Dravet syndrom: Symptomer, årsaker, behandlinger

Dravet syndrom er en type barnevennlige epilepsi karakterisert ved resistens mot behandling og klinisk utvikling mot andre typer epileptiske anfall og alvorlig kognitiv svekkelse (Sánchez-Carpinterio, Núñez, Aznárez og Narbona García, 2012).

På etiologisk nivå er Dravet syndrom en sykdom med genetisk opprinnelse assosiert med mer enn 500 forskjellige mutasjoner, men ca. 70% av de berørte har en spesifikk endring i SCN1A genet, lokalisert på kromosom 2 (Mingarro Castillo, Carmona de la Morena, Latre Martínes og Aras Portilla, 2014).

Når det gjelder klinisk kurs, kjennetegnes denne lidelsen av utviklingen av tilbakevendende epileptiske anfall i løpet av det første år av livet. Krisene er generelt av generalisert myoklonisk natur og er vanligvis ledsaget av febrile episoder (Jiang, Shen, Yu, Jiang, Xu, Xu, Yu, Gao, 2016).

I tillegg er Dravet syndrom ansett som en av de mest alvorlige typene epilepsi, siden nesten alle de berørte barna utvikler seg til alvorlig eller svært alvorlig nevrologisk forringelse (Nieto-Barrera, Candao og Nieto-Jiménez, 2003).

Diagnosen av denne typen patologi ligner på andre epilepsier, basert på klinisk undersøkelse, karakteristikkene ved beslagssykdommer og bruk av laboratorietester som elektroencefalografi.

I tillegg har det ikke blitt identifisert en kur mot Dravet syndrom, det er en type epilepsi som motstår behandling av medisiner, men kombinasjonen av ulike medisinske tilnærminger kan redusere sin progresjon (Mingarro Castillo et al., 2016).

Kjennetegn ved Dravet syndrom

Dravet syndrom, også kjent som alvorlig barndoms myoklonisk epilepsi (IMGI), er definert som en katastrofal og sjeldne form for behandlingsresistent epilepsi som har en typisk utbrudd på barndomsstadiet (Dravet Syndrome Foundation, 2016).

Som vi vet er epilepsi en av de vanligste nevrologiske sykdommene i konisk kurs i befolkningen generelt. Dermed er denne patologien preget av tilbakevendende tilstedeværelse av anfall (Epilepsy Foundation, 2016).

I epilepsi endres de vanlige og funksjonelle mønstrene av hjernens elektriske aktivitet, noe som resulterer i utvikling av muskelspasmer, bevissthetstab, oppførselsendringer eller oppfatning av merkelige opplevelser (Nasjonalt institutt for neurologiske forstyrrelser og slag, 2016) .

Selv om det finnes en rekke typer epilepsier og typer anfall, er Dravet syndrom klassifisert som myoklonale epilepsier, kjennetegnet ved kriser eller episoder av bilateral muskelsjerking (Asociación Andaluza de Epilepsia, 2016).

Spesifikt ble dette syndromet opprinnelig identifisert av Charlotte Dravet i 1978 (Pérez og Moreno, 2015). I sin kliniske rapport refererte han til identifisering av flere tilfeller av alvorlig epilepsi, resistent mot rusmiddelbehandling og med noen kliniske egenskaper som ble delt med Lennox-Gastaut-syndromet (Nieto-Barrera, Candao og Nieto-Jiménez, 2003).

Parallelt med Dravet beskriver andre forskere, som Scheffer og Bervic, et epileptisk syndrom med genetisk opprinnelse preget av tilstedeværelse av feberkramper, der Dravet syndrom anses som den vanligste fenotypen (Pérez og Moreno, 2015).

Det var imidlertid ikke før 1985 da den internasjonale epilepsjonsforbundet inkluderte den i "Epilepsier og ubestemte syndromer i forhold til lokalisering med presentasjon av generaliserte og fokuserte kriser" (Pérez og Moreno, 2015).

I tillegg viser den nyeste undersøkelsen at Dravet syndrom er en veldig alvorlig og forfalskende medisinsk tilstand, at de må påvirke livet og på en betydelig måte hemmer livskvaliteten til den berørte personen, i tillegg til sin familie (Dravet Syndromsstiftelsen, 2016).

I tillegg til tegn og symptomer preget av konvulsive episoder, har dette syndromet tendens til å utvikle seg mot tilstedeværelse av betydelige utviklingsforsinkelser, adferdsforstyrrelser, kognitive underskudd, etc. I tillegg presenterer den høy comorbiditet med andre typer medisinske forhold, for eksempel plutselig død (Dravet Syndrome Foundation, 2016).

statistikk

Epidemiologiske studier indikerer at Dravet syndrom har en forekomst på omtrent 1 sak per 20.000.40.000 fødsler. Imidlertid kan diagnostiske protokoller og nye medisinske prosedyrer øke denne figuren betydelig, siden de gradvis tillater en stadig tidlig diagnose (Dravet Syndrome UK, 2016).

I tillegg er utbredelsen estimert til rundt 7% av de typer epilepsier som oppstår i tidlig barndomsfase, det vil si de under tre år (Mingarro Castillo et al., 2014).

Når det gjelder dens demografiske distribusjon, påvirker Dravet syndrom menn og kvinner på en lignende måte, og en høyere forekomst forbundet med bestemte geografiske regioner og / eller bestemte etniske eller rase grupper er ikke identifisert (Mingarro Castillo et al., 2014).

På den annen side, hvis vi refererer til data relatert til deres kliniske kurs, har 3-7% av de berørte de første anfallene før de fyller ett år, mens 7% vanligvis utvikler det i løpet av de 3 årene ( Pérez og Moreno, 2015).

I tillegg forekommer Dravet syndrom i familier som er rammet av forskjellige tilfeller av epilepsi, vanligvis i en av medlemmene mer enn 25% av tiden (Pérez og Moreno, 2015).

Tegn og symptomer

Som vi har påpekt, er de grunnleggende medisinske funnene i Dravet syndrom anfall av epileptisk natur og feberkramper:

a) Beslag

Konvulsive episoder utvikler seg som følge av unormal nevronaktivitet, enten generalisert eller fokal. De forårsaker vanligvis muskelkramper og / eller bevissthetstap, selv om det finnes forskjellige typer. I tilfelle av Dravet syndrom er de vanligste (Nasjonalt institutt for neuropatiske lidelser og slag, 2015):

- Tonisk krise : I dette tilfellet er episodene preget av utvikling av muskelspenning, som har tendens til generell stivhet, spesielt i bein og armer.

- Myokloniske kriser : I dette tilfellet er episodene preget av utvikling av repeterende og ukontrollerte muskelspasmer, på et visuelt nivå, kan de bli observert som kroppsskakning.

- Tonic-klonisk krise : I dette tilfellet er episodene preget av en kombinasjon av de forrige, i tillegg har de en tendens til å presentere parallelt et midlertidig tap av bevissthet.

b) Feberkrisen

Sammen med kriser som er beskrevet i forrige avsnitt, er det vanlig å observere utviklingen av episoder med høy feber, det vil si unormal økning i kroppstemperaturen, vanligvis over 37 grader.

Dermed kalles forskjellige forfattere denne medisinske tilstanden som et feberbeslag, kan være en del av en epileptisk patologi eller vises på bildet andre sykdommer som oppstår med høy feber.

I tillegg til disse kardinale symptomene presenterer Dravet syndrom et bestemt klinisk kurs som vi vil beskrive neste (Dravet Syndrome UK, 2016, López, Varela og Marca, 2013, Sánchez-Campiertero, Núñez, Aznárez og Narbona García, 2012):

De første tegnene og symptomene vises vanligvis før det første år av livet, det vil si i nyfødt eller amming. Således forekommer anfall vanligvis sammen med feberepisoder, har en tendens til å være generalisert tonisk-klonisk, og påvirker kroppen bilateralt eller ensidig.

I tillegg har de første kriser vanligvis en lengre varighet, enda mer enn 5 minutter, slik at de vanligvis krever akutt medisinsk inngrep. På den annen side, i de første øyeblikkene av utviklingen av Dravet syndrom, er ikke nevrologisk utvikling vanligvis ikke i utgangspunktet påvirket.

Etter hvert som denne sykdommen utvikler seg, blir kriser vanligvis flere ganger og intense etter flere måneder fra presentasjonen, men episodene med høy feber må forsvinne. I dette tilfellet er kriser vanligvis myokloniske, selv om det kan være noen fraværskriser, karakterisert ved mangel på respons fra den enkelte.

På den annen side, når personen når scenen mellom 2 og 4 år, blir langvarige epileptiske anfall en alvorlig risiko for nevrologisk integritet.

I denne fasen er det allerede mulig å identifisere betydelige utviklingsforsinkelser, kognitive underskudd og andre symptomer, som ataksi, søvnforstyrrelser eller atferdsforstyrrelser.

Dermed er den vanlige utviklingen av Dravet syndrom rettet mot en epilepsi resistent mot farmakologisk behandling, med forsinkelse og alvorlig stagnasjon av psykomotorisk utvikling og lidelsen av forskjellige kognitive underskudd i et spekter av moderat til alvorlig.

Normalt, med tidenes gang, er det blitt identifisert en tendens til stabilisering, noe som gjør det mulig å utvikle ulike kapasiteter som språk eller funksjonell turgåing.

årsaker

Dravet syndrom er en epilepsi av genetisk opprinnelse, selv om den kan knyttes til et bredt spekter av genetiske anomalier, spesielt mer enn 500 spesifikke mutasjoner, hvorav de fleste er assosiert med mutasjoner i SCN1A-genet (Nasjonalt Organisasjon For sjeldne lidelser, 2016).

På et bestemt nivå ligger dette genet på kromosom 2 og er ansvarlig for koding av en alfa 1-underenhet av spenningsavhengige natriumkanaler, hvor dens effektive funksjon er grunnleggende for korrekt overføring av nervepulser mellom nevroner (Mingarro Castillo et al., 2014).

Selv om de spesifikke former for den genetiske mutasjonen vanligvis ikke korrelerer helt med det spesifikke kliniske spektret, er det mer sannsynlig at den berørte personen vil presentere en mer alvorlig symptomatologi hvis det ser ut som en de novo (tilfeldig) mutasjon, at hvis deres sykdom er Produkt av arvelig overføring (National Organization for Rare Disorders, 2016).

I tillegg er spesifikke mutasjoner i SCN1A-genet også relatert til andre epileptiske kurs, inkludert:

- Allmenn epilepsi med feberkramper.

- Alvorlig infantil multifokal epilepsi.

- Sporadisk infantil epileptisk effusjon.

- Utrengelige tonisk-kloniske barndomskriser.

diagnose

Generelt er de ulike subtypene av epilepsi diagnostisert basert på de kliniske egenskapene til anfall episodene: Det er viktig å kjenne tidspunktet for den første presentasjonen, frekvensen, varigheten og formen av anfall.

I tillegg er et annet viktig aspekt den fysiske og nevrologiske undersøkelsen, for å identifisere andre typer symptomer som følger med krisen, som for eksempel feber, kognitiv svekkelse, blant andre.

På den annen side er et annet grunnleggende mål den elektroencefalografiske studien, siden den vil gi oss informasjon om organisasjonen av den berørte persons hjerneaktivitet.

I tillegg utføres i Dravet syndrom en genetisk undersøkelse for å identifisere anomalier som er kompatible med genetiske mutasjoner og andre typer endringer.

behandling

Dravet syndrom er en type stoffresistent epilepsi, det vil si resistent mot alle klassiske eller kombinasjons farmakologiske tilnærminger (Pérez og Moreno, 2015).

Imidlertid er forskjellige utformet basert på kombinasjonen av noen medisiner som valproat, clobazan eller sitirioentol, som er i stand til å bremse ned utviklingen av kriser. Imidlertid har de betydelige bivirkninger (Pérez og Moreno, 2015).

I tillegg brukes andre typer legemidler også til å redusere intensiteten og varigheten av episoder, for eksempel klonazepam, leviteracetam, valproinsyre eller tipiramat (Dravet Syndrome Foundation, 2016).

På den annen side er det også identifisert noen tilnærminger som har en tendens til å forverre klinisk status, blant annet cabarmazepin, fosfenytoin, lamotrigin, oxkarbazepin, fenytoin og vigabatrin (Dravet Syndrome Foundation, 2016).