Waardenburg syndrom: Symptomer, årsaker, behandling

Waardenburg syndrom (SW) er en patologi av genetisk opprinnelse klassifisert som en type neurokristopati (Llalliré, Young Park, Pasarelli, Petuaud, Raffo, Rodríguez Álvarez og Virguez, 2010).

Dens kliniske egenskaper er definert ved forekomst av døvhet eller hørselstap, abnormaliteter i pigmentering av øyne, hår eller hud og ulike ansiktsendringer (Vázquez Rueda, Blesa Sánchez, Núñez Núñez og Galán Gómez, 1998).

Denne patologien er preget av sin brede symptomatologiske variabilitet, og derfor er det flere typer: Type I, Type II, Type III (Klein-Waardenburg syndrom eller psudo Waardenburg) og Type IV (Shah-Waardenburg syndrom) (Parpar Tena, 2016 ).

På etiologisk nivå har Waardenburg syndrom et autosomalt dominerende arvelighetsmønster (Lattig og Tamayo, 1999). Det er vanligvis assosiert med spesifikke mutasjoner i EDN3-, EDNRB-, PAX3-, SOX10-, SNAI2- og MIT-gener (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnosen er laget på grunnlag av ulike store og mindre kliniske kriterier. Det er imidlertid nødvendig å utføre flere komplementære laboratorietester (Lalliré et al., 2010).

Det finnes ingen kur eller spesifikk behandling for Waardenburg syndrom (Lalliré et al., 2010).

Intervensjonen med denne patologien fokuserer vanligvis på behandling av hørselsendringer (kirurgiske inngrep, cochlearimplantater, etc.), logopedisk og neuropsykologisk rehabilitering, i tillegg til den psykologiske (Castro Pérez, Sanabria Negrín, Torres Capote, IvirucU Tielves og González Serrano, 2012, Parpar Tena, 2016).

Kjennetegn ved Waardenburgs syndrom

Waardenburgs syndrom er en genetisk lidelse av medfødt art hvis tegn og symptomer har en tendens til å variere mye blant de berørte. (National Organization for Rare Disorders, 2015).

De vanligste funksjonene er karakteristiske ansiktsavvik, endring av pigmentering av huden, øyne eller hår og døvhet (National Organization for Rare Disorders, 2015).

I medisinsk litteratur anses dette syndromet vanligvis for en type genodermatose eller neurokristopati (Touraine, 2008).

Begrepet genodermatose refererer til et bredt sett av sykdommer karakterisert ved tilstedeværelsen av anomalier og kutane endringer av genetisk opprinnelse (Falcón Lincheta, 2016).

På den annen side refererer begrepet neurocristopatía til en gruppe patologier som er avledet av utviklingen av anomalier og defekte prosesser under migrasjon og differensiering av cellene i nevralkroppen under svangerskapet (Espinosa og Alonso Calderón, 2009).

Nevralkroppen er en embryonal struktur dannet av et stort sett av utifferentierte celler hvis utvikling vil føre til dannelsen av kraniofacial strukturen og nevron- og glialceller som vil danne en god del av nervesystemet (Díaz Hernández og Méndez Herrera, 2016) .

Mellom uke 8 og 10 av svangerskapet begynner prosessen med migrasjon av cellene som utgjør nevralkroppen vanligvis (Vázquez Rueda et al., 1998).

Når ulike patologiske faktorer eller genetiske anomalier forstyrrer denne prosessen, kan det forekomme viktige kognitive og / eller fysiske uregelmessigheter, som det er tilfelle av Waardenburg syndrom (Vázquez Rueda et al., 1998).

Dette syndromet ble først beskrevet av den nederlandske genetiker og øyelege Petrus Johannes Waardenburg i år 1848 (Castro Pérez, Ledesma Vega, Ivis Otaño Placencia, Ramírez Sosa og Ramos Cruz, 2011).

I sin kliniske rapport refererte han til de viktigste kliniske egenskapene (Parpar Tena, 2016):

Dittopia kantorum
Nasal hyperplasi
Oksulære pigmentære endringer
Variabel døvhet
Anonym pigment hår

Etterfølgende analyser identifiserte en stor klinisk variasjon i Waardenbur syndrom. I tillegg tilknyttet Mckusick dette syndromet med andre lignende kliniske kurs, som Hirschsprungs sykdom (Vázquez Rueda et al., 1998).

For tiden betraktes det som en sjelden patologi, som presenterer en variabel grad av hørselshemmede som kan forårsake betydelige endringer i læring og etterfølgende utvikling av den berørte personen (Castro Pérez et al., 2011).

Prognosen for Waardenburgs syndrom er gunstig, selv om den kan være forbundet med betydelig sykelighet og dødelighet knyttet til medisinske komplikasjoner, spesielt intestinal (National Organization for Rare Disorders, 2016).

statistikk

Det er anslått at forekomsten av Waardenbur syndrom er 1 sak per 40.000 mennesker over hele verden (Genetics Home Reference, 2016).

Siden oppdagelsen er det beskrevet rundt 1400 forskjellige tilfeller i medisinsk og eksperimentell litteratur (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Det ser ut til å påvirke menn og kvinner likt. Ingen foreninger har blitt identifisert med bestemte geografiske regioner eller etniske og rase grupper (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Waardenbug syndrom representerer 2-5% av alle diagnostiserte tilfeller av medfødt hørselstap (Genetics Home Reference, 2016).

Selv om flere kliniske kurs er blitt identifisert, er type I og II de vanligste. Type III og IV er sjeldne (Genetics Home Reference, 2016).

Tegn og symptomer

Waardenburg-syndromet er preget av tre grunnleggende endringer: kranio-ansiktsendringer, pigmentære anomalier og døvhet (National Organization for Rare Disroders, 2016, Lalliré et al., 2010, Lattig og Tamayo, 1999):

Skull-ansiktsforstyrrelser

Dystopia cantorum: Den indre vinkelen av øynene gir vanligvis en disposisjon som er forskjøvet mot lateralområdet.
Hypertherisme : Avstanden mellom begge øynene er vanligvis større enn vanlig.
Klippeleppe: Sprekk eller klype som befinner seg i ett eller flere områder av overleppen.
Sinofridia: øyenbrynene presenterer vanligvis en kontinuerlig utvikling uten adskillelse eller fritt hårområde .
Nasal hypoplasia: nesebroen presenterer vanligvis en bred struktur, med noen underutviklede områder eller en eller annen form for misdannelse.

Pigmentære anomalier

Øyne: Vanligvis er det en betydelig reduksjon i fargen eller pigmenteringen. Det er vanlig at en eller begge har en veldig klar blåaktig nyanse. Det er også mulig å identifisere en variabel heterochromia, noe som resulterer i forskjellige tonaliteter mellom begge øynene.
Hår: Det preges av tidlig utvikling av kanitt eller tap av pigmentering. Hodet på hodet, øyenbrynene eller øyenvippene får en hvit farge. Ofte observeres ofte et tuft eller lokalisert område av hvitt hår (poliosis).
Hud: Selv om det er sjeldent, er det mulig å observere ufarlige områder på huden med hvitt utseende (vitiligo). Abnormaliteter i bindevevsutvikling kan også vises.

Medfødt døvhet

En annen av de sentrale medisinske funnene av Waardenburgs syndrom er tap av høreevne og skarphet.

Det vanligste er å identifisere en variabel grad av døvhet eller sensorineural hørselstap hos de berørte.

Begrepet sensorineurelt hørselstap refererer til tap av lydkapasitet som er avledet fra indre skader relatert til nerve terminaler som gjennomfører auditiv informasjon fra det indre øret til hjernens sentre (National Institutes of Health, 2016).

Har du forskjellige kliniske kurs?

Waardenburgs syndrom er klassifisert i 4 grunntyper basert på klinisk kurs og de spesifikke symptomene som er tilstede hos de berørte personer (Castro Pérez et al., 2011):

Type I: Denne subtypen er definert ved tilstedeværelsen av alle endringene relatert til kranio-ansikts-strukturen og okularpigmentet. Omtrent 25% av de berørte har en type sensorinær døvhet.
Type II: okulære og ansikts anomalier er mindre vanlige i denne subtypen. Mer enn 70% av de berørte utvikler utvikler sensorineural døvhet og har ikke dystopia cantorum.
Type III (Waardenburg-Klein syndrom): dets kliniske kurs er lik type I. I tillegg har de berørte noen muskuloskeletale og neurologiske abnormiteter. Det er vanlig å observere mikrocefali eller intellektuell funksjonshemming.
Type IV (Waardenburg-Shah syndrom): Karakteristikkene til type I er vanligvis forbundet med tilstedeværelsen av andre anomalier som medfødt megakolon.

årsaker

Waardenbuug syndrom har en medfødt opprinnelse forbundet med ulike genetiske endringer (Lattig og Tamayo, 1999).

Analysen av tilfeller har tillatt å plassere disse anomaliene i gener: EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 og MIT (Genetics Home Reference, 2016).

Dette settet av gener synes å være involvert i utvikling og dannelse av ulike typer celler, inkludert de som er ansvarlige for produksjonen av melanocytter (Genectics Home Reference, 2016).

Melanocytter er ansvarlige for å generere melanin, et pigment som bidrar til fargene i øynene, håret eller huden (Genectics Home Reference, 2016).

Avhengig av de forskjellige kliniske kursene, kan vi identifisere forskjellige genetiske endringer (Genectics Home Reference, 2016):

Type I og Type III : PAX3-genet.
Type II : MITF og SNAI2 gener.
Type IV: ges SOX10, EDN3 og EDNRB.

diagnose

Som vi angitt i den opprinnelige beskrivelsen, utføres diagnosen Waardenbug syndrom basert på flere store og mindre kriterier (Llalliré et al., 2010):

Hovedkriterier

Tap av auditiv kapasitet forbundet med sensorineural døvhet.
Forandring av pigmentering og farging av øynene: blå iris, bicolor iris og / eller heterochromia.
Endring av hårpigmentering: hvitt hår på hodet, øyenbryn, øyevipper, etc.
Spalt leppe
Dittopia kantorum.

Mindre kriterier

Endring av pigmentering av huden.
For tidlig utvikling av grått hår.
Kontinuerlig utvikling av øyenbrynene.
Unormalt bred nesebro.

For å etablere en endelig diagnose er det viktig å identifisere tilstedeværelsen av to hovedkriterier eller minst en stor og to mindre.

I tillegg er det nødvendig å bruke noen komplementære tester: biopsi, audiometri eller genetiske tester (Lalliré et al., 2010).

behandling

Det finnes ingen kur mot Waardenbug syndrom, selv om symptomatiske tilnærminger kan brukes.

Behandlingen av de hyppigste tegn og symptomer krever vanligvis medisinsk inngrep av hudlege og øyeleger.

På den annen side, når det gjelder behandling av sensorisk døvhet, kan et cochleært implantat utføres ledsaget av en logopedisk og nevropsykologisk inngrep.