Gaucher sykdom: symptomer, årsaker, behandling

Gauchers sykdom (GD) er en patologi av genetisk opprinnelse som er preget av sin kliniske heterogenitet, fra asymptomatiske former til alvorlige nevrologiske forhold (Giraldo et al., 2008).

På det biomolekylære nivået er Gauchers sykdom forårsaket av en mangelfull aktivitet av det beta-glukokrebrosiderte lysosomale enzymet som fører til unormal lagring av glukosylceramid (fettstoff) i forskjellige strukturer, inkludert leveren, milt, bein, lunger eller nervesystem (Capablo Liesa et al., 2011).

På det kliniske nivå kan tegn og symptomer begynne å utvikle seg fra barndommen eller voksenstadiet, noen av dem inkluderer beinlesjoner, misdannelser og viscerale patologier og / eller nerveskader (Nasjonalt institutt for neurologiske forstyrrelser og slag, 2016). ).

På denne måten blir den diagnostiske mistanke om denne patologien basert på kliniske funn, tilstedeværelse av visceromegali, bein smerte, anemi, etc., mens diagnosen er bekreftet gjennom en studie av enzymatisk aktivitet (Gilando, 2011) .

For tiden er det flere terapeutiske tilnærminger designet for Gaucher sykdom, de fleste av dem har som mål å erstatte enzym.

Selv om det rapporterer viktige fordeler for de berørte personene, vises i noen tilfeller sekundære nevrologiske komplikasjoner relatert til denne patologien fremdeles (Giraldo et al., 2008).

Kjennetegn ved Gauchers sykdom

Gauchersykdom er en metabolsk forstyrrelse, sjeldne i befolkningen generelt og genetisk arv, hvis karakteristiske tegn og symptomer skyldes mangel på enzymatisk aktivitet (National Organization for Rare Disorders, 2014).

Denne patologien ble først beskrevet av Dr. Philipe Gaucher i 1882. I sin kliniske rapport beskrev han tilfelle av en kvinne som var rammet av en unormal økning i størrelsen på en av hennes øvre ekstremiteter, knyttet til en unormal opphopning av fettmateriale (Forening Spansk av syke mennesker og familiemedlemmer av Gaucher Disease, 2016, National Gaucher Foundation, 2016).

Det menneskelige metabolske systemet har ansvaret for å regulere alle prosesser knyttet til generering og gjenvinning av de stoffene som er avgjørende for vår overlevelse.

Dette er forprogrammert slik at vi blant annet produserer stoffer som kalles enzymer, det vil si molekyler av protein natur som katalyserer eller akselererer reaksjoner og biokjemiske prosesser.

Spesielt er en av de som vi produserer, kalt glukocerebrosidada, hvis essensielle funksjon er dekomponering og resirkulering av en type lipid, fettstoff, kalt glykosingoliptika, for eksempel glukosylcereid (National Human Genome Research Institute, 2012).

Spesielt, i Gauchers sykdom, fører tilstedeværelsen av visse genetiske endringer til en mangelfull produksjon av enzymet glukokerebrosidase. Dermed begynner makrofager, celler som er ansvarlige for å samle disse fettstoffer, å lagre dem inni (Spansk Association of Sick of Relatives of Gaucher Disease, 2016).

Følgelig gir fraværet av metabolisme en unormal akkumulering av fettstoffer i kroppen, spesielt i organer, beinstruktur eller nervesystem (Nasjonalt institutt for neurologiske forstyrrelser og Storke, 2016).

typen

Som vi har påpekt, innebærer enzymatiske mangler i den kliniske løpet av Gauchers sykdom en fettakkumulering i forskjellige regioner og organismer.

Til tross for at Gaucher-sykdommen har et heterogent symptommønster og er svært variabelt når det gjelder alvorlighetsgrad, har denne patologien vært gjenstand for forskjellige klassifikasjoner som forsøker å kategorisere egenskapene (National Gaucher Foundation, 2016).

Avhengig av graden av nevrologisk og multisystem-involvering er Gaucher-sykdommen klassisk klassifisert i tre typer (Capablo Liesa et al., 2011, National Institutes of Health, 2014):

- Type I Gaucher sykdom : Det regnes som den mest utbredte typen og er preget av fraværet av nevrologisk involvering med tilstedeværelse av viscerale og bony anomalier.

- Type II Gaucher sykdom : i dette tilfellet er den kliniske presentasjonen tidlig, hovedsakelig i barndommen. I tillegg er omfanget av de nevrologiske endringene seriøse, noe som kan føre til den berørte persons død.

- Type III Gauchersykdom : Selv om alvorlighetsgraden er lavere enn i de tidligere tilfellene, og den kliniske presentasjonen tillater overlevelse av den berørte personen, kan tegn og symptomer vises i forbindelse med nevrologisk, visceralt og beinområde.

statistikk

Det er anslått at Gaucher sykdom har en utbredelse på omtrent 1 sak per 50.000-100.000 mennesker i befolkningen (Genetics Home Reference, 2016).

Basert på klassifiseringen beskrevet ovenfor, har det blitt observert at Type I er den vanligste på klinisk nivå og i tillegg er forbundet med en betydelig økning i antall tilfeller i de sentrale og østeuropæiske områdene (Genetics Home Reference, 2016 ).

Interessant er forekomsten av Gauchers sykdom 1 tilfelle per 500-1000 personer av Aschkenazi-avstamningen, et navn gitt til innbyggerne av jødisk opprinnelse bosatt i Sentral- og Øst-Europa (Genetics Home Reference, 2016).

Imidlertid viser de andre former for Gauchersykdom vanligvis ikke en høy prevalens, er uvanlig i befolkningen og er ikke forbundet med geografiske regioner eller bestemte etniske eller kulturelle grupper.

Tegn og symptomer

Som vi har påpekt, presenterer Gauchers sykdom en variabel klinisk kurs, med en betydelig påvirkning av forskjellige kroppssystemer.

Mens noen mennesker mangler symptomer eller betydelige medisinske komplikasjoner, opplever andre kroniske og ofte livstruende patologier (Mayo Clinic, 2015).

Det er imidlertid et sett med tegn og symptomer som forekommer hyppigere hos de mest berørte personer (National Organization for Rare Disorders, 2014, Mayo Clinic, 2015, Spanish Association of Sick and Family of Gaucher Disease, 2016 ):

Neurologisk nedsattelse

De nevrologiske endringene antar den mest alvorlige medisinske tilstanden. Symptomene kommer ofte ofte fram fra de tidligste stadiene av utviklingen av sykdommen i Gaucher, typisk i barndommen. I tillegg med egenskaper i skjemaene II og III.

- Muskelhypotoni / spasticitet: Akkumulering av lipider i nerveområder som er ansvarlig for motorregulering, kan føre til utvikling av ulike endringer relatert til muskelton eller spenning. I tilfelle av hypotoni kan en unormal reduksjon i muskelton eller slaphet observeres, mens i tilfelle spastisitet kan en høy muskelspenning eller stivhet, vanligvis preget av ufrivillige sammentrekninger, observeres.

- Ataxia: de muskulære patologiene som er beskrevet ovenfor, svekker alvorlig koordinering og utførelse av bevegelser eller motorhandlinger.

- Konvulsive episoder: Det nevrologiske engasjementet kan føre til utvikling av spontane neuronale utslipp med uorganisert kurs. Dermed er det hyppigst å observere en kort episode der personen rister kroppen sin ufrivillig og ukontrollert. Den muskulære strukturen har en tendens til å kontrakt, og i mange tilfeller oppstår et svakt eller tap av bevissthet.

- Visuell lammelse: I enkelte tilfeller er det mulig at det nevrologiske engasjementet skjer på nivået av nervesystemet som styrer okularfunksjonen og koordinasjonen. Det er mulig at noen berørte personer har problemer eller manglende evne til å utføre horisontale eller vertikale frivillige bevegelser med øynene.

- Generell forsinkelse i utviklingen: Generelt er det en betydelig forsinkelse i oppkjøpet av de grunnleggende milepæler for utvikling, turgåing, turgåing, språk, etc. I tillegg er det i tilfelle av sen presentasjon mulig å observere en betydelig forverring av noen kognitive funksjoner, oppmerksomhetsproblemer, minneproblemer, konsentrasjonsproblemer, manglende evne til å løse problemer etc.

Bone-påvirkning

Som i forrige tilfelle vil opphopningen av fettmateriale i beinstrukturen føre til en rekke medisinske patologier, blant annet som vi finner:

- Bone krise: Disse kriser er preget av forekomsten av episoder med intens smerte, spesielt i lange bein. I tillegg er disse vanligvis ledsaget av betennelse og til og med unormal eller patologisk forhøyning av kroppstemperaturen. Bone kriser er spesielt hyppige i spedbarnet presentasjon av Gaucher sykdom.

- Osteopeni : Det er en medisinsk tilstand som er preget av en nedgang i beinvolum, det vil si benmineralt materiale.

- Osteoporose : Patologisk reduksjon i beinvolum som fører til en overdrevet økning i skjønnheten i kroppens beinstruktur.

- Osteonekrose eller avaskulær nekrose : Det er en patologi forårsaket av en reduksjon eller avbrudd av blodtilførselen til et bestemt beinområde. Når beinvevet ikke mottar blodtilførsel, kan cellene dør og derfor kollapset nedbrytes eller synker under sin struktur.

Visceralt engasjement

Viscerale tegn og symptomer påvirker vanligvis lever, lunger eller ekstremiteter. Noen av de vanligste patologiene inkluderer:

- Hepatomegali : Denne medisinske tilstanden er preget av en unormal eller patologisk økning i levervolumet. Leveren er involvert i reguleringen av ulike funksjoner i kroppen vår, derfor kan denne patologien føre til utvikling av andre typer forstyrrelser som er relatert til denne strukturen, slik som leversvikt.

- Splenomegali: i dette tilfellet er det en patologisk økning i armens størrelse. Påvirkningen av denne strukturen kan forårsake vedvarende smerte, kvalme, oppkast, blant andre.

- Interstitiel lungesykdom: Denne typen patologier forekommer vanligvis ved utvikling av betennelse eller arrdannelse i lungevevet. Blant andre funksjonelle konsekvenser er det mulig at den berørte personen har respiratorisk insuffisiens eller lungebetennelse på grunn av aspirasjon.

- Hydropesi: dette begrepet brukes ofte i medisinsk litteratur for å referere til en generalisert eller fokalisert akkumulering av væske eller fettmateriale i kroppsvev.

Hematologisk nedsattelse

Lagringen av lipiden kan også påvirke normal eller forventet hematologisk funksjon, og det er derfor mulig at flere endringer oppstår i forbindelse med ubalanser i komponentene:

- Trombocytopeni : i dette tilfellet er det en signifikant reduksjon av blodplättnivåer, derfor er det en ubalanse av blodpropp, og det kan oppstå unormal eller tilbakevendende blødning.

- Anemi: i dette tilfellet er det en reduksjon i volumet eller størrelsen på røde blodlegemer. Disse er primært ansvarlige for transport av oksygen til kroppsorganer og vev. Som en konsekvens er hodepine, tretthet og tilbakevendende tretthet, svimmelhet, kortpustethet, etc. blant symptomene som kan oppstå.

årsaker

Gauchers sykdom har en genetisk opprinnelse, de tre formene (Type I, Type II og Type II) skyldes autosomale recessive egenskaper, det vil si at en person vil presentere sin kliniske cuso hvis han arver det samme defekte genet fra hver forelder (National Organisasjon for sjeldne lidelser, 2014).

Spesielt er årsaken til denne patologien forbundet med tilstedeværelsen av en mutasjon i genet som styrer produksjonen av enzymet glukokerebrosidase, lokalisert på kromosom 1, på sted 1q21 (National Organization for Rare Disorders, 2014).

diagnose

I nærvær av flere tegn og symptomer på de som er beskrevet ovenfor, er det mulig at det er klinisk mistanke om Gauchers sykdom.

Etter studiet av individuell og familie klinisk historie, fysisk og nevrologisk undersøkelse, er diagnosen basert fundamentalt på utførelsen av en biokjemisk laboratorieundersøkelse av enzymet beta-glukokrebrosidase. Normalt analyseres konsentrasjonen i tørt blod av leukocytter og fibroblaster (Gort og Coll, 2011).

I tillegg utføres i mange tilfeller en genetisk undersøkelse for å oppdage mulige tilstedeværelser av anomalier som er kompatible med Gauchers sykdom, og dermed bekrefte diagnosen deres (Gort og Coll, 2011).

behandlinger

Gauchers sykdom er en type lidelse der både de underliggende medisinske symptomene og dets etiologiske årsak kan behandles medisinsk.

Således er terapeutiske inngrep generelt farmakologiske og er rettet mot enzymatisk erstatning, det vil si at det mangelfulle enzymet er erstattet av kunstig administrasjon (Mato Clinic, 2015).

I tillegg er det andre typer medisiner, som miglustat eller eliglustat, som forstyrrer produksjonen og opphopningen av fett i kroppens vev (Mato Clinic, 2015).

I de fleste tilfeller er disse inngrepene effektive for behandling av Gauchers sykdom, men i alvorlige tilfeller eller avanserte stadier er strukturelle lesjoner, som nevrologiske, vanskelige å reparere.