Apert syndrom: Symptomer, årsaker, behandling

Syndromet av Apert eller acrocephalosyndacty type I (ACS1), er en patologi av genetisk opprinnelse som er preget av tilstedeværelsen av forskjellige forandringer og misdannelser i skallen, ansiktet og lemmerne (Boston Children's Hospital, 2016).

På et klinisk nivå er Apert syndrom preget av tilstedeværelse eller utvikling av en spiss eller langstrakt skallen, nedsunket ansiktsområde med en forandring i tennets fremspring, fusjon og lukning av bein av fingre og ledd, mental retardasjon variabel, språkendringer, etc. (The National Craniofacial Association, 2016).

Selv om denne patologien kan være arvelig, forekommer Apert syndrom i de fleste tilfeller uten nærvær av en familiehistorie, hovedsakelig på grunn av en de novo-mutasjon under svangerskapsfasen (Ruíz Cobo og Guerra Díaz, 2016) .

De genetiske mekanismene som forårsaker Apert syndrom er ikke kjent nøyaktig. For tiden er det identifisert flere genetiske endringer som er i stand til å produsere denne patologien, hovedsakelig relatert til mutasjoner i FGFR2-genet (National Institute of Health, 2015).

På den annen side begynner diagnosen Apert syndrom vanligvis med klinisk mistanke i prenatal perioden etter identifisering av abnormiteter i vanlig ultralyds ultralyd og bekreftes gjennom en genetisk studie (Ruíz Cobo og Guerra Díaz, 2016).

Når det gjelder behandling, er det ingen type kurativ inngrep for Apert syndrom. I løpet av denne sykdommens historie er imidlertid ulike spesifikke tiltak utformet som ofte inkluderer nevrokirurgi, kranio-ansiktsoperasjon, maxillofacial kirurgi, farmakologisk behandling, fysioterapi, psykologisk og nevropsykologisk inngrep, blant annet (Ruíz Cobo og Guerra Díaz, 2016).

Kjennetegn ved Apert syndrom

Apert syndrom er en genetisk patologi preget av tilstedeværelse av forskjellige skjelettmisdannelser ved kranial-, ansikts- og / eller lemmernivåer (Genetics Home Referece, 2016).

Den vesentlige endringen av Apert-syndromet utgjøres av en tidlig eller tidlig lukning av kranfissurene, noe som forårsaker en unormal vekst av resten av strukturen i ansiktet og skallen. I tillegg til disse kan misdannelser også forekomme i øvre og nedre ekstremiteter, som fusjon av fingre og tær (Genetics Home Referece, 2016).

På den annen side kan også kognitive evner hos personer som lider av Apert syndrom påvirkes, med en variabel sværhet av mild til moderat (Genetics Home Referece, 2016).

Selv om Baumgartner (1842) og Wheaton (1894) først nevner denne medisinske tilstanden, er det først i 1906, da den franske medisinske spesialisten Eugene Apert nøyaktig beskriver dette syndromet og publiserer den første kliniske rapporten (Pi et al. al., 2003).

I sin publikasjon beskriver Eugene Apert et sett med nye tilfeller av pasienter som er rammet av et veldefinert misdannelsesmønster og preget av tegn og symptomer som er karakteristiske for denne patologien (Arroyo Carrera et al., 1999).

Dermed var det ikke før 1995 da de etiologiske genetiske faktorene i Apert syndrom ble identifisert. Nærmere bestemt beskrev Wilkie og kollegaer nærværet av to mutasjoner i FGFR2-genet hos ca. 40 berørte pasienter (Arroyo Carrera et al., 1999).

I tillegg er Apert syndrom en medisinsk tilstand som er klassifisert i sykdommer eller patologier karakterisert ved kraniosynostose (for tidlig lukning av kraniale suturer).

Andre patologier som tilhører denne gruppen er Pfeiffer syndrom, Crouzons syndrom, Saethre-Chotzcen syndrom og Carpenter syndrom (Ruiz Cobo og Guerra Díaz, 2016).

statistikk

Apert syndrom regnes som en sjelden eller sjelden patologi, det vil si at den har en utbredelse på mindre enn ett tilfelle per 15 000 innbyggere i den generelle befolkningen.

Spesifikt forekommer Apert syndromet rundt en person for hver 160.000-200.000 fødsler, og i tillegg er det 50% sannsynlighet for å overføre denne tilstanden på arvelig nivå (Children's Craniofacial Association, 2016).

I tillegg til kjønnsfordeling er det ikke identifisert en høyere forekomst hos menn eller kvinner, og det har heller ikke vært knyttet til etniske grupper eller bestemte geografiske steder.

For tiden, og gitt at Apert-syndromet ble identifisert i 1984, har de i kliniske rapporter og i medisinsk litteratur om lag offentliggjort mer enn 300 tilfeller av denne patologien (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Tegn og symptomer

De kliniske manifestasjonene av Apert-syndromet inkluderer vanligvis en misdannelse eller ufullstendig utvikling av kranstrukturen, en atypisk fenotype eller ansiktsmønster og skjelettendringer i ekstremiteter.

I tilfelle av Apert syndrom er det sentrale engasjement knyttet til dannelsen og lukningen av beinstrukturen i skallen. Under embryonisk utvikling foregår en prosess som kalles creneosinostose, preget av for tidlig lukning av kranialsuturene (Landete, Pérez-Ferrer og Chiner, 2013).

Fissurer eller kraniale suturer er en type bånd av fibrøst vev som har det grunnleggende målet om å knytte knokene som utgjør skallen (frontal, occipital, parietal og temporal) (National Institutes of Health, 2015).

Under graviditetsfasen og den tidlige postnatale perioden, beinstrukturen som utgjør skallen, forblir sammen takket være disse fibrøse og elastiske vevene (National Institutes of Health, 2015).

Normalt smelter kranialbeinene vanligvis ikke til omtrent 12 eller 18 måneder. Tilstedeværelsen av mellomrom eller myke flekker mellom kranbenene er en del av normal barndomsutvikling (National Institutes of Health, 2015).

Derfor, i løpet av spedbarnsfasen, tillater disse suturer eller fleksible områder at hjernen vokser i et akselerert tempo og i tillegg beskytter det mot påvirkning (National Institutes of Health, 2015).

I Apert-syndromet forhindrer for tidlig nedleggelse av disse kraniale suturene og kraniale bein den normale utviklingen av kranial og cerebral vekst (Children's Craniofacial Association, 2016).

Følgelig kan de vanligste tegn og symptomer på Apert syndrom inkludere (Ruíz Cobo og Guerra Díaz, 2016):

Endringer og kraniofacial anomalier

Craniosynostose: Tidlig lukning av suturene i skallen forårsaker et bredt utvalg av kraniofaciale endringer, blant annet kan inkludere utilstrekkelig utvidelse av hjernestrukturer, utvikling av papillær ødem (betennelse i det okulære blinde punkt hvor optisk nerve oppstår), optisk atrofi (skade eller underskudd som påvirker okular funksjonalitet) og / eller intrakranial hypertensjon (unormal økning i trykket i
cerebrospinalvæske).
Ensidig eller bilateral ansiktshypoplasi : Hodet gir et atypisk utseende med mangelfull eller ufullstendig utvikling av noen av dets halver. På et visuelt nivå observeres et nedsunket ansikt med utstående øyne og hengende øyelokk.
Proptose eller exophthalmos: Signifikant og unormalt fremspring av øynene mot utsiden av okularhulen.
Macroglossia: økt tunge størrelse på grunn av tilstedeværelsen av et vevvolum over normalt.
Mandibulær maloklusjon: Tilstedeværelsen av forskjellige forandringer relatert til veksten av beinstrukturen i kjeven er hyppige, noe som forhindrer korrekt funksjon og lukking av masticatorisk system eller apparat.
Palatal cleft : Tilstedeværelse av et hull / klype i midt eller midt i ganen.

Endringer og muskuloskeletale abnormiteter

Denne typen endringer påvirker hovedsakelig øvre og nedre ekstremiteter, vanligvis til fusjon og utvikling av fingrene.

Syndaktisk: unormal og patologisk fusjon av en eller flere fingre til hverandre, i hender eller føtter. Ulike varianter kan skilles, type I (fusjon av 2., 2. og 4. finger), type II (femte fingerfusjon), type III (fusjon av alle fingrene).

Generelt er type I syndaktylia mer vanlig i hendene, mens type III syndaktylia er hyppigere i føttene.

I tillegg til disse er det også mulig å observere andre kliniske funn på muskel-skjelettnivået, forkortelse av ulike bein (radius, humerus, lårben), hypoplasia i scapulaen eller bekkenet, sammensmelting av livmorhvirveler.

Som et resultat vil mange berørte ha redusert fellesflytning, og kan derfor utvikle ulike vanskeligheter for oppkjøp av brutto og fine motoriske ferdigheter.

Endringer og hud / dermatologiske abnormiteter

Denne typen anomalier er svært heterogene og variable blant de berørte individer, men noen av de vanligste er identifisert:

Hyperhidrose: overdreven økning i svette, spesielt i hender og føtter.
Maculo-vesiculous eller crusted lesjoner: den hyppigste er tilstedeværelsen av akneformede hudlesjoner.
Hypopigmentering: endringer i hudfarge som medfører reduksjon i pigmentering.
Kutan fortykning: unormal økning av tykkelsen på huden i ett eller flere områder.

Endringer og viscerale anomalier

Den etiologiske endringen av denne patologien kan føre til utvikling av sekundære lesjoner eller patologier på et morfologisk og strukturelt nivå i ulike kroppsområder, noen av dem inkluderer:

Misdannelse i sentralnervesystemet: Det har i noen tilfeller blitt observert utviklingen av agenese eller hypoplasia av corpus callosum (fravær eller delvis utvikling) og ulike strukturer av LBI-systemet. I tillegg har en unormal eller endret utvikling av cerebral hvit substans blitt beskrevet.
Genito-urinske misdannelser: i tilfelle av berørte hanner, kan det forekomme bakre urinrørventiler som forårsaker nyresvikt og hydronekrose. På den annen side, når det gjelder berørte kvinner, er forekomsten av misdannelser i klitoris hyppig.
Kardiale misdannelser: Endringer relatert til hjertefunksjon og hjerte er vanligvis forbundet med tilstedeværelse av venstre ventrikulær hypoplasi eller intraventrikulær kommunikasjon.

Endringer og kognitive / psykologiske abnormiteter

Til tross for at det i mange tilfeller er mulig å observere tilstedeværelsen av en generell endring av kognitive funksjoner og intellektuelt nivå, er mental retardasjon ikke til stede utvetydig i alle tilfeller av Apert syndrom.

I tilfeller der det er en forringelse av det intellektuelle nivået, kan det dessuten variere, på en skala fra mild til moderat.

På den annen side, i det språklige området, er utviklingen av mangfoldige mangler hyppig, grunnleggende relatert til artikulasjonen av lydproduktet av mandibulære og bukkale misdannelser.

årsaker

Apert syndrom skyldes tilstedeværelsen av en spesifikk mutasjon i FGFR2 genet. Eksperimentelle studier har indikert at dette genet er ansvarlig for produksjon av et protein, kalt fibroblastvækstfaktorreseptor 2 (Genetics Home Reference, 2016).

Blant funksjonene til denne faktoren er det beskrevet sending av forskjellige kjemiske signaler til umodne celler for å forårsake transformasjon og differensiering i beinceller under foster- eller prenatal utviklingsfase (Genetics Home Reference, 2016).

Derfor forandrer tilstedeværelsen av mutasjoner i FGFR2-genet funksjonen av dette proteinet og kan derfor forårsake tidlig sammensmelting av beinene i skallen, hånden og føttene (Genetics Home Reference, 2016).

diagnose

Mange av de kliniske egenskapene til Apert syndrom kan identifiseres under graviditet, spesielt i ultralyd av graviditetskontroll og fosterutvikling.

På denne måten, når det foreligger en klinisk mistanke, gjenopptas en genetisk studie for å identifisere tilstedeværelsen av en genetisk mutasjon som er kompatibel med Apert-syndromet.

På den annen side, når skiltene er subtile eller ikke har blitt identifisert før fødselen, er det etter dette mulig å utføre en detaljert fysisk analyse og ulike genetiske tester for å bekrefte diagnosen.

Er det behandling for Apert syndrom?

Selv om det ikke finnes noen spesiell kur for Apert syndrom, har flere tilnærminger blitt beskrevet for behandling av symptomer og medisinske komplikasjoner som er typiske for denne tilstanden.

De mest effektive terapeutiske tiltakene er de som implementeres tidlig, i de første øyeblikkene av livet og involverer fagpersoner fra forskjellige områder (Children's Craniofacial Association, 2016).

Normalt krever behandling av berørte barn individualisert planlegging, med programmering av flere operasjoner (Children's Craniofacial Association, 2016).

Dermed er ledelsen av denne patologien basert på korrigering av skjelett- og kraniofacial misdannelser, og psykologisk og nevropsykologisk støtte (Ruíz Cobo og Guerra Díaz, 2016).

Neurokirurgi søker å rekonstruere kranialhvelvet, mens spesialister i maxillofacial kirurgi forsøker å korrigere ansiktsmisdannelser (Ruíz Cobo og Guerra Díaz, 2016).

På den annen side er det også hyppig deltakelse av traume kirurger, for gjenoppbygging av misdannelsene som finnes i hender og føtter.

I tillegg er utformingen av individuelle programmer for tidlig stimulering, kommunikasjonsrehabilitering, opplæring av sosiale ferdigheter eller psykopedagogisk overvåkning gunstig for å oppnå optimal, funksjonell og uavhengig utvikling av berørte personer (Ruíz Cobo og Guerra Díaz, 2016 ).