De 5 vanligste kromosomale sykdommene

Kromosomale sykdommer er forårsaket av kromosomale abnormiteter, hvorav den vanligste er endringen i antall sexkromosomer.

De er svært vanlige og forårsaker et stort antall aborter, medfødte misdannelser og mentale forsinkelser.

Typer av kromosomale abnormiteter

Uregelmessighetene kan grupperes i to grunnleggende kategorier: anomalier av tall og struktur.

Antall anomalier

I kjernen til cellene er vårt genetiske materiale som består av 46 kromosomer og er diploid, siden det inneholder 23 par haploide kromosomer. Hver forelder bidrar til 23 kromosomer som går i gametene og blir med i befruktningen.

Antallet av uregelmessigheter varierer avhengig av øyeblikk av svangerskapet hvor denne anomali har skjedd.

Kromosomale anomalier homogene

De kalles homogene kromosomale anomalier til de som oppstår på tidspunktet for meiotisk deling eller under befruktning.

Den meiotiske delingen eller meiosen er en type cellulær gjengivelse som brukes til å lage gameter. Derfor, hvis det er en feil i denne prosessen, vil avviket være i en av foreldrenes spill og vil ekspandere til alle cellene i zygoten når befruktning skjer.

• Polyploidi. Disse anomaliene karakteriseres fordi gametene har mer kromosomer enn normalt og oppstår under befruktning. Fostrene med denne typen problemer dør vanligvis før de blir født eller kort tid etter. De vanligste polyploidiene er triploidier der det er tre sett med kromosomer i overskudd (totalt 69 kromosomer).
• Aneuploidy. Denne typen anomalier påvirker bare ett eller to par kromosomer som får deg til å ha et kromosom av mer eller mindre, så du kan ha en trisonomi (hvis du har ett ekstra kromosom) eller en monosomi (hvis du har en kromosom mindre) . Det er bare tre trisonomier der fosteret ikke dør før fødselen, det av kromosom 21, 13 og 18. De vanligste aneuploidiene er de som påvirker sexkromosomene.
• Supernumerære markørkromosomer. Denne typen anomalier er mer sjeldne og preges av tilstedeværelsen av små ekstra kromosomer, tilsynelatende ubrukelig, men som kan få alvorlige konsekvenser i utviklingen av fosteret, kan forårsake mental retardasjon og / eller misdannelser.

mosaikk

Mosaiske anomalier er de som oppstår etter befruktning, når cellene reproduserer ved mitose for å danne fostrets kropp. Derfor er feilen ikke tilstede i alle celler, bare i de som genereres under mitose der feilen har oppstått.

chimeras

Chimærene oppstår når en allerede dannet zygote og et egg kommer sammen, slik at det er dobbelt så mye kvinnelig genetisk materiale, og halvparten av cellene vil ha et ekstra X-kromosom. Sykdommene som provoserer kimærer er svært varierte, selv om den hyppigste påvirkning er seksuell tvetydighet.

Strukturavvik

Strukturelle anomalier er mindre hyppige enn antall anomalier, selv om det totale antall tilfeller ikke er kjent, siden det er mulig å bære anomali uten at den har noen synlig effekt.

slettinger

Ved slettingen består anomali i tap av en del av kromosomalt materiale. Den mest kjente er sletting av den korte armen av kromosom 5, noe som forårsaker syndromet "kattemyte" og det av kromosom 4 som forårsaker Wolf-Hirschhorn syndromet.

trans

Translokasjoner er utveksling av genetisk materiale mellom to eller flere kromosomer. Disse kan være gjensidig, Robertsonian eller mer kompleks.

• Enkle gjensidige translokasjoner. Disse translokasjoner forekommer mellom to ikke-homologe kromosomer (som ikke er en del av det samme paret av kromosomer).

Når genetisk materiale ikke går tapt underveis, og materialet som kommer, ikke har noen dysfunksjon, har personen ingen synlig effekt, så det er en bærer, men har en betydelig risiko for å produsere gameter i dårlig stand og at den dannede zygoten lider en Aneuploidy.

Det er anslått at 1 av 625 personer har en translokasjon av denne typen (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).

• Robertsonian translokasjoner . Disse translokasjoner forekommer mellom to kromosomer med en spesifikk struktur, kalt akrocentriske kromosomer, hvor sentromeren er forskjøvet mot korte armer, slik at de korte armer er kortere og de lange armer er lengre.

De vanligste er translokasjoner mellom kromosomer 13 og 14 (t _{13; 14} ) og kromosomer 14 og 21 (t _{14; 21} ).

Folket som bærer det, lider ikke av noen sykdom, men de har risiko for at deres barn lider av en trisonomi.

• Komplekse translokasjoner. Disse translokasjoner forekommer minst mellom tre kromosomer. Kvinnebærere kan ha barn, men menn har ofte reproduktive problemer, som ufruktbarhet eller subfertilitet.

investeringer

Inverteringene er en type forandring som bare påvirker et kromosom, og det skjer når kromosomet går i stykker og de inverterer armene sine.

Investeringen kalles pericentral hvis fragmentet som er omvendt, inneholder sentromere og paracentral hvis det ikke er det. Denne typen kromosomal forandring påvirker 1 av 1000 personer (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).

Hvis investeringen er paracentral, trenger ikke personen å presentere noen sykdom, og risikoen for å ha barn med noe kromosomal forandring er det samme som for resten av befolkningen. Men hvis investeringen er pericentral, øker risikoen for å få barn med kromosomal abnormitet.

innsett

Innsettinger oppstår når et segment av ett kromosom settes inn i et annet kromosom eller til en annen region av samme kromosom. Bærere trenger ikke å presentere noen klinisk manifestasjon, selv om de har større risiko for å ha avkom med genetiske anomalier.

isochromosomes

Isokromosomer oppstår når en av de fire armer av kromosomet går tapt i en av divisjonene. Så når kromosomet er omformet, har det to like armer på den ene siden (kort eller lang) og to ulige armer på den andre (en lang og en kort), i stedet for fire like armer 2 til 2 (to lengder og to shorts).

De vanligste isokromosomene er de av den lange armen til X-kromosomet, den kliniske manifestasjonen av denne endringen er svært heterogen, folkene som lider det, kan ikke ha noe problem, har milde problemer eller til og med utvikle et Turners syndrom.

Kromosomale sykdommer

I denne delen skal jeg snakke om de hyppigste kromosomale sykdommene.

Antall anomalier

De fleste anomalier forårsaker fosterets død før den blir født. Det er bare tre uregelmessigheter av tallet som er kompatible med livet, og er trisonomier (av kromosom 21, 18 og 13).

1- Trisomy 21 (Downs syndrom)

Denne trisonomien er den hyppigste hos mennesker, den er led av 1 av 650 personer, og er til stede i alle samfunn, uavhengig av sosioøkonomisk nivå. Sannsynligheten for å ha avkom med Downs syndrom vokser ettersom morens alder øker (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).

Den kliniske manifestasjonen av Downs syndrom er velkjent, folkene som lider av det, har en karakteristisk dysmorfisme med en liten rund skallle, en kort, flat og stor nese med overflødig hud, en flat og kort nese, en liten munn og en bred tunge ...

I tillegg til å ha disse fysiske egenskapene, lider folk med dette syndromet også av viscerale misdannelser og mental retardasjon. Viscerale misdannelser inkluderer hjertedysfunksjon (i 40% av tilfellene) og fordøyelsesdysfunksjon (i 30% av tilfellene).

Psykisk retardasjon deles av alle individer med Downs syndrom, deres IQ varierer mellom 50 poeng (gjennomsnittlig til 5 år) og 38 (gjennomsnittlig til 15 år). Ferdigheten som underskuddet er mest bemerkelsesverdig er abstrakt resonnement.

Deres forventede levetid er lavere enn gjennomsnittet, spesielt hvis de lider av viscerale misdannelser, selv om dette avhenger svært av de individuelle variablene til hver person, for eksempel deres tilbøyelighet til kontraktsinfeksjoner.

2-trisomi 18 (Edwards syndrom)

Edwards syndrom er ganske alvorlig. Barn som lider av det, dør vanligvis noen få uker etter fødselen. Det er ikke et hyppig syndrom fordi det har en omtrentlig forekomst av 1 per 8 000 barn, som er hyppigere hos jenter (med et forhold på 4/1).

Som i Downs syndrom øker risikoen for at avkom med dette syndromet med mors alder (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).

Barn som lider av det, har hypotoni, mikrocefali og dolichocefali, liten munn, spisse ører og en deformasjon i føttene i form av en "gyngestol" eller "isøkse".

I tillegg til disse fysiske dysmorfier, presenterer de viscerale misdannelser som påvirker hjertet, fordøyelsessystemet og / eller nyrene, og lider av alvorlig encefalopati.

3-Trisomy 13 (Patau syndrom)

Patau syndromet er ganske sjeldent, med en forekomst av 1 tilfelle blant 5.000-15.000 mennesker. Dette skyldes blant annet grunnen til at de fleste foster med trisomyomi på kromosom 13 dør før de blir født. Det er også større risiko for å ha avkom med Patau syndrom dersom moren er eldre (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).

Spedbarn har karakteristiske kraniofaciale misdannelser, liten hodeskalle med bølgende panne, bred og liten nese, "ulv munn", lave og misdannede ører og til og med cebocephaly. Deformiteter av hender, med hexadactyly og føtter, med "rocking" eller "isøks" sykdom er også hyppige.

De har også viscerale misdannelser, spesielt i hjernen, selv om de også kan få dem i fordøyelsessystemet, hjertet eller andre organer.

Barn med Patau syndrom klarer ikke å utvikle seg normalt og dør vanligvis innen få måneders fødsel, med et gjennomsnittlig liv på 130 dager (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).

Strukturelle anomalier

De mest kjente strukturelle anomaliene er de som danner syndromet "cat mow" og det av Wolf-Hirschhorn, begge produsert ved sletting.

4- Deletion av kort arm av kromosom 5 ("cat mow syndrome")

Dette syndromet er svært sjeldent, påvirker kun 1 av 50 000 mennesker, og hovedkarakteristikken er symptomet som gir navnet sitt til syndromet, kattens mugg, som er beskrevet som et skrå og trist gråte som høres ut som en mugg av en katt.

Barnene har et craniofacial ubehag med mikrocephaly, månens ansikt, mye separasjon mellom øynene og små ører. De har vanligvis ikke viscerale misdannelser.

5- Deletion av kort arm av kromosom 4 (Wolf-Hirschhorn syndrom)

Wolf-Hirschhorn syndrom er ganske sjelden, den omtrentlige prevalensen er 1 per 50.000 mennesker, og det påvirker flere kvinner enn menn (Battaglia, 2012).

De viktigste symptomene er misdannelser (ansikts- og visceral), mental retardasjon, utviklingsproblemer og anfall. Mennesker med dette syndromet har et høyt panne med spor, brede øyenbryn og rettlinjede nese (som en gammel hjelm av en gresk kriger), kort overleppe og liten tilbaketrukket hake.

De hyppigste viscerale misdannelsene er hjertesvikt. Den mentale retardasjonen er ganske alvorlig, hans IQ overstiger ikke 20 poeng.