Zellwegers syndrom: Symptomer, årsaker, behandling

Zellwegers syndrom, også kjent som Cerebro-Hepato-Renal syndromet, er en type metabolsk patologi klassifisert innenfor peroksisomale sykdommer (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz og Roels, 2003).

Denne sykdommen kjennetegnes ved unormal behandling eller akkumulering av forskjellige forbindelser, fytansyre, kolesterol eller gallsyrer, på forskjellige områder som hjernen, leveren eller nyrene (Hospital Sant Joan de Déu, 2016).

Klinisk defineres Zellwegers syndrom ved presentasjon av ulike medisinske tegn og symptomer relatert til anomalier og ansiktsmisdannelser, hepatomegali og alvorlig nevrologisk dysfunksjon (Rodillo et al., 1996).

I tillegg er den etiologiske opprinnelsen til denne sykdommen funnet i en genetisk anomali som resulterer i en mangelfull produksjon eller aktivitet av peroksisomet. En cellulær komponent med en fremtredende rolle i metabolismen av ulike biokjemiske stoffer i kroppen vår (Girós, López Pisón, Luisa Serrano, Sierra, Toledo og Pérez-Cerdá, 2016).

Ved diagnostisering av Zellwegers syndrom, i tillegg til den fysiske undersøkelsen og identifisering av kliniske manifestasjoner, omfatter den et bredt utvalg av laboratorietester: biokjemisk analyse, histologiske studier, neuroimaging, ultralyd, elektroencefalografi, oftalmologisk utforskning, analyse av hjertefunksjon, etc. (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz og Roels, 2003).

Eksperimentelle studier pågår har ennå ikke klart å identifisere en kur for Zellwegers syndrom. Alle terapeutiske inngrep er hovedsakelig basert på symptomatisk og palliativ behandling (Hospital Sant Joan de Déu, 2016).

I de fleste tilfeller overstiger personer som påvirkes av Zellwegers syndrom vanligvis ikke over 2 års levetid på grunn av de viktige medisinske komplikasjonene som er involvert.

Kjennetegn ved Zellwegers syndrom

Zellwegers syndrom er en medfødt patologi av genetisk opprinnelse som er klassifisert innenfor de såkalte peroksisomale sykdommene eller forstyrrelsene i peroksisombiogenese (Nasjonalt institutt for neurologiske forstyrrelser og slag, 2016).

Peroksisomale lidelser eller sykdommer utgjør en bred gruppe metaboliske patologier forårsaket av en abnormitet i dannelsen eller funksjonen av peroksisomet (Hospital Sant Joan de Déu, 2016):

Peroxisomet er en cellulær organell som inneholder i sin interiør diverse proteiner ansvarlig for å realisere mange metabolske funksjoner, som forringelse eller syntese av biokjemiske stoffer.

Denne organelle eller cellulære forbindelsen, kan lokaliseres i nesten alle vev i kroppen, men det er mer vanlig å dominere i hjernen, nyre eller leverområder.

I tillegg kan de dannes ved en oppdeling og multiplikasjon av eksisterende celler eller ved nye proliferasjonsprosesser, syntetisert av forskjellige proteiner lokalisert i cellekjerner.

Derfor er biogenese eller produksjon av peroksisomet påvirket av aktiviteten til forskjellige proteiner kodet på genetisk nivå ved ca. 16 forskjellige gener, hvis endring kan forårsake viktige anomalier i denne cellulære forbindelsen.

I tilfelle av Zellwegers syndrom er det en unormalitet i biogenese av peroksisomet som resulterer i en patologisk akkumulering av forskjellige forbindelser som er toksiske eller ikke har blitt forringet riktig.

De biokjemiske analysene som utføres innenfor forskningsområdet for Zellwegers syndrom, har vist høye konsentrasjoner av fytansyre, polyumettede syrer, syrer i urinkolesterolet, gallsyrer, etc.

I tillegg kan denne typen endringer også ha en betydelig innvirkning på syntesen av plasmogener, en grunnleggende substans i hjernens utvikling.

Følgelig presenterer personer som er påvirket av Zellwegers syndrom et bredt utvalg av nevrologiske symptomer, kranio-ansikts abnormiteter, nyre- og leverforandringer som alvorlig kompromitterer deres overlevelse (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz og Roels)., 2003).

Denne sykdommen ble først beskrevet av Hans Zellweger (1964) fra hvem han fikk sitt navn og sin arbeidsgruppe (Valdez Geraldo et al., 2009).

I sin kliniske rapport henviste Zellweger til to søskenpasienter hvis kliniske status var preget av en multifunksjonell svikt, som var forbundet med fraværet av peroksisomer.

Deretter, i 1973, fant Goldfischer og kolleger fraværet av disse cellulære organeller på et bestemt nivå i nyrene og leveren (Prudencio Beltrán, Coria Miranda, Nubela Salguero, Pemintel Zárate, 2009).

I dag er Zellwegers syndrom definert som en av de mest alvorlige varianter av peroksisomale sykdommer, hvis kliniske egenskaper vil føre til en systematisk forverring av den berørte personen (Braverman, 2012).

statistikk

Zellweger syndrom regnes som en sjelden patologi, sjelden i den generelle befolkningen (Genetics Home Reference, 2016).

Statistiske studier har vist en omtrentlig forekomst av ett tilfelle per 50 000 personer (Genetics Home Reference, 2016).

Når det gjelder de sociodemografiske egenskapene som er forbundet med forekomsten av denne sykdommen, har dagens forskning ikke funnet en høyere forekomst forbundet med kjønn, geografisk opprinnelse eller tilhører bestemte etniske og / eller rase grupper (National Organization for Rare Disorders, 2013 ).

Til tross for dette peker enkelte forfattere som (Braverman, 2012) på tilstedeværelsen av en differensial prevalens assosiert med forskjellige land:

USA: 1 sak for hver 50.000 innbyggere.
Japan: 1 sak per 500 000 innbyggere.
Suguenay-Lac Sant Jean (Quebec): 1 sak for hver 12.000 innbyggere.

I tillegg er denne patologien i mange tilfeller udiagnostisert på grunn av sin hurtige utvikling og høy dødelighet, slik at statistiske data om dens utbredelse kan bli undervurdert (National Organization for Rare Disorders, 2013).

Tegn og symptomer

De kliniske egenskapene til Zellwegers syndrom vil bli klassifisert i flere grupper: kraniofaciale endringer, nevrologiske endringer og lever- / nyreanomalier (Genetics Home Reference, 2016, National Organization for Rare Disorders, 2013).

Kraniofacial lidelser

Mange av personene med Zellwegers syndrom har en atypisk ansiktsfenotype preget av:

Dolichocephaly : Den globale kraniale strukturen kan presentere en unormal struktur, karakterisert ved en forlengelse av de fremre og bakre områdene.
Flatt ansiktsutseende : Generelt sett viser alle strukturer som utgjør ansiktet en dårlig utvikling. I denne forstand har de en tendens til å være mindre enn normalt, eller tvert imot utvikler de ufullstendig. Som et resultat er den visuelle sensasjonen en flatering av ansiktsområdet.
Flat occipital: baksiden av hodet, plassert mellom den endelige delen av skallen og nakken, kan utvikle seg dårlig, noe som gir opphav til en unormalt flatt konfigurasjon.
Bulging, bred og bred panne: Generelt er den totale størrelsen på pannen eller frontområdet av skallen vanligvis større enn normalt, og viser et betydelig fremspring.
Bred neserot: Benstrukturen i nesen utvikler seg vanligvis med et volum høyere enn normalt eller forventet, så det har vanligvis et bredt og robust utseende. I tillegg er tilstedeværelsen av omvendte nesepassasjer vanligvis en av de vanligste egenskapene i dette syndromet.
Oftalmologiske anomalier: De okulære gropene er vanligvis dårlig definert. I tillegg er utviklingen av hornhindepatologier hyppig. Mange av de berørte individer kan ha betydelig redusert visuell kapasitet.
Mikrognathia: i dette tilfellet har både haken og resten av kjevekonstruksjonen en tendens til å utvikle seg med redusert volum, noe som gir anledning til andre muntlige og sekundære dentalforandringer.
Misdannelse av hørselspinne : ørene virker vanligvis misdannede eller med en svært mangelfull utvikling. På denne måten fører de ikke bare til estetiske misdannelser, men det kan også være mange tilfeller av redusert hørsel.
Orale unormaliteter: i tilfelle den indre strukturen i munnen er det vanlig å se palatal klyv.
Overflødig hud : Spesielt er det vanlig å identifisere et betydelig overskudd av hud i nakken.

Neurologiske endringer

Patologier knyttet til strukturen og funksjonen i nervesystemet er vanligvis de mest alvorlige symptomene på Zellwegers syndrom.

Generelt skyldes nevrologiske medisinske komplikasjoner hovedsakelig en endring av nevronmigrasjon, tap eller skade av myelinskede (demyelinering) og signifikant atrofi av hvitt stoff (leukodystrofi).

Følgelig er det også mulig å observere utviklingen av makrocephaly (unormal økning av kranial perimeter) eller av mikrocefali (betydelig reduksjon av kranial omkretsen).

Derfor er noen av de sekundære komplikasjonene for disse nevrologiske endringene preget av tilstedeværelsen av:

Beslag: Strukturelle og funksjonelle anomalier på hjernenivå kan generere mangelfull og asynkron nevronisk elektrisk aktivitet. Derfor kan det føre til lidelse av gjentatte episoder av plutselige og ukontrollable muskelkramper, muskelstivhet eller perioder med fravær.
Muskelhypotoni : Generelt har muskelgrupper en redusert og ikke-funksjonell tone som gjør det vanskelig å utføre noen form for motoraktivitet.
Hørsel og visuelt tap : i tillegg til additiv og oftalmologiske misdannelser, er det mulig at det er en endring i den visuelle og hørbare kapasiteten som er sekundær for en nevrologisk anomali, som for eksempel skade på perifere nerveterminaler.
Intellektuell funksjonshemming : De mange nevrologiske anomaliene innebærer vanligvis en svært begrenset intellektuell og kognitiv utvikling.

Lever og nyreavvik

Til tross for å ha en mildere forekomst, sammenlignet med tegnene beskrevet ovenfor, kan enkelte systemer som nyre eller lever også bli betydelig svekket:

Splenomegali : milten og de tilstøtende strukturer kan vokse mer enn vanlig, noe som gir opphav til forskjellige funksjonelle anomalier.
Hepatomegali : Leveren utvikler seg vanligvis unormalt, når en større størrelse på normal eller som støttes av kroppsstrukturen.
Cirrhose : På grunn av metabolske endringer er det mulig at en unormal og patologisk oppbevaring av fettmateriale forekommer i leveren.
Gulsot : Som i andre tilfeller kan metabolske mangler føre til at abnormt høye nivåer av bilirubin i blodet produserer en gul farge på kutane og okulære nivåer.

årsaker

Som vi påpekte i den første beskrivelsen, har Zellwegers syndrom sin opprinnelse i en mangelfull biogenese av peroksoisom (Girós, López Pisón, Luisa Serrano, Sierra, Toledo og Pérez-Cerdá, 2016).

Imidlertid finner denne uregelmessige metabolske mekanismen sin etiologiske årsak ved en genetisk forandring.

Spesifikt har forskjellige studier kommet for å identifisere spesifikke mutasjoner i et bredt spekter av gener, rundt 14-16 (Girós, López Pisón, Luisa Serrano, Sierra, Toledo og Pérez-Cerdá, 2016).

Selv om ikke alle funksjonene til disse genene er nøyaktig kjent, har de blitt observert å spille en fremtredende rolle i genereringen av biokjemiske instruksjoner for produksjon av en gruppe proteiner som kalles peroksiner (Genetics Home Reference, 2016).

Denne typen protein er en grunnleggende komponent i dannelsen av cellulære organeller kalt peroksisomer (Genetics Home Reference, 2016).

Følgelig kan disse genetiske mutasjonene føre til en mangelfull utvikling av biogenese av peroksisomer og dermed deres funksjonelle aktivitet (Genetics Home Reference, 2016).

diagnose

Zellwegers syndrom kan diagnostiseres under graviditet eller i postnatal stadium.

Ved prenatal diagnose kan ultralyd av graviditetskontroll vise forskjellige abnormiteter som er kompatible med denne patologien, som intrauterin vekstretardasjon eller kraniofacial misdannelser.

Imidlertid er det viktig å utføre en biokjemisk analyse ved hjelp av blodprøvetaking og kororisk villusprøve for å bestemme tilstedeværelsen av en metabolsk forstyrrelse av genetisk opprinnelse.

På den annen side, i tilfelle av postnatal diagnose, gir den fysiske undersøkelsen tilstrekkelig kliniske funn for å bekrefte sin tilstedeværelse, selv om ulike tester utføres for å utelukke andre typer patologier.

Noen av laboratorietester som brukes i diagnosen er basert på histologisk og biokjemisk undersøkelse eller neuroimaging tester (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz og Roels, 2003).