Robinow syndrom: Symptomer, årsaker, behandlinger

Robinow syndrom er en patologi av sjelden genetisk opprinnelse som er preget av tilstedeværelsen av flere endringer og kroppslige misdannelser, spesielt på bennivå (Genetics Home Reference, 2016).

På et klinisk nivå er det en sykdom som kan påvirke forskjellige områder som kraniofacial struktur, skjelettmuskulatur, oral og urogenital blant andre (Díaz López og Lorenzo Sanz, 1996). I tillegg inkluderer noen av de hyppigste tegnene og symptomene i denne patologien: makrocephaly, kort statur, genital hypoplasia og atypiske ansiktsfunksjoner blant andre.

På den annen side, med hensyn til etinologien av Robinow syndrom, er det for tiden assosiert med nærværet av spesifikke mutasjoner i generene ROR2, WNT5A, DVL1, presentert differensielt avhengig av det spesifikke arvelighetsmønster i hvert tilfelle ( Genetikk hjemme referanse, 2016).

Det er ingen spesifikke tester eller biologiske markører som spesifikt viser tilstedeværelsen av Robinow syndrom. Diagnosen er derfor basert på undersøkelsen av det kliniske bildet og den radiologiske studien (León Hervert og Loa Urbina, 2013).

Robinow syndrom er tilstede fra fødselsmålet, så det er ikke identifisert en kur, og behandlingen er derfor hovedsakelig symptomatisk, med fokus på kontroll av medisinske komplikasjoner, for eksempel åndedretts- eller hjerteforandringer (Leon Hervert og Loa Urbina, 2013).

Egenskaper for Robinow syndrom

Robinow syndrom er en sykdom med arvelig opprinnelse, hvis sentrale trekk er generalisert retardasjon av fysisk utvikling, noe som resulterer i nærvær av kort eller redusert statur, kranioacial misdannelser og andre muskuloskeletale lidelser (National Organization for Rare Disorders, 2007) .

Denne patologien ble først beskrevet i år 1969 av Minhar Robinow. I sin kliniske rapport beskrev han en rekke tilfeller karakterisert ved unormale eller atypiske ansiktsegenskaper, kort statur eller hypoplastiske kjønnsorganer, hvis etiologiske opprinnelse var autosomalt dominerende (Díaz López og Lorenzo Sanz, 1996).

Imidlertid viste etterfølgende studier gjennom de gjennomgåtte tilfellene at Robinow syndrom er en vidt heterogen patologi, slik at dets kliniske og morfologiske egenskaper kan variere vesentlig gjennom forskjellige tilfeller.

I tillegg er denne sykdommen også kjent som føtale faciesyndrom, Robinow-dwarfisme, Robinow mesomelisk dysplasi eller akrosdototose med ansikts- og kjønnsanomalier (León Hervert og Loa Urbina, 2013).

Generelt er den medisinske prognosen for Robinow syndrom bra, siden forventet levealder ikke er redusert i forhold til befolkningen i befolkningen, men den har en høy komorbiditetsindeks, slik at livskvaliteten påvirkes på en meningsfull måte

frekvens

Robinow syndrom er sjeldent over hele verden, så det regnes som en sjelden sykdom (Genetics Home Reference, 2016).

Spesielt er omtrent 200 tilfeller av Robinow syndrom med autosomal recessiv arvelig opprinnelse beskrevet i medisinsk litteratur, mens den dominerende formen er identifisert i minst 50 familier (Genetics Home Reference, 2016).

På den annen side har forekomsten av Robinow syndrom blitt estimert til ca 1-6 tilfeller per 500.000 fødsler hvert år (National Organization for Rare Disorders, 2007).

I tillegg har det ikke vært mulig å identifisere en differensialfrekvens med hensyn til kjønn, geografisk opprinnelse eller etniske og rase grupper, selv om det i noen tilfeller er den kliniske identifikasjonen raskere hos menn, på grunn av kjønnsforstyrrelser (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Tegn og symptomer

Mønsteret for involvering av Robinow syndrom er bredt, siden det på en generalisert måte påvirker hele kroppsstrukturen og spesielt kraniofaciale, bukkale, kjønnsorganiske og muskuloskeletale områder.

Noen av de hyppigste endringene er (Díaz López og Lorenzo Sanz, 1996, Genetics Home Reference, 2016, National Organization for Rare Disorders, 2007):

Kraniofacial lidelser

Personer som lider av Robinow syndrom, presenterer en alvorlig påvirkning av kranial- og ansiktsstrukturen, noe som gir dem en atypisk konfigurasjon og utseende. Noen av de vanligste anomaliene er:

- Cranial anomalier : Det vanligste er å observere et større kranialvolum enn forventet for utviklingsmomentet (makrocephaly), ledsaget av en frontal prominens eller buktende panne og en mangelfull eller ufullstendig utvikling av de nedre delene av ansiktet (ansiktshypoplasi) ).

- Okkular hypertelorisme : denne termen refererer til tilstedeværelsen av en unormal eller overdreven adskillelse av øyebåndene. I tillegg er utviklingen av unormalt fremtredende øyne med tilbøyelighet til palpebralfissene vanlig.

- Nasale anomalier : Nesen har vanligvis en redusert eller forkortet struktur, ledsaget av en nesebro eller endringer i sin stilling.

- Strukturelle orale anomalier : Ved munnen er det vanlig å observere en trekantet struktur, ledsaget av en liten kjeve (mikrognathia).

Orale lidelser

Denne typen endringer refererer til en mangelfull eller unormal organisering av den indre strukturen i munnen og tannorganisasjonen.

- Tannreguleringer : tennene er vanligvis feiljustert, med en bakre gruppering eller forsinket utbrudd av sekundære tenner.

- Gingival hyperplasi : både tannkjøttet, så vel som resten av vev og myke strukturer i munnen, kan vise et forstørret eller betent utseende.

Muskuloskeletale lidelser

På muskuloskeletalt nivå er beininnblanding et av de viktigste medisinske symptomene i Robinnow syndrom.

- Kort statur : Fra svangerskapet eller fødselsperioden, det er mulig å oppdage en forsinket fysisk utvikling, benalderen er vanligvis mindre enn kronologisk, slik at andre aspekter påvirkes, for eksempel høyde, som vanligvis reduseres og ikke det når de forventede standarder.

- Vertebrale endringer : Beinstrukturen i ryggraden er vanligvis dårlig organisert, det er mulig at en underutvikling av vertebrale bein eller en fusjon av noen av dem fremkommer. I tillegg er tilstedeværelsen av skoliose eller en unormal og patologisk krølling i vertebrale samlingen også svært vanlig.

- Brachymelia : Beinene som bekrefter armene, har vanligvis en forkortet lengde, slik at armene ser mindre ut enn normalt.

- Kinodactyly : Det er en sidevinkel av noen fingre på hånden, særlig på tommelen og / eller ringfingeren.

Urogenitale endringer

Genital anomalier er også vanlige hos barn med Rainbow syndrom, og de er spesielt tydelige hos gutter.

- Kjønnshypoplasi : generelt er kjønnsorganene vanligvis ikke fullt utviklede. Det er spesielt vanlig å observere tvetydige kjønnsorganer som er spredt forskjellig som mann eller kvinne.

- Cryptorchidism : når det gjelder menn, kan kjønnsunderutvikling føre til delvis eller fullstendig fravær av testiklens nedstigning i pungen.

- Nyreforandringer : Nyrefunksjon påvirkes også vanligvis, hydronephrosis er hyppig (akkumulering av urin i nyre).

Andre funksjoner

I tillegg til endringene som er beskrevet ovenfor, er det svært vanlig å observere utviklingen av abnormiteter og hjerteendringer. De vanligste er relatert til hindringen av blodstrøm på grunn av strukturelle misdannelser.

På den annen side er det i det nevrologiske området vanligvis ikke funnet noen signifikante egenskaper, siden intelligens presenterer et standardnivå, som også kognitive funksjoner. Bare i noen tilfeller er det mulig å observere en liten forsinkelse.

årsaker

Robinow syndrom er en arvelig sykdom med medfødt karakter, så det har en klar genetisk etiologisk natur.

Selv om forskjellige genetiske komponenter har blitt identifisert i forbindelse med det kliniske løpet av Robinow syndrom, spesielt generene ROR2, WNT5A og DVL1, er det arvelige mønsteret ennå ikke kjent med nøyaktighet, det er også differensialet mange påvirket (National Organization for Sjeldne lidelser, 2007).

Spesielt forekommer tilfeller av Robinow syndrom assosiert med spesifikke mutasjoner av ROR2 genet, lokalisert på kromosom 9 (9q22), å ha et autosomalt resessivt arvelighetsmønster (Genetics Home Reference, 2016).

I tilfelle av recessive genetiske patologier er det nødvendig å ha i det enkelte genetiske materiale to kopier av det unormale eller defekte genet som kommer fra begge foreldrene, en av hver av dem.

Men hvis personen bare arver en av disse, vil den være en transportør, det vil si at den ikke vil utvikle de kliniske egenskapene til Robinow syndrom, men det vil bli overført til sine avkom (National Organization for Rare Disorders, 2007).

I dette tilfellet har ROR2-genet således den essensielle funksjonen ved å generere de biokjemiske instruksjonene som er avgjørende for produksjon av et protein, viktig for normal fysisk utvikling i prenatalstadiet. Nærmere bestemt er ROR2-proteinet grunnleggende for dannelsen av kroppens, hjertetes og kjønsorganens benete struktur.

Som et resultat vil forekomsten av genetiske endringer som påvirker den effektive funksjonen til denne komponenten, føre til at den normaliserte fysiske utviklingen avbrytes, og derfor opptrer de kliniske egenskapene som er karakteristiske for Robinow syndrom (Genetics Home Reference, 2016).

Imidlertid er de dominerende formene av Robinow syndrom forbundet med tilstedeværelsen av spesifikke mutasjoner i WNT5- eller DVL1-genet (Genetics Home Reference, 2016).

Når det gjelder genetiske patologier med dominerende opprinnelse, kan deres kliniske kurs utvikles fra en enkelt kopi av det defekte genet fra en av foreldrene eller fra utviklingen av en ny mutasjon (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Spesielt synes proteiner som genererer WNT5- og DVL1-gener, å være involvert i det samme funksjonelle mønster som ROR2, slik at tilstedeværelsen av anomalier og mutasjoner i dem endrer signaleringsbanene som er avgjørende for fysisk utvikling (Genetics Home Reference, 2016).

diagnose

Diagnosen av Robinow syndrom er fundamentalt klinisk, derfor er den basert på observasjon av det kliniske kurset, studiet av individets og familiens medisinske historie og den fysiske undersøkelsen.

Noen funn må bekreftes gjennom radiologiske tester, spesielt beinavvik (ekstremiteter, kranier, ryggrad, etc.) (León Hervert og Loa Urbina, 2013).

I tillegg til diagnosen i spedbarns- eller nyfødtstadiet, er det også mulig å bekrefte det under graviditet. Det er spesielt indikert, studiet av lengden på forskjellige benkomponenter, i føtal ultralyd i tilfeller av genetisk risiko (León Hervert og Loa Urbina, 2013).

På den annen side utføres i begge tilfeller en genetisk undersøkelse som regel for å analysere mulig forekomst av genetiske mutasjoner som forklarer opprinnelsen til Robinow syndrom (National Organization for Rare Disorders, 2007).

I tillegg er det avgjørende å gjøre differensialdiagnosen med andre typer patologier som presenterer lignende kliniske egenskaper, spesielt tilstedeværelsen av atypiske ansiktsegenskaper. På denne måten er de viktigste patologiene som er utelukket, hypertelorisme, Aarskog-Scott syndrom eller Opitz syndrom (Orphanet, 2011).

behandling

Foreløpig er det ingen kur mot Robinow syndrom, så den terapeutiske styringen av denne sykdommen fokuserer på oppløsning av medisinske komplikasjoner.

Muskuloskeletale endringer blir vanligvis nærmet ved fysisk terapi, proteseplassering eller korreksjon ved kirurgiske prosedyrer (Orphanet, 2011).

På den annen side blir kardial og kjønnsendringer vanligvis nærmet gjennom farmakologiske og / eller kirurgiske behandlinger (National Organization for Rare Disorders, 2007).

I tillegg er det andre typer nye terapier som er basert på administrering av veksthormoner, for å stimulere økningen i høyde. Det kan imidlertid ha flere bivirkninger, for eksempel forverring av skoliose (León Hervert og Loa Urbina, 2013).

I sammendraget er tidlig terapeutisk inngrep fundamentalt for korrigering av muskuloskeletale lidelser og kontroll av medisinske komplikasjoner, som for eksempel kardiale manifestasjoner.

På samme måte er arbeidet med tverrfaglige lag, fysisk, sosial og psykologisk inngrep, viktig for å fremme utviklingen av ferdigheter og evner hos berørte barn (León Hervert og Loa Urbina, 2013).

På denne måten er målet med intervensjonen å la den berørte personen nå sitt maksimale utviklingspotensial, oppnå funksjonell avhengighet og optimal livskvalitet (León Hervert og Loa Urbina, 2013).