Fabry sykdom: symptomer, årsaker, behandling

Fabry sykdom er en arvelig sykdom som er relatert til akkumulering av en bestemt type lipid i forskjellige organismer av organismen (Genetics Home Reference, 2016).

Denne medisinske tilstanden har en genetisk opprinnelse forbundet med X-kromosomet, og dets kliniske egenskaper skyldes tilstedeværelsen av mangelfulle nivåer av a-galaktosidase-enzymet (Martínez-Mechón et al., 2004).

Det kliniske løpet av Fabry sykdom (PE) kan forekomme tidlig i livet, spesielt hos hanner, og kan omfatte tegn og symptomer som nevropatisk smerte, hypohidrose, hudlesjoner, hornhinneavvik, tretthet, tretthet, hørselsevne, hjertesvikt, nyresvikt og / eller cerebrovaskulære ulykker (Guelbert et al., 2015).

Den alvorlige multisystemiske påvirkning av PE vil føre til en betydelig forverring av livskvaliteten, noe som kan føre til utvikling av andre sekundære medisinske patologier og til og med de berørte menneskers tidlige død (Barba Romero et al., 2012).

Diagnosen av PE gjøres vanligvis basert på eksistensen av et definert klinisk bilde, i tillegg bruker de vanligvis en laboratorieanalyse av enzymatisk aktivitet og en genetisk studie for å bekrefte patologien.

Behandlingen som brukes i PE er ment å forhindre utvikling av sekundære medisinske komplikasjoner og å kompensere for enzymmangel (Ortiz og Marrón, 2003). I dette tilfellet har terapeutisk intervensjon gjennom enzym-substitusjon vist seg å være svært effektiv for å forlenge håp og livskvalitet (Barba Romero et al., 2012).

Kjennetegn ved Fabrys sykdom

Fabry sykdom (EF) er en genetisk patologi, hvis symptomer oppstår som følge av akkumulering av lipidavsetninger i cellene i forskjellige organer og strukturer i kroppen vår (Genetics Alliance, 2016).

I kroppen er det tusenvis av aktive stoffer, blant annet enzymer. Enzymer er en type proteinmolekyl som har en fremtredende rolle i reguleringen og / eller akselerasjonen av visse biokjemiske reaksjoner.

For eksempel i tarmstrukturen har vi enzymer som hjelper oss med å bryte ned mat for å regulere fordøyelsesprosessen og utvinning av de grunnleggende næringsstoffene til organismen (Genetics Alliance, 2016).

I tillegg lagres en stor del av disse enzymene i en spesifikk region av cellestrukturen, kalt lysosomet. Dette er i stand til å gi kroppen støtte for nedbrytning av lipider, karbohydrater og proteiner (Genetics Alliance, 2016).

Således, i Fabrys sykdom, virker eller mangler et enzym som er essensielt for stoffskiftet av lipider og andre lignende stoffer, kalt a-galaktosidase, utilstrekkelig nedbrytning.

Derfor har lipider en tendens til å akkumulere i forskjellige områder av kroppen som nervesystemet, kardiovaskulærsystemet, apatisk, okular, etc. (Nasjonalt institutt for neurologiske forstyrrelser og slag, 2016).

Med tidenes gang, utviklingen av patologien og vedvarende opphopning av stoffer takk, vil forskjellige kliniske manifestasjoner begynne å vises som blant annet nevrologiske, nyrene, kardane, kutane, vestibulære forandringer, blant annet (Orphanet, 2012).

I tillegg presenterer Fabry sykdom to kliniske former, klassifisert etter intensitet og / eller alvorlighetsgrad:

  • Type 1 eller "klassisk": påvirker hovedsakelig menn og er preget av den fullstendige presentasjonen av den kliniske løpet av denne patrologien.
  • Type 2 eller "sen start": kan påvirke begge kjønn systematisk og kjennetegnes ved delvis eller ufullstendig presentasjon av klinisk kurs, vanligvis med en mildere intensitet (Nasjonalt institutt for neurologiske forstyrrelser og slag, 2016).

statistikk

Fabry sykdom er en sjelden medisinsk tilstand i befolkningen generelt. Statistiske studier viser at den har en omtrentlig prevalens av 1 sak per 40.000-60.000 mennesker (Genetics Home Reference, 2016).

På den annen side, i forhold til forekomsten av Fabrys syndrom, har det blitt påpekt at det kan være rundt ett tilfelle per hver 80.000 babyer født i live per år. Disse dataene kan imidlertid variere vesentlig dersom vi vurderer de tilfellene der den endelige diagnosen er etablert sent (Orphanet, 2012).

Når det gjelder fordelingen etter kjønn, er det en lidelse som hovedsakelig påvirker menn, men det er en mildere form som kan forekomme med flere hos kvinner (Genetics Home Reference, 2016).

Karakteristiske tegn og symptomer

Selv om symptomene uttrykkes differensielt mellom fenotypiske former av Fabrys sykdom og blant pasienter, peker enkelte forfattere som García de Lorenzo et al. (2011) på noen av de hyppigste kliniske egenskapene i denne patologien organisert i henhold til av sin tidlige evolusjon:

Kliniske egenskaper i barndommen og ungdomsårene

  • Vedvarende smerte og akroparestesi : utviklingen av distal smerte i øvre ekstremiteter er en av de tidligste symptomene på Fabry sykdom. Men med utviklingen av patologien er det vanlig at det forvandles til episoder med intens smerte eller brenning i hender og føtter. Presentasjonsperioden varierer vanligvis, men det er vanlig at episoden varer i flere timer eller dager, og i tillegg utløses de vanligvis av tilstedeværelse av feber, stress eller fysisk trening.
  • Ookulære abnormiteter : De okulære endringene er fundamentalt knyttet til akkumulering av lipider i hornhinnen. Selv om det i tidlige stadier ikke påvirker visjonskapasiteten, kan det imidlertid forårsake strukturelle og funksjonelle endringer i de økt blodkar.
  • Endringer relatert til svetting : i mange av de berørte personer kan det være en betydelig reduksjon eller mangel på svette, noe som resulterer i et alvorlig problem for regulering av kroppstemperatur.
  • Gastrointestinale sykdommer : I dette tilfellet er diaré, tilbakevendende oppkast eller kramper og ubehag i magen vanlige.
  • Tretthet og tretthet : Vanligvis er det en generell intoleranse mot fysisk trening og / eller aktiviteter med høy motorintensitet.

Kliniske egenskaper under voksen alder (18-40 år)

  • Utvikling av angiokeratomer : Det er en type forandring som er relatert til utviklingen av hudlesjoner, det er hyppig utseende av blærer, rødaktige flekker eller forhøyninger og buk i huden.
  • Hematuri : Nyresvikt kan føre til forekomst av små forekomster av blod i urinen.
  • Kroniske nyreendringer : De er preget av utvikling av nefropatier, nyresvikt og / eller reduksjon av kapasiteten til urinkonsentrasjon.
  • Endringer relatert til svetting : Som i den tidligste fasen av Fabrys sykdom, kan det være en betydelig reduksjon eller mangel på svette.
  • Økning i kroppstemperatur : dårlig svetting kan hindre evnen til å redusere og kontrollere kroppens forhøyede temperaturer, derfor er det i denne fasen vanlig at folk påvirkes for å få tilbakevendende episoder av feber.
  • Arrhythmier : Kardiovaskulærsystemets involvering kan føre til utvikling av en endring eller uregelmessighet i hjertefrekvens eller rytme.
  • Magesmerter og diaré: Tarmforstyrrelser er fortsatt relatert til vedvarende avføring og magesmerter i buken, og det er også mulig at tilfeller av tarmmalokludering utvikles.
  • Tretthet og tretthet: Som i første fase er den fysiske kapasiteten vanligvis alvorlig svekket, slik at det vanligvis oppstår en generalisert intoleranse mot fysisk trening og / eller aktiviteter med høy motorintensitet.

Kliniske egenskaper ved sen voksen alder (40 år eller mer)

  • Abnormaliteter og hjerteendringer : Det kliniske løpet av Fabrys sykdom kan nå det meste av hjertevevet. Vi kan observere utviklingen av en økning i hjertevolum, ventrikulær hypertrofi eller endringer i hjerterytme.
  • Kroniske ranalesendringer : Cellulære og vaskulære lesjoner i dette systemet, utvikler seg til kronisk nyresvikt, og når til å spesifisere bruken av terapeutiske tiltak som dialyse eller transplantasjon.
  • Utvikling av ulykker og cerebrovaskulære sykdommer : Inntak av fettstoffer i blodkar i nerveområder, spesielt i hjernen, kan føre til eller redusere blodsirkulasjonen og fører derfor til utvikling av iskemiske eller hemorragiske episoder.

I tillegg, hvis vi vurderer de to typene klinisk presentasjon av Fabrys sykdom, kan vi påpeke at de vanligste tegnene og symptomene i hver av dem er følgende (National Organization for Rare Disorders, 2015):

  • Type I : akroparestesi, hypohidrose, gastrointestinale sykdommer, hornhinde dystrofi, angiokeratomer, tretthet og tretthet, kvalme, nyreforandringer, hjerteforandringer, hodepine, blant andre.
  • Type II : hudlidelser, smertekrise, bevegelsesintoleranse eller hornhindedystrofi. Generelt, i denne fasen, oppstår symptomene med lavere intensitet.

På den annen side har ulike symptomer knyttet til den psykologiske sfæren i Fabrys sykdom også blitt beskrevet (Genetics Alliance, 2016):

  • Følelser av depresjon eller håpløshet
  • Isolasjon.
  • Denial av patologi og / eller symptomer.

årsaker

Fabry sykdom har en arvelig natur forbundet med tilstedeværelsen av genetiske endringer knyttet til X-kromosomet. Spesielt er det kliniske mønster relatert til en mutasjon av et gen som er lokalisert på dette kromosomet (Genetics Home Reference, 2016).

Den etiologiske mutasjonen av denne patologien ble identifisert i 1989, det ble observert at det var relatert til genet som koder for a-galaktosidase-enzymet i posisjon Xq 22.11 (Barba Romero et al., 2012).

Enzymet a-galaktosidase eller a-Gal A har den essensielle funksjonen ved å bryte eller bryte ned glukosemolekylene av komplekse lipider, kalt glykolipider: globotriasoliceramid (GL-3), lyso-globotriasoliceramid (lyso-GL3).

Således, når den genetiske mutasjonen påvirker produksjonen av a-galaktosidase, vil de mangelfulle nivåene av dette enzymet føre til en lavere nedbrytning av glykolipidene. Derfor vil en vedvarende akkumulering av GL3 og andre lipidstoffer forekomme i forskjellige cellulære steder (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Som et resultat vil progressiv degenerasjon av celler av forskjellige strukturer forekomme, spesielt i hjertet, nyrene eller nervesystemet (National Organization for Rare Disorders, 2015).

diagnose

De kliniske egenskapene til Fabrys sykdom kan forekomme hos alle berørte personer av noe kjønn eller alder, men det er vanlig å begynne å utvikle seg senere i det kvinnelige kjønet (Genetics Alliance, 2016).

Dermed begynner diagnosen av denne patologien med klinisk mistanke: Funn av nyresvikt eller hjerteinsuffisiens, hjerneslag uten kjent årsak, hornhindehyperopi, blant annet (Barba Romero et al., 2012).

I denne fasen er det viktig å samle inn data om familie og individuelle medisinske forhold og historie for å identifisere mulige tilstedeværelse av arvelige faktorer av Fabrys sykdom.

Når kliniske funn er observert, kompatibel med mulig enzymmangel, er det nødvendig med en studie av konsentrasjonene av a-galaktosidase eller a-Gal A i organismen.

Vanligvis er den mest brukte laboratorietesten blodanalyse. Når en liten blodprøve er ekstrahert, er det mulig å observere konsentrasjonene av a-galaktosidase (Genetics Alliance, 2016).

Hvis det oppdages en dårlig konsentrasjon, vil det være nødvendig med en genetisk studie som bekrefter Fabrys sykdom, spesielt det er nødvendig å oppdage en mutasjon i posisjon Xq 22.11.

I tillegg til dette er det viktig å utelukke tilstedeværelsen av andre medisinske tilstander som reumatisk patologi, perifer vaskulær syndrom eller nevrologiske lidelser.

Er det behandlinger?

Det er ingen kurativ terapi for Fabrys sykdom, men enzymutskiftning er et terapeutisk inngrep som har rapportert viktige medisinske fordeler (Cleveland Clinic, 2016).

Spesielt prøver enzymreparasjonsterapi å øke konsentrasjonene av a-galaktosidase i blod og reduserer derfor lagring eller retensjon av lipider (Cleveland Clinic, 2016).

Når det er mulig å kontrollere lipidens utholdenhet, forventes det at de medisinske komplikasjonene som er forbundet med de multistemiske lesjonene, vil pådra seg betydelig. Imidlertid kan noen symptomer som smerte eller nyresvikt behandles ved farmakologiske tilnærminger.

Noen av legemidlene som er foreskrevet av medisinske spesialister, er fenytoin, karbamazepin eller metoklopramid (Cleveland Clinic, 2016).