Seckel syndrom: Symptomer, årsaker, behandling

Seckel syndrom er en medfødt sykdom preget av tilstedeværelse av dvergisme og intrauterin vekstretthet som varer til postnatalstadiet (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo og Alzate Gómez, 2014).

På etiologisk nivå har Seckel syndrom en autosomal genetisk opprinnelse av recessiv natur, assosiert med forskjellige spesifikke mutasjoner og forskjellige varianter av patologien, som de som ligger på kromosom 3, kromosom 18 eller 14 (National Organization for Rare Disorders, 2007).

På klinisk nivå utmerker Seckel syndrom seg ved utvikling av mikrocefali, mykognati, kort statur eller spesielt ansiktsutseende (fuglprofil). I tillegg er alle disse egenskapene ofte ledsaget av alvorlig retardasjon av intellektuell utvikling.

Når det gjelder diagnosen av denne patologien, er det mulig å bekrefte det under graviditet, da de morfologiske egenskapene og patologien forbundet med intrauterin vekst kan identifiseres ved hjelp av rutinemessige ultralyd (Luna-Domínguez, Iglesias-Leboreiro, Bernárdez-Zapata og Rendón -Macias, 2011).

For tiden er det ingen kur mot Seckel syndrom. Behandlingen er vanligvis rettet mot den genetiske studien og behandlingen av medisinske komplikasjoner gjennom en tverrfaglig tilnærming (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo og Alzate Gómez, 2014).

Kjennetegn ved Seckel syndrom

Seckel syndrom er en sjelden eller sjelden sykdom. Det er preget av en patologisk forsinkelse av føtal vekst under graviditet som fører til utvikling av redusert kroppsstørrelse, mikrocefaljon, mental retardasjon eller et karakteristisk ansiktsutseende som kalles hode- eller fuglprofil (Sanske et al., 1997, Bocchini, 2014) .

På grunn av den lave forekomsten er Seckel syndromet klassifisert som en av de sjeldne sykdommene eller lidelsene, det vil si de som påvirker en svært liten gruppe mennesker i befolkningen, sammenlignet med andre typer patologier (Richter et al., 2015).

Selv om det er forskjellige forekomster av prevalens, er det i tilfelle av Europa en sykdom som er en del av sjeldne sykdommer når det oppstår med mindre enn ett tilfelle per 2.000 personer (Spansk føderasjonssykdom, 2016).

Vanligvis er sjeldne sykdommer produktet av endringer eller genetiske mutasjoner, som det er tilfellet med Seckel syndromet (Richter et al., 2015). Således ble denne patologien i utgangspunktet beskrevet av Rudolf Virchow i år 1892, basert på hans medisinske funn, ga han navnet "fuglhodet dværg".

Det var imidlertid ikke før 1960 da Helmont Seckel beskrev de definitive kliniske egenskapene til syndromet (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo og Alzate Gómez, 2014).

statistikk

Som vi har påpekt, er Seckel-syndromet sjelden, og i 2010 var det rapportert om 100 tilfeller i medisinsk litteratur, blant annet mer enn 12 berørte familier ble identifisert (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo og Alzate Gómez)., 2014).

På et bestemt nivå har ulike epidemiologiske studier beregnet deres frekvens i mindre enn 1 tilfelle per 10 000 barn født levende. På den annen side er Seckel syndromet en patologi som også påvirker begge kjønn, og har ikke vært knyttet til noen bestemt geografisk region eller etnisk gruppe (Luna-Domínguez, Iglesias-Leboreiro, Bernárdez-Zapata og Rendón-Macias, 2011).

Tegn og symptomer

De kliniske egenskapene til Seckel syndromet kan være tilstede i en variabel grad blant de berørte, siden de vil avhenge fundamentalt av deres spesifikke etiologiske opprinnelse.

Imidlertid inkluderer noen av de hyppigste tegnene og symptomene i denne patologien (Faivre og Comier-Daire, 2005, National Organization for Rare Disorders, 2007):

Forsinkelse av intrauterin vekst

Det sentrale medisinske funnet av denne patologien er tilstedeværelsen av en unormalt langsom utvikling av føtal vekst i svangerskapet.

Som vi tidligere har antydet, er Seckel syndromet inkludert i patologiene klassifisert som dwarfimos, der det er fundamentalt en betydelig forsinkelse i vekst og bein alder.

Normalt strekker den langsomme fysiske utviklingen seg etter fødselen, under nyfødte og spedbarnsfasen, som følge av at sekundære medisinske komplikasjoner kan utvikle seg, som de som er beskrevet nedenfor.

microcephaly

Mikrocefali er en type nevrologisk patologi der det grunnleggende kliniske funnet er tilstedeværelsen av en unormalt redusert kranial omkrets, det vil si at størrelsen på den berørte persons hode er mindre enn forventet for deres kjønn og aldersgruppe

Mikrocefali kan oppstå som en følge av dårlig utvikling av kraniale strukturer eller ved eksistensen av en unormal vekstrate.

Men i tilfelle av Seckel syndrom er mikrocefali et produkt av intrauterin vekstretardasjon, slik at fosterets kran og hjerne ikke vokser i konstant takt og i henhold til forventningene.

Selv om alvorlighetsgraden av de medisinske konsekvensene av mikrocefali er variabel, er det vanligvis ledsaget av betydelige forsinkelser i utviklingen, læringsunderskudd, fysiske funksjonshemming, blant annet kramper episoder.

I tillegg presenterer kraniofacial strukturen hos mennesker som er påvirket av Seckel syndrom vanligvis andre funksjoner, som for eksempel kraniosynostose, det vil si tidlig lukning av kraniale suturer.

Kort statur

En annen viktig egenskap ved Seckel syndrom er tilstedeværelsen av en kort statur, i noen tilfeller referert til som dvergisme i medisinsk litteratur.

Intrauterin vekstretardasjon resulterer i nærvær av lav fødselsvekt, ledsaget av forsinket beinutvikling eller modning.

På denne måten fører disse egenskapene i løpet av postnatal fase til utvikling av unormalt redusert statur og lemmer.

I tillegg kan det også føre til utvikling av andre typer skjelettpatologier som radial dislokasjon, hip dysplasi, kyphoskolose, klinisk aktivitet eller equinovarian fot.

Fuglprofil

Kran- og ansiktsendringer gir folk som lider av Seckel syndrom en særegen konfigurasjon, preget av forskjellige morfologiske funn:

- Mikrocefali : Redusert hjerneomkrets, det vil si unormalt lite hode.

- Redusert ansiktsbehandling: Redusert eller unormalt liten ansikts forlengelse, vanligvis oppfattet visuelt som langstrakt og smal.

- Frontal prominence: pannen presenterer en fremtredende eller utragende strukturkonfigurasjon.

- Fremtredende nesebro : nesen har vanligvis en fremspringende struktur i form av en nebb, i mange tilfeller kalt pico-corno nese.

- Mikrognathia : Kjeveens morfologiske strukturer har en tendens til å være mindre eller mindre enn normalt, noe som kan forårsake viktige endringer i fôring.

- Store øyne : Sammenlignet med resten av konstruksjonene, kan øynene sees større enn normalt. I tillegg er det i noen tilfeller mulig å observere utviklingen av forandrede prosesser som exofthalmos eller proptose, det vil si en overflod av øyeboller.

- Strabismus : I noen tilfeller er det også mulig å observere avvik fra en eller begge øyebollene, disse kan vende mot utsiden eller mot nesestrukturen.

- Dysplastiske ører: ørene presenterer vanligvis en ufullstendig eller mangelfull utvikling, med fravær av lober. I tillegg har de vanligvis lav cranio-ansiktsimplantasjon.

- Cleft gane : Ganen av de berørte, presenterer vanligvis forskjellige forandringer, som det buede taket eller tilstedeværelsen av sprekker eller sprekker.

- Dental dysplasi : Dentalbiter er også vanligvis dårlig utviklet, dårlig organisert og overfylt.

Immateriell utvikling underskudd

Den manglende utviklingen av kranial- og hjernestrukturen kan forårsake et alvorlig nevrologisk og kognitivt kompromiss hos personer som lider av Seckel syndrom.

En av de vanligste funnene er således at det foreligger et underskudd i intellektuell utvikling som er preget av dårlig ytelse i språkområdet, minnet, oppmerksomheten etc.

I tillegg er det vanligvis forskjellige atferdsmessige og motoriske endringer, for eksempel stereotyper eller episoder av aggresjon.

Andre funksjoner

I tillegg til funksjonene som er angitt ovenfor, kan andre typer medisinske komplikasjoner forekomme innenfor det kliniske løpet av Seckels syndrom:

- Genital dysplasi : i tilfelle av berørte menn er forekomsten av kryptokjoli eller mangelfull nedstigning av testene mot skrotet hyppig. For kvinner er det vanlig å se en klitoromegali eller en unormalt stor klitoris.

- Hirsutisme : dette begrepet brukes ofte til overdreven eller overdreven tilstedeværelse av kroppsoverflatehår.

- Hematologisk mangel : Det er i mange tilfeller mulig å identifisere en signifikant mangel i en eller flere blodkomponenter (røde blodlegemer, hvite blodlegemer, blodplater, etc.).

årsaker

Syndromet av Seckel er en patologi med en autosomal genetisk opprinnelse av en recessiv natur, det vil si at det er to eksemplarer av det defekte eller forandrede genet slik at forstyrrelsen og dens kliniske egenskaper kan utvikle seg (Faivre og Comier-Daire, 2005) .

Videre, med hensyn til spesifikke genetiske anomalier, er Seckel syndrom meget heterogent, siden opptil 3 typer endringer er identifisert (Fitzgerald, O'Driscoll, Chong, Keating og Shannon, 2012), spesielt plassert i kromosomer 3, 18 og 14 (Faivre og Comier-Daire, 2005).

I tillegg er det identifisert tre differensielle kliniske former for Seckel syndrom forbundet med genetiske endringer (Faivre og Comier-Daire, 2005, Faivre og Comier-Daire, 2005):

- Seckel syndrom 1 : assosiert med endringer i kromosom 3, spesielt i 3q22-P24 stedet og relatert til en spesifikk mutasjon i Rad3 protein genet.

- Seckel syndrom 2 : knyttet til endringer i kromosom 18, spesielt i stedet 18p11.31-q11, men den spesifikke mutasjonen er ennå ikke blitt identifisert.

- Seckel syndrom 3 : assosiert med endringer i kromosom 14, spesielt i stedet 14q21-q22, men den spesifikke mutasjonen er ennå ikke blitt identifisert.

Andre studier indikerer imidlertid at Seckel syndrom kan oppstå som følge av spesifikke genetiske mutasjoner på følgende steder:

- Gen rbbp8 på kromosom 18.

- CNPJ-gen på kromosom 13.

- Gen CEP152 på kromosom 15.

- CEP63-gen på kromosom 3.

- NIN-gen på kromosom 14.

- Gene DNA2 på kromosom 10.

- TRAIP-gen på kromosom 3.

diagnose

De kliniske og morfologiske egenskapene til Seckel syndromet, som intrauterin vekstretardasjon, mikrocefalie eller strukturelle ansikts anomalier, kan identifiseres under graviditet.

Følgelig er føtal ultralyd en av de mest effektive metodene, de tillater visuell og metrisk deteksjon av skjelettstrukturelle anomalier og endringen av fysiske utviklingsrytmer (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Denne typen patologi kan imidlertid ikke bekreftes klinisk til det medisinske bildet er fullstendig utviklet, vanligvis i tidlig barndom (National Organization for Rare Disorders, 2007).

I tillegg er et annet viktig punkt den genetiske studien siden den tillater å studere familiehistorie og arvelige mønstre.

behandling

For tiden har ingen type medisinsk tilnærming blitt identifisert for å kurere eller stoppe progresjonen av Seckel syndrom. Imidlertid kan ulike behandlinger brukes til symptomatisk forbedring (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo og Alzate Gómez, 2014).

Dermed er behandlingen vanligvis orientert mot den genetiske studien og behandlingen av medisinske komplikasjoner gjennom en tverrfaglig tilnærming (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo og Alzate Gómez, 2014).

I tillegg er det viktig å kontrollere hematologiske mangler og dermed behandling av andre sekundære medisinske komplikasjoner som anemi, pankytopeni eller leukemi blant andre.