Krabbe sykdom: Symptomer, årsaker, behandling

Krabbe sykdom eller globoid leukodystrofi er en sjelden genetisk lidelse som påvirker sentralnervesystemet, noe som gir en mangel i cerebral hvitt stoff eller myelin.

Det er en genetisk, arvelig og degenerativ lidelse, relativt ukjent til tross for at det er en svært alvorlig og ofte dødelig medisinsk tilstand.

Denne typen leukodystrofi manifesteres av mangelen på myelinisering av nervesystemet, noe som gir utseendet på underskudd og andre nevrologiske lidelser.

Krabbe sykdom påvirker gutter og jenter likt. Det er anslått at verdensomspennende er forekomsten av denne lidelsen ca. 1 av hver 100.000 fødsler. Det er imidlertid land hvor forekomsten er mye høyere, som i Skandinavia (1 av 50000) eller Israel (6 av hver 1000).

Kjennetegn ved Krabbe sykdom

Leukodystrofi: Fra "Leukós", hvit + "Dys", dårlig eller mangelfull + "Tréphein", nærer. Ernæringsforstyrrelse av hvitt stoff. Globoid: Forhold til globoidceller.

Også kjent som Krabbe's sykdom. Den mottar navnet fra den danske neurologen Knud Haraldsen Krabbe (1885-1965), for å være den første som rapporterer tilfelle av en pasient med denne patologien i 1916.

Krabbe sykdom er en genetisk lidelse i gruppen av leukodystrofier. Leukodystrophies er en type medisinsk tilstand som påvirker produksjonen eller integriteten til den hvite delen av hjernen, også kjent som myelin.

Myelin er den hvite substansen i hjernen som linjer axons av nerveceller (stedet hvor de elektriske impulser drives), for å danne et skjede eller lag rundt dem, og dermed forbedre og øke hastigheten på cellene. overføring av nerveimpulser.

Den cellulære konvolutten som produserer myelin garanterer riktig overføring av de elektriske impulser, og derfor er integriteten avgjørende for funksjonene til sentral- og perifert nervesystem.

Under normale forhold dekker myelinen axonen som danner et lag med høy motstand, som fungerer som en isolator og muliggjør riktig forplantning av elektriske impulser. For å forstå det bedre, ville myelin være som plastledningen som dekker en elektrisk kabel.

Når myelinets integritet er berørt, sies det at cellen er demyelert og spredningen av den nervøse impulsen oppstår, enten redusere hastigheten til det samme eller hindre den i å oppstå.

I tilfeller der myelin er kompromittert eller forverret på en generell måte, snakker vi om demyelinisering, eller mangel på hvitt materiale. Konsekvensene av denne tilstanden er tydelig synlige og dramatiske, siden myelin sikrer riktig overføring av impulser i nervesystemet.

På denne måten kan demyelinering forårsake perceptuelle, sensoriske, kognitive eller motoriske underskudd; kommer i mange tilfeller for å produsere total lammelse og for tidlig død. Hvert år er tusenvis av mennesker rammet av lidelser som kompromitterer myelinens integritet, for eksempel leukodistrofier.

Når en leukodystrofi oppstår, er myelin ikke i stand til å belegge nerver i sentralnervesystemet, og derfor kan elektriske impulser ikke gjennomføres tilfredsstillende.

Foreløpig har det vitenskapelige samfunnet identifisert mer enn et dusin sykdommer som leukodystrofer, klassifiserer dem i fem forskjellige grupper: peroksisomale leukodistrofer, lysosomale leukodistrofer, kaviter leukodystrofer, hypomyeliniserende leukodistrofi eller ubestemte leukodistrofi.

Den nåværende klassifiseringen av leukodystrofier i henhold til deres type er vist nedenfor:

Peroksisomale leukodystrofer

Adrenoleukodystrofi / adrenomyelonuropati.
Refsums sykdom (Spedbarn eller voksen).
Zellweger syndromet.
Neonatal adrenoleukodystrofi.

Lysosomale leukodystrofer

Metakromatisk leukodystrofi (eller LDM)
Globoid leukodystrofi eller Krabbe sykdom.

Cavitary leukodystrophies

Alexanders sykdom
Canavans sykdom
CACH syndrom.
Megaloencephalic leukodystrophy med subcortical cyster (MLC).

Hypomyeliniserende leukodystrofer

Pelizaeus-Merzbacher sykdommen.
Pelizaeus-Merzbacher-lignende sykdom.
Spastisk paraplegi 2.
Hypomyelinering og medfødt katarakt (eller HCC).

Unclassified leukodystrophies

Aicardi-Goutières syndromet.
Ubestemt leukodystrofier. De som det ansvarlige genet ennå ikke har identifisert eller er i ferd med å identifisere.

I dag vil vi fokusere på å forklare og kjenne en av lysosomaltypen leukodystrophies, den som er kjent som leukodistrofi, eller Krabbe's sykdom.

årsaker

Krabbe sykdom skyldes mutasjoner i GALC genet, som ligger i den lille armen av kromosom 14 (14q31). Folk som har mutasjonen i dette genet, produserer ikke nok av et stoff som kalles galaktocerebrosidase, et lysosomalt enzym som deltar i katabolismen av store mengder myelinlipider.

Undersøkelsen av galaktocerebrosidasa forårsaker akkumulering av et cytotoksisk stoff, psykosin, som fører til apoptose (programmert celledød). Akkumuleringen av ikke-metaboliserte lipider påvirker veksten av nerve myelin beskyttende kappe.

Uten dette stoffet (galaktocerebrosidase) kan myelin ikke danne belegget av axonene og dannelsen av grupper av globuløse celler i den hvite substansen (både i sentral- og perifert nervesystem), og forårsaker at nervene ikke fungerer ordentlig .

Den arvelige delen av denne sykdommen er recessiv (den trenger to kopier av genet) og det overføres fra far til sønn. Hvis begge foreldrene har den defekte GALC-genmutasjonen, har barna deres 25% sjanse for ikke å arve en mutert kopi, 50% av å arve en mutert kopi og en normal og en 25% sjanse til å arve to muterte kopier og ved så mye, å lide denne tilstanden.

Når begge foreldrene er kjent, bærer genmutasjonen og risikoen for lidelse mistenkes, bør en prenatal undersøkelse, amniocentese, utføres. Denne teknikken innebærer utvinning av en liten mengde væske fra sekken som omgir babyen for å utføre en enzymatisk og mutasjonsanalyse.

diagnose

Diagnosen av denne patologien kan etableres gjennom forskjellige tester. Blod, vev eller CSF (cerebrospinalvæske) tester evaluerer aktivitetsnivået til GALC-enzymet.

Svært lave eller null nivåer vil indikere forekomsten av uorden. Selv om denne typen analyse kan bekrefte diagnosen, gir den ikke informasjon om hva som vil være kurset (sakte eller rask) av sykdommen.

Det er også mulig å oppnå diagnostisk bevis gjennom andre tester som EEG (elektro-encefalogram) eller PET (positron-utslippstomografi). Begge testene vil vise et mønster av unormal hjerneelektrisk aktivitet hos disse pasientene.

Utforskninger gjennom neuroimaging teknikker kan også gi bevis på uorden. For eksempel, gjennom MR / MRI (magnetisk resonans imaging / funksjonell magnetisk resonans), kunne vi observere underskudd i nærvær av cerebral white matter.

Av alle tester uten tvil er mutasjonsundersøkelsen av genet den sikreste og mest pålitelige teknikken for å bekrefte diagnosen av denne sykdommen. I tillegg kan informasjon om den spesifikke typen mutasjon som genet har gjennomgått, bidra til å forutsi sykdomsforløpet.

I enkelte land, i tillegg til testene vi har diskutert, gjennomføres forebyggende tester på nyfødte for å utelukke forekomsten av denne patologien. Forskerne jobber imidlertid fortsatt for å finne ut hvilke tester som vil være mest hensiktsmessige i denne befolkningen.

Krabbe sykdom kan utvikle seg på forskjellige tidspunkter. Hvis påvirkning oppstår ved fødselen eller de første månedene i livet (fra 1 måned til 1 år), snakker vi om tidlig begynnelse eller infantil Krabbe sykdom.

De fleste av disse barna vil dø før de når to år. Når påvirkning skjer i barndommen (fra 1 til 8 år), snakker vi om Krabbe sykdom med ungdomsutseende. Endelig, hvis påvirkning oppstår etter 8 år, regnes det for å være ungdoms- eller voksen forsinkelse og prognosen er noe mindre dødelig.

symptomer

Som nevnt tidligere, påvirker denne sykdommen (og resten av leukodystrofier) integriteten til det hvite stoffet eller myelin. Å vite betydningen av myelin for å produsere en korrekt elektrisk overføring i nervesystemet, er det tenkelig at en sykdom som dette vil gi fatale konsekvenser for kroppen.

Symptomene på denne patologien vil variere avhengig av, spesielt tidspunktet for sykdommens begynnelse. Således er det generelt uttalt at den senere forekomsten av Krabbe sykdom, jo langsommere dens progresjon og mindre dødelige vil det være for personen.

Babyer med Krabbe sykdom har ikke tegn eller symptomer på sykdommen ved fødselen. Faktisk er det i de tidlige stadiene av sykdommen vanlig for leger å forvirre patologien med cerebral parese.

Det er ikke før 3 eller 6 måneder når de første symptomene begynner å bli sett hos disse babyene, og presenterer et annet bilde av patologien på forskjellige tidspunkter eller stadier av sykdommen.

Når forstyrrelsen er tidlig begynnelse eller infantil, kan symptomene i første fase omfatte ekstrem irritasjon, ekstremitet av stivhet, dårlig styring av hodet, intermittent tommelbøyning, muskelkramper og høye episoder.

I andre fasen forekommer hypertoniske episoder og anfall, i tillegg til hørsel, visuelle og motoriske underskudd (som for eksempel vanskeligheter med å mate eller puste riktig).

I tredje fase begynner en generalisert hypotoni å finne sted (nedsettelse av spenningen eller muskeltonen, eller av et organs tonicitet). Denne hypotonien er spredt gjennom babyens ulike organer, og forhindrer den normale utviklingen av den. Fra dette øyeblikket går pasientene til en generell vegetativ tilstand, som dør i et flertall mellom 2 og 3 år.

Når Krabbe sykdom utvikler seg i løpet av sen barndom eller voksenliv, er symptombildet likt det som skjer i tidligere utviklingsstadier, men fremgangen er mindre rask og kurset er mer variert.

Tidlige symptomer på sena former inkluderer svakhet, og underskudd kan være relatert til overlegne prosesser som allerede er anskaffet, som for eksempel tap av fin manuell fingerferdighet, utbrudd av ataksi (vanskeligheter eller manglende evne til å gå) eller hemiplegi (lammelse av halvparten av kroppen) ).

Imidlertid kan noen av disse pasientene ha mye mindre alvorlige symptomer, med muskel svakhet som hovedsymptom for sykdommen.

behandling

Selv om det er spesifikke behandlinger for å begrense symptomene på denne sykdommen, er det dessverre ingen kur mot Krabbes sykdom. Helseinngrepene som utføres hos disse pasientene, er hovedsakelig rettet mot å forbedre livskvaliteten.

Ulike farmakologiske behandlinger kan brukes til å kontrollere symptomer som irritasjon, muskelspasmer, feber eller anfall. Fysisk eller fysioterapeutisk rehabilitering er viktig for disse pasientene for kontroll og gjenoppretting av muskeltonen.

Disse tiltakene er vanligvis ledsaget av psykoterapi som letter gjenoppretting eller forbedring av de berørte kognitive funksjonene.

Det er andre svært lovende behandlinger for denne lidelsen, selv om risikoen er større og bruken synes å variere sterkt fra et bestemt tilfelle til et annet.

Transplantasjonen av benmarg eller navlestrengscellene, i de første stadiene av sykdommen, gjør det mulig å forbedre utviklingen av disse pasientene, spesielt når sykdommen fortsatt er asymptomatisk. Effektiviteten av transplantasjonen har vist seg å være mye mer effektiv når den utføres i de første ukene av livet.

Endelig synes genterapi å gi større håp i kontrollen av denne sykdommen. Forskere har klart å få GALC-genet til kroppens celler gjennom innføring av et virus.

Genet, som beveger seg gjennom viruset, kan installeres i celler. Selv om denne teknikken kun er brukt på dyr, arbeider ulike forskergrupper rundt om i verden allerede slik at denne teknikken kan brukes snart hos mennesker.