Cockayne syndrom: Symptomer, årsaker, behandlinger

Cockayne syndrom (SC) er en forstyrrelse av genetisk opprinnelse som gir tidlig aldring i barndommen og / eller ungdomsfasen (Iyama og Wilson, 2016)

Klinisk er Cackayne-syndrom preget av et bredt spekter av endringer, inkludert anomalier i psykomotorisk vekst og utvikling, nevrologisk regresjon, karakteristisk fysisk fenotype, lysfølsomhet, oftalmologiske og auditive anomalier, blant annet (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005).

Når det gjelder den etiologiske opprinnelsen til Cockayne-syndrom, skyldes de fleste tilfellene hovedsakelig forekomsten av spesifikke mutasjoner i ERCC8- og ERCC6-genene, henholdsvis på kromosomer 5 og 10 (Laugel, 2013).

På den annen side er diagnosen Cokayne Syndrome bekreftet gjennom genetisk undersøkelse og RNA analyse, selv om det er viktig å gjennomføre en omfattende fysisk undersøkelse og studie av de kliniske egenskapene til de berørte (Dollfus og Laugel, 2009).

Selv om det ikke finnes noen kur for denne patologien, er det forskjellige symptomatiske terapeutiske tilnærminger basert på medisinsk og rehabiliterende inngrep: kirurgisk korreksjon, tidlig stimulering, motor, elektrostimulering, legemiddeladministrasjon, fysioterapi, etc. (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005).

Kjennetegn ved Cockayne syndrom

Cockayne syndrom ( SC ) er en sjelden sykdom av arvelig opprinnelse, hvis grunnleggende manifestasjon er utviklingen av tidlig aldring (Iyama og Wilson, 2016)

Selv om alvorlighetsgraden av denne tilstanden kan variere avhengig av de medisinske komplikasjonene, gir genetiske anomalier anledning til en rekke manifestasjoner som er kompatible med tidlig aldring, og følgelig med en betydelig reduksjon i forventet levetid (Iyama og Wilson, 2016 ).

Således, i mye av den medisinske litteraturen, anses Cockayne syndrom som en type segmental progeri (Iyama og Wilson, 2016).

Generelt er begrepet progeri brukt til å referere til en gruppe sykdommer som er definert klinisk ved tilstedeværelse av akselerert / for tidlig aldring i barnepopulasjonen (National Institutes of Health, 2015).

Denne typen forandringer er produktet av genetiske faktorer og har en tendens til å produsere de fysiologiske tegn og symptomer på alderdom (Genetics Home reference, 2016).

Dermed ble Cockayne syndromet først beskrevet av Cokayne i 1936. I sin kliniske rapport refererte han til beskrivelsen av to tilfeller

klinisk definert av kakektisk dvergisme, retinalatrofi og døvhet (Laugel, 2013).

I tillegg utvidet han senere sine beskrivelser med nye klinisk lignende tilfeller, hvis symptomer begynte å utvikle seg på en tydelig måte i tidlig barndom (Laugel, 2013).

Til slutt, i løpet av 80- og 90-tallet, takket være tekniske fremskritt, kunne denne patologien beskrives på mobilnivå, mens det i 1990 var mulig å identifisere hovedgenene involvert i denne patologien (Laugel, 2013).

På denne måten er Cokayne-syndromet definert av tre grunnleggende funn (National Organizadion for Rare Disroders, 2016):

1. Vesentlig retardasjon av vekst (kort statur, lav vekt, etc.).

2. Unormalt overdrevet følsomhet overfor lysstimuli (lysfølsomhet).

3. Altid fysisk utseende.

I tillegg peker forskjellige forfattere på tilstedeværelsen av ulike kliniske subtyper innen Cokayne-syndromet (Conchello-Monleón et al., 2012; Lanzafame, Vaz, Nardo, Botta, Orioli og Stefanini, 2013; Laugel, 2013):

- Type I : Denne typen er den klassiske og hyppigste form for presentasjon av Cockayne syndrom. I dette tilfellet har kardinale symptomer en tendens til å dukke opp etter 2 år.

- Type II : I dette tilfellet vises de kliniske egenskapene tidlig. Det er således mulig å observere signifikante symptomer fra fødselen, og de viser vanligvis en alvorlig klinisk status.

- Type III : Denne typen er preget av en mildere klinisk presentasjon. I tillegg, i forhold til tidligere undertyper, presenterer det vanligvis en sen start.

- Type XP / CS : En klinisk subtype av Cockayne syndrom karakterisert ved felles presentasjon med xeroderma pigmentosa. Egenskapene er definert av utvikling av redusert statur, mental retardasjon og hudkreft.

statistikk

Cockayne syndrom regnes som en sjelden eller sjelden sykdom, med en estimert forekomst av 1 tilfelle per 200 000 innbyggere i europeiske regioner (Dollfus og Laugel, 2009).

Samlet, i USA og Europa, kan Cockay syndrom presentere deg i ca 2 eller 3 tilfeller per million fødsler (Genetics Home Reference, 2016).

Ved epidemiologiske undersøkelser har ikke epidemiologiske undersøkelser identifisert en høyere frekvens knyttet til kjønn, opprinnelsessted eller etnisk og / eller rasegruppe (National Organizadion for Rare Disroders, 2016).

Karakteristiske tegn og symptomer

Cockayne syndrom er klinisk preget av et heterogent mønster av kliniske manifestasjoner, alle definert av et generalisert underskudd i utvikling og alvorlig multisystem degenerasjon (Iyama og Wilson, 2016).

Således inkluderer noen av de vanligste tegnene og symptomene i Cockayne syndrom vanligvis (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005, Genetics Home Reference, 2016, National Organization for Rare Disroders, 2016):

a) vekstretardasjon

En av de mest karakteristiske medisinske egenskapene til Cockayne syndrom er tilstedeværelsen av langsom eller forsinket utvikling av fysisk vekst.

Selv om det i noen tilfeller er mulig å identifisere det i prenatalstadiet, gjennom rutinemessige ultralyd av graviditetskontroll, er det hyppigere å observere disse parametrene i de første årene av livet.

Generelt er det i berørte personer mulig å observere både en statur og en vekt under normal eller forventet for deres kjønn og kronologisk alder.

I tillegg klassifiserer noen kliniske studier Cockayne syndrom som en form for dvergisme (Conchello-Monleón et al., 2012), det vil si en vekstforstyrrelse hvor voksen høyde vanligvis ikke overstiger 125cm (National Institutes of Health, 2016).

På den annen side, som følge av generell vekstretardasjon, er det også mulig å observere tilstedeværelsen av mikrocefali. Dermed presenterer hodet til berørte individer vanligvis en mindre eller mindre størrelse enn forventet for deres kjønn og aldersgruppe (Senter for sykdomskontroll og forebygging, 2016).

Dermed er vekstegenskapene i Cockayne syndrom definert av:

- Lav vekt.

- Redusert størrelse, kompatibel med diagnose av vekstforstyrrelse eller dvergisme.

- Microcephaly

b) Muskuloskeletale lidelser

Cockayne syndrom er også vanligvis preget av utvikling av forskjellige skjelett-, muskulære og huddefinerende egenskaper:

Dermed er ansikts konfigurasjonen karakterisert som atypisk på grunn av tilstedeværelsen av en liten størrelse på hodet, munnen og haken underutviklet eller smal og heklet nese.

På samme måte er disposisjonen av tannstykkene vanligvis unormal, noe som i en del tilfeller genererer dårlig okklusjon og utvikling av et betydelig antall karies og anomalier i mandibulærprojeksjonen.

Når det gjelder hudegenskaper, kan det observeres at håret og huden gir et tørt og fint utseende. Vanligvis presenterer huden et gammelt utseende med rynker, tap av fettvev eller unormaliteter i pigmentering.

På den annen side er det mulig å identifisere en disproportion i størrelsen på ekstremiteter hos mennesker som lider av Cockayne-syndrom. Det er derfor vanlig å observere både unormalt store hender og føtter og lengre armer og ben i forhold til den totale størrelsen på beina. kroppen.

I tillegg er det også mulig at leddene utvikler seg unormalt, presentert en større størrelse enn nødvendig og gir opphav til en fast stilling av forskjellige ben- og muskelgrupper.

På den annen side, med hensyn til muskelendringer, er det hyppigst å observere utviklingen av spastisitet, det vil si en unormal og patologisk forhøyning av muskeltonen, i noen tilfeller ved ytterligere presentasjon av hypo eller hyperrefleksi (økte reflekser).

osteo-sene).

Dermed er muskel-skjelettegenskapene til Cockayne syndrom definert av nærværet av:

- Atypisk ansikts konfigurasjon.

- Dental maloklusjon.

- Kutan aldring.

- Anatomisk disproportion i øvre og nedre ekstremiteter.

- Utvikling av spasticitet og hyper / hyporefleksi.

c) Sensoriske endringer

De forskjellige sensoriske anomaliene som vises i Cockayne-syndromet, er fundamentalt knyttet til endringer i følsomhet overfor visse stimuli og tilstedeværelsen av oftalmologiske og auditiv patologi.

På denne måten er en av kardinalfunksjonene i denne patologien tilstedeværelsen av lysfølsomhet, det vil si en overdrevet lysfølsomhet som kan forårsake følelser av ubehag og smerte.

Dermed er det i mange påvirkede områder mulig å observere utviklingen av brannsår og blærer når de blir utsatt for sollys.

På den annen side er et annet typisk medisinsk funn utvikling av oftalmologiske og visuelle anomalier, hovedsakelig relatert til retinal degenerasjon, tilstedeværelse av grå stær, optisk atrofi eller progressiv pigmentær retinopati.

I tillegg, når det gjelder høreevne, er det ganske vanlig å identifisere et signifikant hørselstap (hørselstap) eller utvikling av sensorineural døvhet.

Følgelig er de sensoriske egenskapene til Cockayne syndrom definert av tilstedeværelsen av:

- Fotosensitivitet

- Oftalmologiske patologier.

- Auditoriske underskudd.

d) Neurologisk degenerasjon

Når det gjelder de nevrologiske egenskapene, er det mulig å observere en generalisert påvirkning av det sentrale og perifere nervesystemet, karakterisert ved en progressiv degenerasjon av den hvite grå substansen og tilstedeværelsen av cerebellær atrofi.

Generelt vil personer med Cockayne syndrom presentere ulike funksjoner som:

- Generelt intellektuelt underskudd : både den ufullstendige utviklingen av noen hjernestrukturer og den etterfølgende cellulære degenerasjonen vil føre til tilstedeværelse av forskjellige kognitive underskudd.

Alle disse er fundamentalt knyttet til en intellektuell ytelse under forventet for aldersgruppen til den berørte personen.

- Psykomotorisk retardasjon : I motorområdet vil utviklingen av forskjellige forstyrrelser knyttet til ataksi, dysartri til tilstedeværelse av tremor, bety betydelig hindring for oppkjøpet av ulike ferdigheter.

Dermed vil berørte personer presentere ulike endringer knyttet til oppkjøp av stående, sittende, endringer i stillingen, rekkevidde av gjenstander, etc.

- Språkforstyrrelser : Språkkunnskaper har en tendens til å utvikle seg dårlig og ufullstendig. Språket til mennesker som lider av Cockayne syndrom er preget av en disartisk tale, med bruk av korte setninger og få ord.

årsaker

Opprinnelsen til Cockayne syndrom er funnet i nærvær av genetiske endringer, spesielt i utviklingen av mutasjoner i ERCC eller CBS genet og ERCC eller CSA genet (Genetics Home Reference, 2016).

Begge gener har en grunnleggende rolle i produksjonen av proteiner som er ansvarlige for reparasjon av skadet eller skadet DNA. Dermed kan DNA'en ikke repareres normalt før celler eller eksterne skader, og cellene som presenterer mangelfull funksjon, vil dø eksponentielt (Genetics Home Reference, 2016).

Dermed kan underskudd i DNA-reparasjon bidra til både egenskapene til fotosensitivitet og andre typiske kliniske trekk ved Cockayne-syndromet.

diagnose

Selv om analysen av medisinsk historie og fysisk undersøkelse er grunnleggende for å opprettholde mistanken av Cockayne syndrom, er bruken av andre typer medisinske tilnærminger grunnleggende.

I dette tilfellet er bruk av neuroimaging tester, slik som magnetisk resonans avbildning eller datatomografi, nyttige for å bestemme nevrologiske lidelser (National Organization for Rare Disroders, 2016).

I tillegg er den genetiske studien for påvisning av anomalier i reparasjon av genetiske endringer grunnleggende for den endelige bekreftelsen av diagnosen Cockayne syndrom (Dollfus og Laugel, 2009).

Er det en behandling?

Behandling av Cockayne syndrom og sekundære medisinske komplikasjoner er fundamentalt symptomatisk (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005):

- Kirurgisk inngrep av muskuloskeletale og dental anomalier.

- Ernæringsmessige og mattilpasninger.

- Rehabilitering fysisk behandling: stimulering av psykomotoriske ferdigheter, kontroll av spastisitet og cerebellar lidelser.

- Farmakologisk behandling av spastisitet.

- Postural tilpasninger.

- Muskel elektrostimulering.

- Kirurgisk og farmakologisk behandling av oftalmologiske anomalier

- Tilsynsreduksjoner.