Pfeiffer syndrom: symptomer, årsaker, behandlinger

Pfeiffer syndrom er en svært sjelden genetisk lidelse som preges av den tidlige sammensmeltingen av beinets skall, og viser deformasjoner i hode og ansikt. Denne uregelmessigheten er definert som kraniosynostose, noe som gir utseendet på bulende øyne. I tillegg viser de berørte endringene i hendene, for eksempel avvik i fingrene og i føttene.

Den tar navnet fra Rudolf Arthur Pfeiffer, en tysk genetiker som i 1964 beskrev 8 pasienter av samme familie som hadde abnormiteter i hender, føtter og hoder.

Det er en del av en gruppe sykdommer som er resultatet av mutasjoner i FGFR-gener. For eksempel, Apert syndrom, Crouzon syndrom, Beare-Stevenson syndrom eller Jackson-Weiss syndrom.

Typer av Pfeiffer syndrom

En klassifisering som har blitt anerkjent for Pfeiffer syndrom ble publisert i 1993 av Michael Cohen. Han foreslo at tre typer kunne gis i henhold til deres alvor, slik at type II og III er mest alvorlige.

Imidlertid har de tre typene til felles presentasjonen av forstørrede tommelfinger og tær, brachydactyly (fingre kortere enn normalt) og syndaktisk (misdannelse preget av den medfødte foreningen av noen fingre med hverandre).

  • Type I : eller klassisk Pfeiffer-syndrom, som er arvet av et autosomalt dominerende mønster og inkluderer feil i mellomfaget. Normalt presenterer de normal intelligens og kan lede sine liv uten alvorlige vanskeligheter.
  • Type II : Denne typen ser ikke ut til å være arvelig, men forekommer sporadisk, og fører til alvorlige nevrologiske problemer og tidlig død. Det oppdages av formen på skallen, kalt "kløverbladskalle" av likhet med hodets form til en trekløver. Dette skyldes en avansert fusjon av beinene. Fremspring av øyebollene (proptose) observeres også ofte.
  • Type III : Det er heller ikke arvelig, og det inneholder symptomer og manifestasjoner som ligner på type II, men de presenterer ikke deformiteten av skallen i form av en kløver. Snarere er det preget av å ha den kortere fremre kraniale basen. De deler den okulære proptosen med den forrige typen, på grunn av den lille plassen igjen av skallen for øyebolene. Noen ganger vises de såkalte natal-tennene (de har allerede noen tenner ved fødselen), og misdannelser i organer i bukområdet eller viscerale anomalier. På den annen side kan de vise mental retardasjon og alvorlige nevrologiske problemer som kan forårsake en tidlig død.

Mer nylig, spesielt i 2013, utviklet Greig og kolleger et nytt klassifikasjonssystem for Pfeiffer-syndrom, også når det gjelder alvorlighetsgrad. De studerte 42 pasienter, basert på klassifiseringen i henhold til vurdering av nevrologisk status, luftveier, øyne og ører.

I tillegg ble disse evalueringene utført før og etter kirurgiske inngrep for å observere hvordan de utviklet seg. Resultatene angitt 3 typer:

  • Type A eller mindre problemer : Ingen endring etter operasjoner.
  • Type B eller moderate problemer : postoperativ funksjonell forbedring.
  • Type C eller alvorlige problemer : Signifikant forbedring etter operasjonen.

Denne siste klassifiseringen er nyttig siden den oppfordrer en tverrfaglig behandling.

Hva er frekvensen sin?

Pfeiffer syndrom påvirker begge kjønnene lik og oppstår omtrent i 1 av hver 100.000 fødsler.

Hva er årsakene til dette?

Pfeiffer syndrom presenterer et mønster av autosomal dominerende arv. Dette betyr at bare en kopi av det berørte genet er nødvendig for å forårsake sykdommen, som kan bli bidratt av begge foreldre. Risikoen for å overføre det unormale genet fra en av foreldrene til barnet er 50% i hver svangerskap.

Det kan imidlertid også skyldes en ny mutasjon (som vi så i type I og II).

Typologi I er assosiert med mutasjoner i både FGFR1 og FGFR2, mens i type II og III er de knyttet til defekter i FGFR2-genet.

Det er nært relatert til mutasjoner i reseptor-1-genet av fibroblastvækstfaktor (eller FGFR1) som er på kromosom 8 eller gen 2 (FGFR2) på kromosom 10. Oppgaven av disse gener er å kode kodene for reseptorene av fibroblastvekstfaktoren, som er avgjørende for at ben utvikles riktig.

Det er også antatt at en tilrettelegger for oppstarten av denne sykdommen er at faren er av avansert alder ved unnfangelse, siden mutasjoner i spermieøkning.

Hva er dens symptomer?

Den genetiske og alleliske heterogeniteten til dette syndromet synes å forklare fenotypisk variabilitet presentert (Cerrato et al., 2014)

- Hovedsakelig de karakteristiske ansikts- og kranialfunksjonene: unormal vekst av hodet, sammensmelting av skallen i kraniet (kraniosynostose), frontal prominens, bølgende øyne (proptose) og hypertelorisme (bane mer separert enn normalt). Det er også vanlig å ha et spiss hode eller turribraquicephaly og en underutvikling i den mediale tredje delen av ansiktet.

- Type II presenterer hodet i form av et kløverblad som vi allerede har indikert, som ofte er knyttet til hydrocephalus (dilatasjon av ventriklene på grunn av akkumulering av cerebrospinalvæske).

- Maxillary hypoplasia, eller uutviklet overkjeven mens du viser en fremtredende underkjeven.

- Tannproblemer.

- Fordrevne ører.

- Hørselstap hos 50% av de berørte.

- Unormaliteter i øvre ekstremiteter, spesielt misdannelser i tommelen og tærne. De er store, utvidet og / eller bøyd. Clinodactyly eller vinkling av en av fingrene.

- Som allerede nevnt, fingre og tær overdrevet kort (brachydactyly) eller forening av fingrene (syndactyly eller sinofalangismo).

- Alle pasienter med anomalier i øvre ekstremiteter hadde også andre mildere anomalier i ekstremiteter i henhold til Cerrato et al. (2014)

- Manglende mobilitet (ankylose) og unormal fiksering av albue leddene.

- Misdannelse av mageorganer i alvorlige tilfeller.

- Åndedrettsproblemer.

- Hvis det er av type II eller III, kan det oppstå nevrologiske og mentale utviklingsproblemer på grunn av mulig hjerneskade eller hypoksi (på grunn av pustevansker som noen av de berørte har også). I kontrast har de av type I vanligvis en intelligens innenfor normale områder.

- Mer alvorlige tilfeller: Synetab, sekundært til økning i intrakranielt trykk.

Mulige komplikasjoner

Tydeligvis er de mest alvorlige tilfellene de som vil utvikle seg verre (type II og III). Siden disse er i fare for å lide neurologiske forandringer og respiratoriske komplikasjoner som kan føre til en tidlig død. I motsetning til dette forbedrer individer med Pfeiffer syndrom type I markant etter behandling.

Tilknyttede lidelser

- Apert syndrom

- Crouzons syndrom

- Jackson-Weiss syndrom

Beare-Stevenson syndrom

- Muenke syndrom

Hvordan er det diagnostisert?

Diagnosen av Pfeiffer-syndromet kan gjøres ved fødselen, observere den for tidlige sammensetningen av kraniofaciale ben, og lengden og bredden av tommelen og tærne.

Det skal bemerkes at nøyaktig prenatal diagnose blir komplisert, siden funksjonene i dette syndromet kan forveksles med de andre lidelsene nevnt ovenfor (Barns kraniofacial tilknytning, 2010).

Hvordan kan det behandles?

Det er svært viktig at behandlingen gjøres tidlig, slik at barn med dette syndromet ikke ser potensialet redusert.

Behandlingen vil fokusere på symptomene som spesielt påvirker hver enkelt person. Det vil si at de må individualiseres og styres i henhold til type og alvorlighetsgraden av den kliniske presentasjonen.

Det krever vanligvis en tverrfaglig og uttømmende tilnærming, med en koordinert innsats av en gruppe spesialister. Blant dem ville det være nødvendig å inkludere barneleger, kirurger, otolaryngologer (leger som behandler øre-, nese- og halsproblemer), nevrologer, audiologer (for hørselsproblemer), blant annet.

Kirurgisk behandling anbefales for å korrigere kraniosynostose, da det kan forårsake andre problemer som hydrocephalus. Når det gjelder sistnevnte, kan det være nødvendig å utføre en intervensjon ved å sette et rør inn i skallen for å drenne det overskytende cerebrospinalvæske fra hjernen. Det kan også legges inn i andre deler av kroppen, som er egnet for å bli ekstrahert.

Kirurgi kan også brukes som en korrekt og rekonstruktiv metode hos spedbarn for å hjelpe til med å lindre effektene av kranisk misdannelser som ansiktsmedial hypoplasia, nasale abnormiteter eller okulær proptose.

Resultatene av denne typen inngrep kan variere. I en studie av Clark et al. (2016) fremhever suksessen til rekonstruktiv plastikkirurgi ved behandling av proptose og de oftalmologiske komplikasjoner som er typiske for de som er rammet av dette syndromet.

I sammendrag anbefaler spesialister at i løpet av det første år av livet kan en tidlig kirurgisk prosedyre bidra til å dele kranialsuturene som er stengt og dermed tillate skallen og hjernen å vokse normalt.

Det samme kan gjøres med øyekontakter for å opprettholde god visjon.

Det er hensiktsmessig i en senere alder å korrigere halvparten av ansiktet med kirurgi for å forbedre sitt fysiske utseende og stillingen av øvre og nedre kjeve (Children's Craniofacial Association, 2010).

I noen tilfeller kan du velge operasjon for å korrigere øret misdannelser. I andre tilfeller kan spesialiserte høreapparater brukes til å forbedre hørselen.

Kirurgi ser ut til å utføres også i fag med syndaktiske eller andre skjelettmisdannelser for å oppnå bedre funksjon og øke mobiliteten.

Det er nødvendig å påpeke at kirurgiske prosedyrer for å korrigere abnormaliteter forbundet med sykdommen vil avhenge av alvorlighetsgraden, tilstanden og plasseringen av nevnte avvik og symptomene som de utløser.

I andre tilfeller der det er tannproblemer, er det hensiktsmessig å gå til en ortodontisk klinikk. Det anbefales i alle fall å gå til en tannlege ved 2 år.

Et annet alternativ til å forbedre mobiliteten til de berørte er å gå til fysioterapi eller velge ortopediske tiltak.

En genetisk konsultasjon anbefales for familiene til de berørte. Det er spesielt nyttig hvis eksistensen av dette syndromet er mistenkt, og i familien er det tidligere tilfeller av denne sykdommen. En tilstrekkelig klinisk vurdering vil i disse tilfellene definitivt oppdage tegn eller symptom, sammen med de fysiske egenskapene som kan knyttes til denne tilstanden.

I hvert fall påpeker vi at, etter hvert som vitenskapen utvikler seg, utvikles nye og bedre måter å gripe inn i denne sykdommen.

En stor støtte til berørte personer og familier er å gå til foreninger av lignende saker og søke etter informasjon. En av disse foreningene er Children's Craniofacial Association: www.ccakids.org, som har nyttige programmer for å møte de spesielle behovene til disse menneskene og deres familier.