Noonan syndrom: Symptomer, årsaker, behandlinger

Noonan syndrom (SN) er en genetisk lidelse siden den overføres fra far til sønn, som er autosomal dominerende monogen arv. Dette betyr at barnet, med bare en forelder som inneholder det berørte genet, kan utvikle sykdommen. (Atilano, Santomé, Galbis, 2013).

Takket være de siste fremskrittene har vi kunnet oppdage generene som er involvert i denne sykdommen og andre sammenkomne. Den nyeste forskningskatalogen Noonan Syndrome som en subtype innen et bredt spekter av sykdommer kalt "familie av neurokardio-facio-kutane syndromer". Neurofibromatosis type 1, cardiofaciocutaneous syndrome eller Costello syndrom, er også en del av denne kategorien.

Jacqueline Noonan var en pediatrisk kardiolog som undersøkte en rekke pasienter med medfødt hjertesykdom.

I 1963 publiserte han "Associated non-cardiac malformations hos barn med medfødt hjertesykdom", hvor han detaljert beskrev en gruppe barn som presenterte en karakteristisk ansiktsfenotype, kort statur og misdannelser i thoracic hule, i tillegg til hjerteproblemer. Disse barna led den som en posteriori ville bli kalt Noonan syndrom .

Men først ble det kalt "Turner of Men", og tenkte at det var Turners syndrom, til det ble oppdaget at sistnevnte oppstod av endringer i sexkromosomene.

En elev av Jacqueline Noonan, Dr. John Opitz, begynte å bruke begrepet "Noonans syndrom" da han oppdaget hos barn de samme egenskapene som Noonan tidligere hadde beskrevet i sitt arbeid.

Så i 1971 begynte denne betegnelsen å bli anerkjent offisielt. Forskere ble gradvis klar over forskjellene mellom denne lidelsen og andre partnere, og ulike diagnoser ble gjort.

Det var allerede på 90-tallet da et område av genomet ble påvist som syntes å påvirke opprinnelsen til Noonans syndrom, noe som gjorde det lettere å differensiere seg som uorden uavhengig av andre forhold som det var forvirret på.

Takket være flere studier ble markører oppdaget i et område av kromosom 12 kalt NS1, og senere ble det funnet at denne sykdommen er genetisk heterogen (Atilano, Santomé, Galbis, 2013). Litt etter hvert ble de definert flere gener involvert og deres produkter, som er knyttet til tegn og symptomer som vi skal beskrive her.

utbredelsen

Omtrent det er kjent at det forekommer mellom 1 av 1000 eller 2500 levendefødte i hele verden. Det påvirker begge kjønnene like (McGovern, 2015).

Ifølge Ballesta-Martínez (2010) er andelen tilfeller av Noonans syndrom ennå ikke kjent, men familiens saker har blitt dokumentert mellom 30 og 75%. I sistnevnte er overføringen hovedsakelig morsom, mens mutasjonen av allelenes overføring vanligvis er av faren.

årsaker

Mekanismen som forklarer starten av dette syndromet er ennå ikke fullstendig forstått. Det ser ut til å være forbundet med mutasjoner i signaltransduksjonsbanene til RAS, MEK, RAF og ERK generene; som har en viktig rolle i celleproliferasjon.

50% av pasientene har også mutasjoner i PTPN11-genet, mens 13% har dem i SOS1-genet, og mellom 5 og 17% av tilfellene forekommer i RAF1-genet. Mindre vanlig har mutasjoner også blitt påvist i NRAS-, KRAS-, BRAF- og MAP2K1-gener (McGovern, 2015).

demonstrasjoner

Skjemaet som det uttrykkes i, kan være svært variabelt (Ballesta-Martínez, 2010). Noonan syndrom begynner å manifestere fra fødselen, selv om alder påvirker ansiktsfenotypen. Så det er mer tydelig i barndommen og myker igjen når det når voksenalderen (McGovern, 2015).

- Lav størrelse (eksisterende hos ca 80% av pasientene), og blir mer merkbar i ungdomsårene.

- Medfødt hjertesykdom: De forekommer hos 80% av pasientene. Det er relatert til thorax deformitet, ventrikulær lungestensose og hypertrofisk kardiomyopati blant andre forhold.

- Når det gjelder de nevrologiske aspektene, kan den bli funnet hos disse pasientene: anfallssvikt, hypotoni eller perifer neuropati.

- I noen tilfeller (ca. 25%) kan det oppstå intellektuelle underskudd. Selv om de vanligvis er vanligvis litt under gjennomsnittet, med en IQ-score på 86, 1 (gjennomsnittet er mellom 90 og 110 poeng).

- Psykomotorisk retardasjon.

- Craniofacial dysmorfisme, som hypertelorisme (overdreven adskillelse av øyets baner) og forhøyet nasebro.

- Palpebralfissurer tilbøyelig nedover.

- Problemer med språkartikulasjon: påvirket av gomens morfologi (ogival gane), tannproblemer og dårlig kontroll av tungen.

- Kort og plissert hals.

- Strabismus og brytningsfeil (visuelle problemer forårsaket av endringer i form av øynene som er typiske for dette syndromet).

- Amblyopi eller lat øye.

- Unormaliteter i ytre øret, som kan inkludere lavsatte ører, roterte øreputer, fremspringende ører eller tykk helix.

- Hørselstap

- Skelettendringer (Ballesta Martínez, 2010). Å kunne presentere skoliose eller thorax i kjølen, som sannsynligvis fører til at lungene og hjertene til individet ikke fungerer riktig og tretthet lettere.

- Hypermobilitet i leddene er hyppig, og er tilstede hos mer enn 50% av de berørte.

- Hemorragisk diatese eller større lette for blødning. Til stede hos ca 55% av de berørte. Endringer i koagulasjon og blodplatefunksjon kan også forekomme (Ballesta-Martínez, 2010).

- Hepatosplenomegali (forstørret milt og lever) kan oppstå hos 25% av pasientene.

- Genitourinary effekter: som kryptorchidisme hos menn, noe som betyr at testiklene ikke faller helt gjennom utviklingen. Omtrent 10% av pasientene kan være forandringer i nyrene.

- Problemer i huden: Som lymfødem, hvor huden ser ut betent eller brettet som følge av akkumulering av lymf i det subkutane vevet. De presenterer også, i 67%, fremragende pads i fingrene og tærne; eller follikulær keratose (grov hud) med 14%. Nevus, lentiginer eller "café con leche" flekker kan også observeres.

- Niemczyk et al foreslo i 2015 at en betydelig andel av barn med Noonan syndrom viste urininkontinens i løpet av dagen (36, 4%), nattlig enuresis (27, 3%) og fekal inkontinens (11, 1%). Noe som synes å forsvinne når puberteten kommer.

Hvordan er det oppdaget?

Et grunnleggende tidlig tegn er størrelsen på babyen ved fødselen, da de vanligvis er noe mindre enn gjennomsnittet. Som vi vil se senere, kan vekten være høyere i noen tilfeller på grunn av akkompagnement av lymfatisk dysplasi (Ballesta-Martínez, 2010).

For det første må de som berøres av dette syndrom gjennomgå en grundig evaluering for å bestemme eksistensen og / eller aspektene av sykdommen. En detaljert nevrologisk, fysisk og genetisk undersøkelse er viktig. Følgende tester anbefales:

- Forsiktig familiehistorie: å undersøke om det var andre tidligere tilfeller av medfødt hjertesykdom, kort statur, uvanlige ansiktsegenskaper eller mental retardasjon hos foreldre eller søsken til de berørte.

- Evaluering av utviklingsnivået: Identifiser om det er forsinkelser. Det er nyttig å bestå en test som undersøker Intellectual Quotient (IQ).

- Røntgen på brystet og ryggen .

- Hjertevaluering med elektrokardiografi og ekkokardiografi: Det er viktig å konsultere en kardiologist dersom eksistensen av dette syndromet er mistenkt.

- Oftalmologiske og audiologiske tester .

- Renal ultralyd .

- Magnetisk resonans i hjernen og cervikal hvis det er nevrologiske symptomer.

- blodkoagulasjonspanel

- En måte å bekrefte diagnosen på kan være ved å utføre en DNA-test av de kjente kausative gener.

Det bør bemerkes at det ikke bør forveksles med: Costello syndrom, Turners syndrom, LEOPARD, føtale alkoholsyndrom, Williams syndrom eller vekstretardasjon (McGovern, 2015).

komplikasjoner

- I prenatalstadiet er det vanlige at det ikke er komplikasjoner. Men i noen alvorligere tilfeller kan polyhydramnios oppstå (mangel på absorpsjon av fosteret av fostervann, gjenværende for mye av det); føtal ødem, cystisk hygrom (svulst som er født i hode eller nakke) eller lungevalvulær dysplasi.

- Liten økning i risikoen for å utvikle kreft, siden det er mutasjoner i RAS-genet og i PTPN11 som er forbundet med både Noonans syndrom og utseendet av visse typer kreft.

- Sannsynlighet for å utvikle myeloproliferativ lidelse og myelomonocytisk leukemi.

Den første årsaken til dødeligheten av denne sykdommen er avhengig av eksistensen og typen medfødte vaskulære sykdommer.

- Det kan være forbundet med lav selvtillit eller depresjon (Ballesta-Martínez, 2010).

behandling

Behandling av Noonans syndrom vil avhenge av symptomene som vises og deres alvorlighetsgrad. Intervensjonen er hovedsakelig fokusert på:

- Behandling av hjertet: Det er viktig at hjertefunksjonen undersøkes periodisk. Normalt effektive stoffer brukes til å lindre hjerteproblemer. Hvis involveringen involverer hjertets ventiler, kan kirurgi være hensiktsmessig.

- Behandling for vekstretthet eller psykomotoriske problemer: I mange tilfeller er nivåene av veksthormon under normale, og derfor har det vist seg at somatropin veksthormonbehandling er effektiv ( Norditropin).

Romano et al. (1996) studerte responsen av veksthormon hos barn med dette syndromet i ca 4 år, og merket at det er en betydelig forbedring i høyde, til og med halvparten av deltakerne i voksen alder overstiger forventet høyde.

Først ble det antatt at det bare ble forbedret i tilfeller av pasienter uten mutasjon i PTPN11, men bevisene viser at dets langsiktige bruk er gunstig for alle pasienter.

- Tilstrekkelig mat: fordi dette syndromet ofte forårsaker problemer i individet for mat. I det nyfødte kan det være nødvendig å implantere et nasogastrisk rør eller gastrostomi.

- Behandle læringsproblemer: med tilpassede pedagogiske programmer tilpasset barnet. Hvis det oppdages fra en svært ung alder, er det viktig å stimulere det ved å etablere et beriket miljø for det.

- Øyekirurgi: Det er viktig å ha eksamen minst hvert annet år, siden det er vanlig å ha synsproblemer i denne tilstanden. I noen tilfeller kan katarakt, kirurgi, være nødvendig.

- Behandle unormal blødning: For å gjøre dette, bør du unngå acetylsalisylsyre (aspirin) og produkter som inneholder den. Avhengig av forholdene til hver person, kan legen foreskrive medisiner for å regulere blodproppene.

- Forbedre lymfatiske problemer: Selv om symptomet ikke er så vanlig, er det nødvendig å ta det med i betraktning, da det kan være komplisert å etablere en korrekt behandling med ulike årsaker i hver enkelt berørt.

I tilfelle der væske akkumuleres rundt lungene og hjertet, kan det være nødvendig å sette et rør inn i brystet for å drenere væsken. Hvis problemet vedvarer, bør kirurgi brukes.

- Løs endringer i kjønnsorganene og urinveiene: Hvis problemet gjelder testikler som ikke har gått ned, vil kirurgi sannsynligvis bli anbefalt. Det anbefales å gjøre dette alternativet før barnet begynner på skolen.

Hvis det er en urinveisinfeksjon, vil legen foreskrive de nødvendige antibiotika. I kontrast, hvis vi snakker om testikkelfeil, kan testosteronutskifting brukes.

Det finnes for tiden mange organisasjoner og foreninger som tilbyr støtte til de berørte og familier med Noonan syndrom, som den spanske Noonan syndromforeningen, Noonan Syndrome Civil Association of Argentina eller Noonan Syndrome Association i Cantabria for å nevne bare noen.

forebygging

Siden denne sykdommen er genetisk, er forebygging fokusert på dette aspektet. Det er tilfeller der mutasjoner forekommer for første gang (de novo tilfeller), de dekker imidlertid mindre enn 1%, og det er ennå ikke kjent nøyaktig hvilke faktorer som utløser det.

Den berørte pasienten vil ha en 50% risiko i hver svangerskap for å overføre denne lidelsen til sine avkom, slik at personen bør vite denne informasjonen når man vurderer å skaffe seg en familie. Hvis den molekylære defekten har blitt påvist, kan en prenatal genetisk undersøkelse utføres i fremtidige svangerskap.

Det viktigste er å oppdage symptomene så snart som mulig, spesielt hvis det allerede er en familiehistorie av dette syndromet.