Cori's sykdom: symptomer, årsaker, behandlinger

Cori sykdom er en genetisk patologi av metabolsk karakter som produserer en abnorm og patologisk opphopning av glykogen (glukose lagring) i leveren, muskel og / eller hjerte nivå (Gershen, Prayson og Prayson, 2015).

Denne patologien, også kjent som glykogenose type III eller Cori-Forbes sykdom, er en sjelden tilstand i den generelle befolkningen som har et bredt klinisk spektrum (The Association for Glycogen Storage Disease UK, 2016).

Når det gjelder tegn og symptomer som er karakteristiske for kori sykdom, er hyppigst relatert til hypoglykemi, muskel svakhet, generalisert vekstretardasjon eller hepatomegali (Morales Vila, 2010).

På den annen side er denne sykdommen på etiologisk nivå et resultat av en genetisk forandring av autosomal recessiv natur, hovedsakelig på grunn av en genetisk mutasjon lokalisert på kromosom 1, på 1q21-stedet (Ibarra-Lúzar, Ferández Bravo, Villelabeitia-Jaureguizar, Arjona- Carmona og Bermejo-Fernández, 2006).

I tillegg til klinisk mistanke, ved diagnostisering av kori sykdom, er laboratorietester essensielle, for eksempel leverbiopsi, homnunohistokemiske teknikker, blant annet biokjemiske tester (Cosme, Moltalvo, Sánchez, Ojeda, Zapata, Bujanda, Gutiérrez og Arenas, 2005).

Endelig er behandlingen basert på kontroll av medisinske konsekvenser. Den vanligste er diettplanlegging for vedlikehold av glukoseinnhold i kroppen (Duke University Health System, 2013).

Kjennetegn ved Cori's sykdom

Cori sykdom eller type III glykogenese er en genetisk patologi forårsaket av en unormal akkumulering av glukose (sukkerarter) i ulike organer i kroppen, gjennom et kompleks som kalles glykogen (Genetics Home Reference, 2016).

Dermed er Cori's sykdom klassifisert innenfor en gruppe metabolske forstyrrelser som kalles som helhet som glykogenese.

Selv om mange subtiliteter av glykogenese er blitt identifisert, skyldes de alle en forstyrrelse i glykogenmetabolismen (Labrune, Trioche Ebershweiler, Mollet Boudjemline, Hurbert Buron og Gajdos, 2010).

Glykogen er en biokjemisk sammensetning som er tilstede i kroppen vår, og hvis essensielle funksjon er energibesparelsen. Spesielt er det måten glukose lagres i forskjellige organer, spesielt i muskler og lever, i tillegg til andre typer vev rik på glykogen som hjerte (Labrune, Trioche Ebershweiler, Mollet Boudjemline, Huron Buron og Gajdos, 2010).

I tillegg kan de spesifikke funksjonene til denne forbindelsen variere avhengig av stoffet der Labrune, Trioche Ebershweiler, Mollet Boudjemline, Hurbert Buron og Gajdos, 2010) er lokalisert:

- Lever : Tilgang til glukose gjennom blodbanen til leverceller. Således blir det lagret i form av glykogen etter inntak av mat

forskjellige leverområder.

I denne forstand, når nivået av sukker i blodet blir redusert, frigjør det lagrede glykogen glukose inn i blodet og dermed får resten av organene det nødvendige bidraget for effektiv drift.

- Skelettmuskler : Ved muskelstruktur brukes glykogen lokalt for å oppnå den nødvendige energien under fysisk innsats.

For at organismen skal ha evne til å transformere glykogen til glukose for å oppnå et energisubstrat, er det derfor viktig at forskjellige enzymer er involvert, for eksempel hexicinaser (Labrune, Trioche Ebershweiler, Mollet Boudjemline, Hurbert Buron og Gajdos, 2010).

I tilfelle av Cori's sykdom er således karakteristikkene ved dets kliniske kurs avledet fra nærvær av forandringer både i lagringen og i nedbrytningen av glykogen, og påvirker også enzymer involvert i denne prosessen.

Spesielt var type II glykogenese eller Cori sykdom først beskrevet av Sanapper og Van Creveld i 1928. Det var imidlertid ikke før 1956 da Illingworth og hans arbeidsgruppe beskrev den enzymatiske feilen som ga opphav til dette patologi (Cosme, Montalvo, Sanchez, Ojeda, Torrado, Zapata, Bujanda, Gutiérrez og Arenaer, 2005).

Derfor, hvis vi refererer til den kliniske beskrivelsen av denne patologien, gir fraværet eller underskriften av den glukosiderte amyl-1, 6 en overdreven lagring av glykogen i leveren, musklene og i andre tilfeller hjertet (nasjonalt Organisasjon for sjeldne disroders, 2016).

I tillegg presenterer Cori sykdom flere kliniske subtyper (IIIa, IIIb, IIIc og IIId), klassifisert etter de spesifikke tegnene og symptomene (Genetics Home reference, 2016):

- Type IIIa og IIIc : de påvirker hovedsakelig leveren og muskelstrukturen.

- Type IIIb og IIId : Normalt påvirker de bare leverområdene.

statistikk

Samlet sett har glykogenese vanligvis en forekomst på mindre enn ett tilfelle per 40 000 personer (National Organization for Rare Disroders, 2016).

Derfor er Cori's sykdom en sjelden genetisk patologi. For USA er utbredelsen estimert til rundt 1 tilfelle per 100 000 mennesker (Genetics Home Reference, 2016).

Forskjellige studier indikerer at det er en sykdom med høyere frekvens hos personer med jødisk avstamning, spesielt i Nord-Afrika, og når omtrent 5.400 personer (Genetics Home Reference, 2016).

I tillegg, i forhold til andre demografiske trekk, som for eksempel sex, er det ikke identifisert en høyere frekvens knyttet til kvinnelig eller mannlig kjønn (National Organization for Rare Disroders, 2016).

På den annen side, som for subtyper av cori sykdom, er den vanligste formen IIIa, som representerer 85% av alle tilfeller. Denne typen er vanligvis etterfulgt av form IIIb, som representerer 15% av de som er berørt av denne patologien (Genetics Home Reference, 2016).

Hyppigste tegn og symptomer

Klinisk sykdom av cori sykdom er vanligvis variabel, avhengig av de områdene som er mest berørt. Men i de fleste tilfeller er de vanligvis synlige i spedbarnsfasen.

Vanligvis er de vanligste tegnene og symptomene relatert til (Genetics Home Reference, 2016, Morales Vila, 2010, National Organization for Rare Disorders, 2016):

a) hypoglykemi

Med begrepet hypoglykemi refererer vi til tilstedeværelsen av lave blodsukkernivåer, det vil si til mangel på glukose.

Normalt bør nivået være under 70 mg / dl for å bli ansett som unormalt eller patologisk.

Dermed kan denne medisinske tilstanden føre til utvikling av andre komplikasjoner som (National Institutes of Health, 2014):

- Endring av rytmen og hjertefrekvensen.

- Gjentatt hodepine.

- Reduksjon eller økning av appetitt.

- Endring av visuell kapasitet, for eksempel uskarphet eller dobbeltsyn.

- Endringer stemning: irritabilitet, aggresjon, angst etc.

- Vanskelighetsgrad å sovne.

- Tretthet, svakhet og generalisert tretthet.

- Følelser av prikking og følelsesløshet.

- Intenst svette.

- Svimmelhet og tap av bevissthet.

b) Hyperlipidemi

I dette tilfellet refererer termen hyperlipidemi til forekomsten av høye nivåer av lipider, det vil si fett i blodet.

Normalt er det forbundet med genetiske faktorer som forårsaker en økning i nivået av kolesterol og triglyserider i blodet.

På et bestemt nivå kan denne lidelsen føre til utvikling av andre typer medisinske komplikasjoner, hovedsakelig relatert til (National

Institutt for helse, 2014):

- Kardial ubehag, angina pectoris og andre forandringer relatert til hjertet.

- Kraftig og kramperfølelse i underekstremiteter.

- Problemer knyttet til helbredelse av overfladiske sår.

Symptomer knyttet til cerebrovaskulære ulykker: muskel svakhet eller lammelse, språkproblemer etc.

c) Muskelhypotoni

Et av de første tegnene som indikerer denne patologien er tilstedeværelsen av markert muskel svakhet.

Muskeltonen er unormalt redusert, noe som gjør det vanskelig å utføre alle typer aktiviteter og motorhandlinger.

d) Myopati

Den gjentatte forekomsten av hypotoni og andre endringer relatert til motorisk funksjon fører til utvikling av myopatier.

Med begrepet myopati refererer vi til et bredt spekter av muskelsykdommer som er preget av tilstedeværelse av kronisk muskelbetennelse og svakhet.

Derfor inkluderer medisinske komplikasjoner relatert til myopatier (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2011):

- Progressiv muskel svakhet, som starter fra proksimale strukturer, det vil si musklene nærmest stammen.

- Vevskader i muskelfibre.

- Tretthet og tretthet relatert til motoriske handlinger: gåing, pust, svelging, etc.

- Gjentatt muskel smerte.

- Økning i hudfølsomhet.

- Vanskeligheter med å gå, opprettholde stillingen, snakke, svelge osv.

e) Hepatomegali

På den ene side, med begrepet hepatomegali, refererer vi til tilstedeværelsen av en unormalt stor lever.

Vanligvis, på grunn av betennelse og / eller volumetrisk økning, inntar leveren vanligvis forskjellige områder, og når de nedre delene av ribbenene.

Noen av tegn og symptomer som hepatomegali kan forårsake er relatert til:

- Smerte og abdominal distensjon.

- Sensibilisering av svimmelhet.

- Gjentatt kvalme og oppkast.

- Gulsott.

- Endring av fargestoffene i urinen og / eller avføringen.

f) Cirrose og leverinsuffisiens

Cirrhose er begrepet referert til tilstedeværelse av progressiv forverring av leveren, strukturelt og funksjonelt.

Spesielt blir sunt levervev skarent, og forhindrer blodsirkulasjonen gjennom sine forskjellige strukturer.

I tillegg til et stort utvalg av symptomer (kvalme, oppkast, svakhet, tretthet, vedvarende magesmerter, etc.) kan skrumplever føre til utvikling av viktige medisinske komplikasjoner (Nasjonalt institutt for diabetes og fordøyelses- og nyresykdommer, 2016):

- Tumorformasjoner.

- Diabetes.

- Hepatisk encefalopati.

- Gallesteiner.

- Portal hypertensjon.

- Espenomegalia.

- Gulsott.

- Leverinsuffisiens.

- Blødninger og blåmerker.

- Ødem og ascites.

g) kardiomyopati

I dette tilfellet brukes begrepet kardiomyopati i det medisinske feltet for å referere til forskjellige patologiske prosesser som påvirker integriteten og

funksjon av hjertemuskulaturen.

Generelt er endringer relatert til (Spanish Heart Foundation, 2016):

- Mangelfull sammentrekning: Tilstedeværelsen av en dårlig sammentrekning av hjertemuskelproblemet, utgangen av blodet i interiøret.

- Dårlig avslapning: Tilstedeværelsen av en dårlig avslapning av hjertemuskelen hindrer inngangen til blodet inne.

- Sammentrekning og mangelfull avslapping: Tilstedeværelsen av anomalier i begge prosessene hindrer normal og effektiv pumping av blod fra hjertet til hjertet

resten av områder og kroppsorganer.

h) Forsinkelse i vekst

De ulike symptomer på lever, muskulatur og hjertesykdom kan forårsake viktige forandringer knyttet til vekst.

Normalt har de berørte individer vanligvis kortvekt og unormalt reduserte vekststandarder, sammenlignet med andre personer av samme kjønn og biologiske alder.

årsaker

Cori's sykdom har en genetisk opprinnelse, hovedsakelig relatert til forskjellige mutasjoner lokalisert på kromosom 1, på 1p21 stedet (Tegay, 2014).

I dette tilfellet vil de genetiske endringene gi en mangelfull eller utilstrekkelig aktivitet av glykogen-avgreningsenzymet (Morales Vila, 2010).

Som en konsekvens vil de berørte personer ha en merkbar vanskelighet ved å utføre de forskjellige biokjemiske prosessene for glukosefrigjøring fra glykogen, og derfor vil det bli en unormal akkumulering av denne og forskjellige patologier knyttet til energireserver (Morales Vila, 2010).

I de fleste tilfeller diagnostisert, har minst 4 eller 5 defekte gener blitt identifisert og relatert til de kliniske egenskapene til Cori's sykdom (Nasjonalt organisasjon for sjeldne lidelser, 2016).

diagnose

De kliniske egenskapene til Cori's sykdom er signifikante i barndomsstadiet, og derfor er det viktig å utføre en metabolsk undersøkelse (Froissart, 2009) i lys av klinisk mistanke fra analysen av medisinsk historie og fysisk undersøkelse.

Gjennom blodprøve og biopsi av forskjellige vev, er det nødvendig å identifisere tilstedeværelsen av enzymatiske mangler relatert til glykogen (Froissart, 2009).

behandling

Selv om det ikke er noen definitiv kur for Coris sykdom, har ulike terapeutiske inngrep blitt utviklet, noen av dem beskrevet av den spanske sammenslutningen av pasienter med glukogenese (Morales Vila, 2010):

- Behandling av episoder av hypoglykemi : økning i karbohydratdose, matregulering, administrering av subkutan eller venøs glukagon, intravenøs glukoseinnføring, etc.

- Kirurgisk behandling : I alvorlige tilfeller av levercirrhose er kirurgiske tilnærminger nødvendige, og i utgangspunktet levertransplantasjon.

- Farmakologisk behandling: administrasjon av medisiner er hovedsakelig relatert til behandling av episoder av smerte og hjerteendringer.

- Dyrepleie: Regulering av matinntak er et grunnleggende aspekt i denne og andre patologier av metabolsk natur. Det er nødvendig å opprettholde et balansert kosthold, med en nattlig tilførsel av glukose.