Tuberøs sklerose: Symptomer, årsaker og behandling

Tuberøs sklerose ( ET ) eller Bourneville sykdom er en patologi med genetisk opprinnelse som forårsaker vekst av bunnløse tumorer (hamartomas) og ulike anatomiske misdannelser i ett eller flere organer: hud, hjerne, øyne, lunger, hjerte, nyrer, etc ... (Sáinz Herández og Vallverú Torón, 2016).

På nevrologisk nivå påvirker det vanligvis sentralnervesystemet (CNS) og det perifere nervesystemet (SNP) betydelig, og i tillegg kan det resultere i en kombinasjon av symptomer, inkludert anfall, generell utviklingsforsinkelse, atferdsendringer, hudmisdannelser og nyresykdommer (Nasjonalt institutt for neurologiske forstyrrelser og slag, 2016).

Forekomsten og alvorlighetsgraden av symptomene varierer betydelig blant de berørte. Mange mennesker med tuberøs sklerose har en god livskvalitet (National Tuberous Sclerosis Association, 2016).

Den patologien som legger den berørte persons liv i større risiko er nyreinnblanding. Mange av pasientene dør som et resultat av nyreproblemer og ikke av nevrologiske eller hjerteproblemer (Curatolo, 2003).

Tuberøs sklerose er en medisinsk tilstand som vanligvis oppdages i de tidlige stadiene av livet, vanligvis i barndommen. Imidlertid forsinker fraværet av et signifikant klinisk kurs i noen tilfeller diagnosen til voksen alder (Mayo Clinic, 2014).

For tiden er det ingen spesifikk kurativ behandling for tuberøs sklerose. Alle medisinske inngrep vil være betinget av patologiene og spesifikke kliniske manifestasjoner i hvert enkelt tilfelle (Sáinz Herández og Vallverú Torón, 2016).

Kjennetegn ved tuberøs sklerose

Tuberøs sklerose (TS) er en medisinsk tilstand som er beskrevet over 100 år siden (Argüelles og Álvarez-Valiente, 1999).

I år 1862 publiserte Von Recklinghausen en klinisk rapport som beskriver et tilfelle av en nyfødt hvis død var på grunn av tilstedeværelsen av hjertetumorer og en rekke cerebral sklerose (Gerogescou et al., 2015)

Selv om den franske neurologen Bourneville i 1880 for første gang beskrev cerebrale lesjoner som var karakteristisk for denne patologien, var det ikke før 1908 da Vogt, definerte nøyaktig det kliniske kurset preget av presentasjonen av den klassiske triaden: sebaceøs adenom, forsinkelse psykiske og konvulsive episoder (Argüelles og Álvarez-Valiente, 1999).

I tillegg var det Berg i 1913 som viste arvelig karakter av overføringen av denne patologien (Gerogescou et al., 2015).

Begrepet som gir navnet til denne sykdommen, tuberøs sklerose, refererer til forekomsten av svulster lesjoner (kalsifisert, med en form som ligner på et tuberkulose) (Sáinz Herández og Vallverú Torón, 2016).

Men i medisinsk litteratur kan vi også finne andre navn som Bourneville sykdom, tuberøs sklerose kompleks, blant annet tuberous sclerosis phacomatosis.

Tuberøs sklerose (TS) er en genetisk sykdom som uttrykkes på en variabel måte, preget av tilstedeværelse av hamartomer eller godartede svulster i forskjellige organer, spesielt i hjertet, hjernen og foten (Arango et al., 2015).

frekvens

Tuberøs sklerose er en sykdom som rammer både menn og kvinner og alle etniske grupper (Gerogescou et al., 2015).

I tillegg presenterer den en frekvens på 1 tilfelle for hver 6.000 personer (Curatolo, 2003).

Andre statistiske studier anslår imidlertid utbredelsen av denne patologien i ett tilfelle per 12 000-14 000 personer under 10 år. Mens forekomsten er estimert til 1 sak per 6000 fødsler (Gerogescou et al., 2015).

Det er anslått at rundt en million mennesker over hele verden lider av tuberøs sklerose (Tubeorus Sclerosis Association, 2016).

For USA er det ansett at tuberøs sklerose kan påvirke ca. 25.000-40.000 borgere (Nasjonalt institutt for nevrologiske lidelser og slag, 2016).

Den har en autosomal dominant genetisk opprinnelse i 50% av tilfellene, mens de andre 50%, denne patologien skyldes en de novo genetisk mutasjon (Curatolo, 2003).

Tegn og symptomer

De kliniske egenskapene til tuberøs sklerose er hovedsakelig basert på tilstedeværelsen av ikke-kreftfremkallende tumorer eller andre former for vekst som vokser i ulike deler av kroppen, blir mer vanlig i huden, hjertet, lungene, nyrene og hjernen (Mayo Clinic, 2014).

Kutan involvering

Ved hudskader er noen av de vanligste manifestasjonene (Sáinz Herández og Vallverú Torón, 2016, National Association of Tuberous Sclerosis, 2016):

Facial angiofibromas: Små godartede svulster som består av bindevev og vaskulært vev. De vises vanligvis på nesen og på kinnene, og i tillegg ser de vanligvis ut som små rødlige bulger som har en tendens til å øke i størrelse over tid. De vises vanligvis i 70-80% av tilfellene.

Unglige Fibromas eller Köenen-svulster : Fleshy formasjoner som utvikles under neglene eller rundt.

Fiberplater : Rosa flekker eller formasjoner på ansiktet, spesielt på pannen eller kinnene.

Hypokromiske flekker (lysere farge enn hud) eller akromisk (totalt fravær av hudpigment): Denne typen hudinnblanding forekommer i ca 90% tilfeller av tuberøs sklerose.

Nyrene involverer

Når det gjelder nyrene, er noen av de vanligste manifestasjonene (Sáinz Herández og Vallverú Torón, 2016, National Association of Tuberous Sclerosis, 2016):

Nervene angiomyolipomer (AML) : Disse er godartede svulsterformasjoner. Det opptrer vanligvis og barndom og utvikler sakte, slik at de vanligvis ikke forårsaker store medisinske problemer før voksenlivet. Det er en vanlig klinisk manifestasjon, det forekommer i 70-80% av tilfellene. Noen av symptomene som vil forårsake er: hypertensjon, nyresvikt eller blod i urinen, blant andre.

Nyrecyster: Nyrecyster er sacs eller poser med væsker som dannes i forskjellige nyrer. Selv om de i mange tilfeller vanligvis ikke har stor klinisk relevans, kan de i andre tilfeller skyldes nyrekarcinom (en type nyrekreft).

Hjertedrepning

Hjerteskade, hvis tilstede, presenterer vanligvis en større størrelse, i tillegg til mer alvorlige i de tidlige stadier av livet, og må reduseres med normal utvikling av organismen (Mayo Clinic, 2014).

Hjerte rhabdomyomer : Det er den hyppigste kardiale involveringen, som vanligvis forekommer i omtrent 70% av tilfellene. De er godartede svulstformasjoner som vanligvis reduserer størrelsen eller forsvinner med økende alder. Det er mulig at andre hjertesymptomer som arytmier eller takykardi fremkommer (Sáinz Herández og Vallverú Torón, 2016, National Association of Tuberous Sclerosis, 2016)

Lungemessig involvering

Lung tegn og symptomer er hyppigere hos kvinner enn hos menn. I tillegg er det vanligvis forbundet med tilstedeværelsen av lymphangioleiomyomatose (LAM), en type degenerativ patologi som påvirker lungene (Sáinz Herández og Vallverú Torón, 2016).

De kliniske konsekvensene av lungebetennelse består vanligvis av respiratorisk insuffisiens, spontan pneumothorax, lungekollaps, blant annet (Sáinz Herández og Vallverú Torón, 2016).

Neurologisk involvering

Tuberøs sklerose er en patologi som påvirker et bredt spekter av strukturer i kroppen vår, men det mest bemerkelsesverdige og hovedområdet berørt er nervesystemet. Neurologisk involvering skjer vanligvis mellom 80% og 90% av tilfellene (Curatolo, 2003).

Noen av de medisinske forholdene som vanligvis påvirker den nevrologiske sfæren er (Sáinz Herández og Vallverú Torón, 2016, National Association of Tuberous Sclerosis, 2016):

Kortikale tunneler: Knollene eller kortikale tuberositeter er små svulstformasjoner som vanligvis ligger i front- og parietalområder. I tillegg blir de vanligvis dannet av unormale eller uorganiserte celler.

Subependymale glialnoder: Denne typen involvering utgjøres av en unormal akkumulering av celler i forskjellige områder av hjerne-ventriklene. De presenterer vanligvis et asymptomatisk klinisk kurs.

Subpendimary giant cell astrocytomas: Disse er tumorformasjoner avledet fra subependymale glialnokler. Når de når en høy størrelse kan de blokkere drenering av cerebrospinalvæske og følgelig føre til utvikling av intrakranial hypertensjon.

Påvirkningen av hvert av disse områdene vil gi en rekke medisinske komplikasjoner eller sekundære symptomer, blant annet:

Konvulsive episoder : Tilstedeværelsen av tumorformasjoner på nevrologisk nivå kan føre til epileptiske utladninger i ca 92% av tilfellene. Når denne typen krise ikke kontrolleres effektivt, er det mulig at kumulativ hjerneskade oppstår.
Motorsymptomer : På samme måte kan svulsterformasjoner på hjernenivå føre til utvikling av hemiplegi, motorkoordinering, tilstedeværelse av ufrivillige bevegelser, blant andre.
Intellektuell funksjonshemming : De cerebrale endringene og vedvarende av konvulsive episoder kan ha en sterk innvirkning så mye i den generelle intellektuelle funksjonen, som i de forskjellige kognitive domenene spesielt.
Behavioral endringer : I mange tilfeller har tuberøs sklerose blitt observert tilstedeværelsen av autistiske egenskaper, hyperaktivitet, aggressiv atferd, obsessive kompulsive egenskaper, mangel eller mangel på verbal kommunikasjon, irritabilitet, labilitet, manglende initiativ, blant andre.

årsaker

Opprinnelsen til tuberøs sklerose er genetisk. Kliniske og eksperimentelle studier har klart å identifisere at denne patologien skyldes tilstedeværelsen av defekter eller mutasjoner i to gener, TSC1 og TSC2 (Nasjonalt institutt for neurologiske forstyrrelser og slag, 2016).

TSC1-genet ble oppdaget på 1990-tallet. Det er tilstede på kromosom 9 og er ansvarlig for produksjon av et protein som kalles hamartin (Nasjonalt institutt for neurologiske forstyrrelser og slagtilfeller, 2016).
TSC2-genet, som er tilstede på kromosom 16, er ansvarlig for produksjonen av tuberinproteinet (Nasjonalt institutt for neurologiske forstyrrelser og slag, 2016).

diagnose

Diagnosen av tuberøs sklerose er vanligvis basert på de kliniske tegnene som er karakteristiske for denne sykdommen: mental retardasjon, anfall, svulstformasjoner (Argüelles og Álvarez-Valiente, 1999).

På en konferanse i 1998 ble det etablert en rekke konsensusdiagnostiske kriterier for tuberøs sklerose (Gerogescou et al., 2015)

Foreløpig kan diagnosen være sannsynlig eller mulig, og i tillegg må en genetisk test inkluderes (Gerogescou et al., 2015).

Genetisk test

Resultatene av de genetiske testene må vise tilstedeværelsen av en mutasjon eller patogen forandring i et av TSC1- eller TSC2-gener.

Generelt er et positivt resultat vanligvis tilstrekkelig for diagnosen, men et negativt resultat utelukker ikke tilstedeværelsen. Omtrent 10% og 15% av de diagnostiserte tilfellene har ikke klart å identifisere en spesifikk genetisk mutasjon.

Store og mindre kliniske kriterier

Viktige kliniske kriterier

De viktigste kliniske kriteriene inkluderer et bredt spekter av medisinske tilstander, blant annet: hypopigmenterte makuler, angiofibromer, nagelfibroider, hudplaster, retinal hamartomer, kortikale dysplasier, subependymale knuter, hjerte rhabdomyom, nyreangiomyolopym og livangioleimiomatose.

Mindre kliniske kriterier

De kliniske kriteriene mindre inkluderer: tannundertrykkelser, hudlesjoner, intraorale fibromas, retinalmaculae, flere nyretanker og extrarenal hamartomer.

Dermed kan diagnosen tuberøs sklerose være (Gerogescou et al., 2015), avhengig av tilstedeværelsen av de store og / eller mindre kriteriene.

Definitiv diagnose : Tilstedeværelse av to hovedkriterier eller større økning og 2 eller flere mindre.

Mulig diagnose : Tilstedeværelse av et stort kriterium eller to eller flere mindre kriterier.

Sannsynlig diagnose : Tilstedeværelse av et stort kriterium og et mindre kriterium.

behandling

For tiden er det ingen kur mot tuberøs sklerose. Til tross for dette er det et bredt spekter av behandling tilgjengelig for symptomkontroll.

På den måten vil terapeutiske inngrep avhenge fundamentalt på de områdene som er berørt og de medisinske tegn og symptomer som er tilstede.

På farmakologisk nivå er en av de mest brukte behandlingene antiepileptiske legemidler. Det grunnleggende målet med disse er kontrollen av anfall episoder for å hindre utvikling av sekundær hjerneskade.

På den annen side er det også mulig å anvende kirurgiske prosedyrer for eliminering av tumorformasjoner. Normalt er det vant til å eliminere svulster som har lett tilgang.

I tillegg blir det gjort betydelige fremskritt på eksperimentelt nivå for å identifisere kurative behandlinger.

På den annen side er psykologisk inngrep også grunnleggende i tilfeller av intellektuell påvirkning.