som pleier å være generalisert stivhet, spesielt i ben og armer, etterfulgt av repeterende og ukontrollerte muskelspasmer. På det visuelle nivået kan de bli observert som kroppsskakking (Nasjonalt institutt for neuropatiske lidelser og slag, 2015).

I tillegg ligger alvorlighetsgraden av denne hendelsen i sin effekt på hjernevæv. Den unormale og / eller patologiske nevronaktiviteten kan påvirke en stor del av hjernestrukturen lokalt eller generalisert, noe som kan ha viktige konsekvenser og nevrologiske konsekvenser (Nasjonalt institutt for neurologiske forstyrrelser og slag, 2016).

Psykomotorisk og kognitiv retardasjon

I tilfelle av kognitiv sfære presenterer mer enn 75% av de som er rammet av Wolf-Hirschhorn syndrom noen form for intellektuell funksjonshemming (Medina, Rojas, Guevara, Cañizales og Jaimes, 2008).

Vanligvis er den intellektuelle påvirkning vanligvis alvorlig, de utvikler vanligvis ikke de språklige evnene grunnen til at kommunikasjonen i en god del av saken er begrenset til utslipp av noen lyder (Medina, Rojas, Guevara, Cañizales og Jaimes, 2008).

I tillegg, i tilfelle oppkjøp av postural kontroll, stående, gå, etc., er alle disse betydelig forsinket, hovedsakelig på grunn av muskuloskeletale abnormiteter.

Klinisk kurs

I de fleste tilfeller har tegn og symptomer tendens til å utvikle seg gradvis, slik at flere stadier kan skilles i utviklingen av denne patologien (Wieczorek, 2003):

- Livets første år : I de tidligste faser er de mest karakteristiske symptomene relatert til lavvekt og kraniofacial anomalier. I mange tilfeller dør påvirkede personer på ca. 35% på grunn av den parallelle tilstedeværelsen av medfødte hjertefeil.

- Barnetrinn : I tillegg til forsinkelsen i fysisk utvikling er psykomotoriske underskudd spesielt tydelige, i tillegg til muskuloskeletale misdannelser. Sammen med disse medisinske funnene, oppstår tilbakefallende anfall. Generelt er få personer som er rammet, i stand til å gå eller mestre språket.

- Sen barndom og ungdom : i denne fasen er karakteristikkene knyttet til utvikling og intellektuell funksjon den mest signifikante, men de typiske ansiktsfunksjonene blir tydelige menos.

årsaker

Som vi nevnte i den første beskrivelsen av Wolf-Hirschhorn syndrom syndrom, skyldes denne lidelsen en genetisk deletion som ligger på kromosom 4 (Genectis Home Reference, 2016).

Selv om volumet av tap av genetisk materiale kan variere betydelig blant berørte individer, jo mer alvorlige og signifikante det er, desto strengere vil symptomatologien forbundet med denne sykdommen være (Genectis Home Reference, 2016).

Selv om ikke alle de involverte geneene er kjent, har forskjellige studier knyttet til fraværet av WHSC1, LEMT1 og MSX1-genene til det kliniske løpet av Wolf-Hirschhorn syndromet (Genectis Home Reference, 2016).

diagnose

Det er mulig å diagnostisere Wolf-Hirschhorn syndrom før fødselen (National Organization for Rare Disorders, 2016).

De svangerskapsstyrte ultralydene tillater identifisering av intrauterin vekstforstyrrelser og andre typer fysiske misdannelser (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Imidlertid er det viktig å utføre en genetisk studie for å bekrefte tilstanden din, enten gjennom pre-post-natal cellanalyse (Nasjonalt organisasjon for sjeldne lidelser, 2016).

behandling

For tiden er det ingen kur mot Wolf-Hirschhorn-syndromet, heller ikke en standard terapeutisk tilnærming, slik at behandlingen er utformet spesielt etter individuelle egenskaper og det kliniske kurset i patologien (Wolf Hirschhorn, 2013).

Således fokuserer medisinsk inngrep vanligvis på behandling av anfall ved administrering av antiepileptiske legemidler, ernæringsmessige tilskudd, kirurgisk korreksjon av fysiske misdannelser, kognitiv rehabilitering og spesialopplæring (Wolf Hirschhorn, 2013).