Morris syndrom: Symptomer, årsaker, behandlinger

Morris syndrom, også kalt androgen sensitivitetssyndrom (SIA) eller testikulær feminisering, er en genetisk tilstand som påvirker seksuell utvikling.

Personene som lider genetisk er mannlige, det vil si at de har ett X-kromosom og en annen Y i hver celle. Imidlertid samsvarer ikke kroppsformen med det av det kjønn.

Det er ingen enkelt graden av androgen-følsomhet, men syndromets egenskaper er avhengig av nivået av androgenreseptorunderskudd.

Dermed kan det være færre dihydrotestosteronreceptorer enn vanlig og motta mindre testosteron enn nødvendig, eller det kan være tilfeller der reseptormangel er totalt.

De tre klassiske typene androgen-ufølsomhet (SIA) er:

Mild androgen-sensitivitetssyndrom: mannlige ytre kjønnsorganer.

- Delvis androgen-ufølsomhetssyndrom: delvis maskuliniserte kjønnsorganer.

- Komplett androgen sensitivitetssyndrom: kvinnelige kjønnsorganer.

Morris syndrom er innrammet i sistnevnte, siden det er en fullstendig androgenresistens der pasienter er født med kvinnelige eksterne kjønnsorganer.

I ufullstendige former kan forskjellige nivåer av mannlige og kvinnelige egenskaper opptre som klitoromegali (større klitoris enn normalt), eller delvis lukning av den eksterne vagina.

Egenskaper og symptomer

Personer med Morris syndrom vil ikke manifestere symptomer i barndommen. Faktisk mottar flertallet diagnosen når de går til spesialisten med den grunn at menstruasjonen ikke vises.

Egenskapene som vanligvis er tilstede, er følgende:

- 46 XY karyotype, som er forbundet med hannkjønn.

- De ytre kjønnsorganene har et feminint utseende, men med hypoplasi av de store og mindre leppene. Det betyr at leppene ikke er fullt utviklet, det er mindre.

- Til tross for å ha normale ytre kjønnsorganer, har skjeden en grunn dybde og ender i en blind blindvei. Det vil si at det ikke er forbundet med livmoren fordi det vanligste er at det ikke har blitt dannet.

- Noen ganger har de ikke eggstokk eller de er atrofierte.

- De har vanligvis undescended testikler som finnes i inngangsregionen, i magen eller labia majora. Noen ganger er testiklene inne i en inguinal brokk som kan bli palpert i den fysiske undersøkelsen.

Disse testiklene er vanlige før de når pubertet, men etter dette er de seminiferøse tubulatene mindre og spermatogenese forekommer ikke.

- Ved pubertet utvikles normale sekundære kvinnelige seksuelle egenskaper som når til en kvinnes totale utseende. Dette skyldes virkningen av østradiol, et kvinnelig kjønnshormon som produseres i ulike deler av kroppen.

Et karakteristisk trekk ved syndromet er at de ikke har hår i armhulen eller i puben, eller det er svært lite.

- Fravær av menarche (den første menstruasjonen).

- Blodtestosteronnivåer er typiske mannlige, men siden det ikke er en riktig funksjon av androgene reseptorer, kan mannlige hormoner ikke fungere.

- Som det er logisk, forårsaker denne sykdommen infertilitet.

- Hvis du ikke griper inn, er vanskeligheter i seksuelle forhold hyppige som problemer for å gjennomføre penetrasjon og dyspareuni (smerte).

- En nedgang i bein tetthet har blitt funnet hos disse pasientene, noe som kan skyldes påvirkning av androgener.

- Hvis testene ikke fjernes, er det økt risiko for ondartede svulster i kimceller etter hvert som alderen øker. I en studie ble risikoen estimert til 3, 6% ved 25 år og 33% ved 50 år (Manuel, Katayama & Jones, 1976).

årsaker

Morris syndrom er en arvelig tilstand, med et resessivt mønster knyttet til X-kromosomet. Dette betyr at det muterte genet som forårsaker syndromet er funnet på X-kromosomet.

Det forekommer oftere hos menn enn hos kvinner, siden kvinner trenger mutasjoner i begge kromosomer (XX) for å presentere lidelsen. I stedet kan menn utvikle den med en mutasjon på deres X-kromosom (de har bare en).

Dermed kan kvinner være bærere av det muterte genet, men ikke presentere syndromet. Faktisk ser det ut til at omtrent to tredjedeler av alle tilfeller av androgenresistens er arvet fra mødre som har en forandret kopi av genet på en av deres to X-kromosomer.

De andre tilfellene skyldes en ny mutasjon som ser ut til å forekomme i moderens ovum i det øyeblikk befruktningen eller under utviklingen av fosteret (Genetics Home Reference, 2016).

Mutasjonene av dette syndromet ligger i AR-genet, som er ansvarlig for å sende instruksjoner for utvikling av AR-proteiner (androgenreceptorer). Dette er de som formidler effektene av androgener i kroppen.

Reseptorene fanger mannlige kjønnshormoner som testosteron, sender dem til forskjellige celler for normal mannlig utvikling.

Når dette genet er endret, som i Morris syndromet, kan både kvantitative (mengde reseptorer) og kvalitative underskudd (anomale reseptorer eller ikke fungerer godt) av androgene reseptorene forekomme.

På denne måten reagerer cellene ikke på androgener, det vil si at de mannlige hormonene ikke har noen effekt. Derfor er utviklingen av penis og andre typiske egenskaper hos hannen forhindret, og en feminin utvikling er gitt måte.

Spesielt er testosteronet som finnes i disse individene aromatisert (transformert av aromataseenzymet) til østrogen, et seksuelt hormon som er ansvarlig for det kvinnelige utseendet i Morris syndrom.

Noen egenskaper hos menn utvikles, fordi de ikke er avhengige av androgener. For eksempel dannes testene på grunn av SRY-genet tilstede på Y-kromosomet.

diagnose

Som nevnt blir diagnosen vanligvis gjort etter puberteten, fordi disse pasientene vanligvis ikke merker noen symptomer før den.

Det er imidlertid et vanskelig syndrom å diagnostisere siden utseendet er helt kvinnelig, og til en skanning av bekkenområdet eller en kromosomalstudie ikke utføres, oppdages ikke problemet.

Hvis det er mistanke om eksistensen av Morris syndrom, vil spesialisten utføre en diagnose basert på:

- Komplett klinisk historie hos pasienten, er viktig at hun ikke har presentert menstruasjon.

- Fysisk utforskning som kan være basert på Tanner Scale, som er en som reflekterer nivået av seksuell modning. I dette syndromet bør det være normalt i brystene, men lavere i kjønnsorganene og hårene i armhulen og brystene.

Du kan også bruke Quigley Scale, som måler graden av mannlighet eller femininitet i kjønnsorganene. Takket være denne indeksen er det også mulig å skille mellom de ulike typene androgen-ufølsomhet.

- Gynekologisk ultralyd: bilder av de indre kjønnene oppnås gjennom lydbølger. Vanligvis observeres ikke livmor eller eggstokkene, men testikler kan være tilstede i noen nærliggende områder. Vagina har vanligvis en kortere lengde enn normalt.

- Hormonale studier: Gjennom en blodprøve er det praktisk å undersøke nivåene av testosteron (i Morris syndrom de er forhøyede og ligner på mannlige nivåer), follikelstimulerende hormoner (FSH), luteiniserende hormoner (LH) eller østradiolen (E2).

- Kromosomstudie: Kan gjøres gjennom en blodprøve, hudbiopsi eller annen vevsprøve. I dette syndromet bør resultatet være en 46 xy karyotype.

I historien har det vært konflikter når de bestemmer når og hvordan å avsløre en diagnose av Morris syndrom til den berørte personen. I oldtiden ble det ofte skjult av leger og slektninger, men dette har åpenbart en enda mer negativ innvirkning på personen.

Til tross for det dilemmaet som det genererer, er det nødvendig å prøve at pasienten mottar informasjonen i et empatisk og avslappet miljø som responderer på all sin rastløshet.

behandling

For tiden er det ingen metode for å korrigere underskuddet av androgenreseptorer tilstede i Morris syndromet. Men det er andre inngrep som kan utføres:

- Dilateringsbehandling: Før man vurderer kirurgisk inngrep, blir det forsøkt å øke skjedenes størrelse ved hjelp av dilatasjonsmetoder. Dette anbefales å bli utført etter puberteten.

Siden vagina er elastisk, består denne terapien i introduksjon og rotasjon av et phallic-formet objekt flere ganger i uken i noen få minutter, dette er progressivt.

- Gonadektomi: Det er nødvendig å fjerne testiklene hos pasienter med Morris syndrom, siden de har en tendens til å utvikle ondartede svulster (karsinomer) hvis de ikke fjernes. Det er viktig at en god prognose trekkes ut så snart som mulig.

- Psykologisk hjelp: Det er viktig for disse pasientene å motta psykologisk behandling, da dette syndromet kan forårsake betydelig misnøye med kroppen selv. Gjennom denne typen inngrep vil personen kunne akseptere sin situasjon og føre et så tilfredsstillende liv som mulig, unngår sosial isolasjon.

Familiebånd kan til og med bli jobbet, slik at familien støtter og bidrar til pasientens velvære.

- For reduksjon av bentetthet som er typisk for disse pasientene, anbefales kalsium og vitamin D-tilskudd. Øvelsen kan også være veldig gunstig.

I alvorligere tilfeller kan bruk av bisfosfonater, legemidler som hemmer benresorpsjon, anbefales.

- Vaginal konstruksjon kirurgi: Hvis dilatasjonsmetoder ikke har vært effektive, kan rekonstruksjon av en funksjonell skjede være et alternativ. Prosedyren kalles neovaginoplasty, og hudtransplantater fra pasientens tarmen eller bukkalmucosa brukes til rekonstruksjon.

Etter operasjonen vil dilasjonsmetoder også være nødvendige.

- Hormonutskifting: Estrogen har blitt forsøkt hos disse pasientene for å lindre mangel på bentetthet, men det virker som om dette ikke har den ønskede effekten over hele verden.

På den annen side har androgener blitt administrert etter fjerning av testiklene (siden det er en betydelig nedgang i nivået av disse). Åpenbart opprettholder androgener en følelse av velvære hos pasienter.