Pearson syndrom: Symptomer, årsaker og behandlinger

Pearson syndrom er en av de kjente som sjeldne sykdommer, på grunn av den lave forekomsten. Den består av en mitokondriell sykdom som påvirker hele kroppen, det vil si at dens påvirkning er multi-system. Utbruddet oppstår i barndommen og oppstår på grunn av sletting av mitokondrielt DNA.

Dette syndromet ble først beskrevet i 1979 av Howard Pearson, en barnelege som spesialiserer seg på hematologi. Et tiår senere ble slettingen av mitokondrialt DNA som forårsaket dette syndromet oppdaget.

Årsaker til Pearson syndrom

Denne multisystem sykdommen er forårsaket av en abnormalitet i oksidativ fosforylering, som er den metabolske prosessen hvorved energi frigjort ved oksydasjon av næringsstoffer brukes til å produsere adenosintrifosfat (ATP). Unormaliteten av denne prosessen skyldes duplisering av mitokondrielt DNA.

Til tross for å være en mitokondriell sykdom, som er overført av moren, har det blitt konkludert med at Pearson syndrom vanligvis er sporadisk. Derfor er det deletjoner av mitokondrielt DNA som tjener som diagnostiske kriterier, men den tilfeldige fordeling av denne typen DNA fører til at normale celler konvergerer og andre med mutasjoner.

Dette faktum, heter heteroplasmy, som oppstår når et individ presenterer en blanding av forskjellige populasjoner av mitokondrier, er årsaken til den store variasjonen i det kliniske uttrykket av sykdommen. Denne termen viser til det, til tross for å svare på den samme diagnosen, vil forskjellige individer vise forskjellige symptomer, samt ulike nivåer av påvirkning.

Hva er dens prevalens?

Å være en sjelden sykdom, påvirker det en minoritet av befolkningen. Ifølge den europeiske portalen for sjeldne sykdommer, Orphanet, har Pearson syndrom en prevalens på <1 / 1.000.000.

I tillegg legger han til at det ikke er beskrevet mer enn 60 tilfeller. Arvstypen som overfører Pearson syndrom, som det ikke er relatert til sex, påvirker både gutter og jenter på samme måte.

Hva er dens symptomer?

Utbruddet av Pearson syndrom er i spedbarnsfasen, og det er få tilfeller beskrevet som er av nyfødte. De første tegnene er synlige i løpet av laktasjonsperioden og før seks måneder i livet.

Dette syndromet presenterer et svært variert bilde, med forskjellige forhold. Det er tre egenskaper som presenteres av alle som lider av Pearson syndrom og som er følgende:

Ildfast sideroblastisk anemi

Det er det kjernefysiske symptomet på Pearson syndrom og består av endringen av syntesen av hemoglobin i benmargprekursorer. På denne måten produseres såkalte ringede sideroblaster.

For behandling er det praktisk å kontrollere anemi og i tillegg å forhindre overbelastning av jern.

Av og til er denne anemien forbundet med en dyp nøytropeni som består av en reduksjon av antall nøytrofiler (kjent som leukocytter eller hvite blodlegemer).

Også av trombocytopeni; når det er en unormal hematologisk situasjon og antall blodplater er lavere. Det oppstår på grunn av ødeleggelse av erytrocytisk vev i benmargen.

Vakuolisering av benmargsprecursorer

Cellene som er forløperne til beinmargen, i tilfelle av Pearson syndrom, øker i størrelse betydelig.

Exokrin dysfunksjon av bukspyttkjertelen

Denne dysfunksjonen er manglende evne til eksokrine bukspyttkjertelen til å utføre fordøyelsesfunksjonene normalt. Det er vanligvis forårsaket av en plutselig reduksjon av bukspyttkjertelen sekretjon. Det er nært knyttet til dårlig fordøyelse og fører derfor til malabsorpsjon av ufordøyd mat som ofte utløser en tilstand av underernæring.

Det er stor variasjon i uttrykket av Pearson syndrom, fordi de patogene cellene er sammen med de normale. For at en person skal presentere patologiske manifestasjoner, må han akkumulere en tilstrekkelig mengde mutert DNA. Noen ganger, på grunn av de forskjellige organene og systemene som er berørt, antas det at Pearson syndrom er en "usammenhengende" sammenslutning av symptomer.

I en publikasjon av Doce de Octubre Universitetssykehus i Madrid, som besto av en undersøkelse av tre tilfeller av Pearson syndrom, avslører de at andre symptomer, og det som vanligvis finnes senere, er okulære, endokrine, hjerte- og nevrologiske følelser. Med hensyn til hjertesykdommer, trengte noen pasienter implantasjonen av en pacemaker.

I mindre grad er det pasienter diagnostisert av Pearson syndrom som presenterer hjernen og / eller hjernestammen endringer som er synlige gjennom magnetisk resonansbilder.

I tillegg er det noen av dem som presenterer hiperlactatorraquia, også kjent som hypoglucorraquia som antar nedgangen av glukosenivåene i cerebrospinalvæsken. Også hyperproteinorraquia, økning av proteiner i cerebrospinalvæske og reduksjon av folsyre i denne væsken er vanlige.

Hvordan kan Pearson syndrom bli diagnostisert?

Normalt kan diagnosen gjøres basert på de observerte symptomene. Imidlertid, og som angitt av Pearson Syndrome Association, er det nødvendig å utføre forskjellige tester og eksamener for å konkludere i diagnosen av dette syndromet.

For det første, når et mitokondrielt syndrom er mistanke, kan en forebyggende analyse utføres for å bestemme de hyppigste genetiske endringene i mitokondrialt DNA.

En annen svært viktig test i Pearsons syndrom er muskelbiopsien, og i tilfelle der forskjellige symptomer kommer sammen, er det viktig. Denne testen innebærer fjerning av en liten prøve av muskelvev som skal undersøkes og analyseres. Det er en rask og minimal invasiv test, og det er heller ikke smertefullt.

Neuroradiologi er nyttig i diagnosen av dette syndromet siden det gir bilder av tilstanden til hjernen, og det vil være mulig å oppdage eksistensen av en anomali. Takket være laboratorieundersøkelsene vil nivåene av melkesyre og cerebrospinalvæske måles, og det vil således være mulig å fastslå om de reagerer på mellomstore nivåer, eller hvis det er noen form for abnormitet.

Sist men ikke minst, utføres tester som analyserer enzymets aktivitet.

I tilfeller der det er hjertesymptomer eller som påvirker andre organer eller systemer, så som visjon, vil tilsvarende tester bli utført for å kunne anvende behandlingen de krever. Gastroenterologiske og ernæringsmessige studier kan også utføres for å verifisere at opptaket av næringsstoffer utføres på riktig måte.

behandling

Hittil i dag krever Pearson syndrom symptomatisk behandling. Det vil si at det ikke er terapi eller medisiner for å kurere sykdommen, og derfor er behandlingen rettet mot å lindre symptomene som dette syndromet forårsaker hos de individer som lider av det.

For dette og i første omgang er det svært viktig å ha utført en uttømmende analyse som gir data om mindreåriges helse og hva er deres mangler for å kunne nærme seg behandlingen på den mest hensiktsmessige måten. I tillegg er det nødvendig med medisinske kontroller for å kontrollere evolusjonen og verifisere at behandlingen som blir brukt er hensiktsmessig.

Normalt vil behandlingen være rettet mot å lindre smittsomme episoder og metabolske problemer.

I tilfeller der anemi er alvorlig, vil blodtransfusjoner bli foreskrevet. Ved enkelte anledninger vil denne behandlingen bli ledsaget av erytropoietinbehandling som involverer bruk av et hormon som vil bidra til dannelsen av røde blodlegemer, også kjent som erytrocytter.

Også, hvis noen, endokrine lidelser eller symptomer som påvirker andre organer som ikke er nevnt i denne delen, og som jeg nevnte ovenfor, som det visuelle systemet, hjertet, etc., vil bli behandlet.

Er det dødelig?

Dessverre slutter Pearson-syndromet vanligvis livet til disse barna før tre år. Årsakene er varierte og blant dem er:

• Risiko for sepsis som er kroppens massive respons på en smittsom prosess.
• Metabolske kriser med melkesyreose eller hepatocellulær svikt.

Det finnes ingen tall som forteller oss om overlevelse av barn som er rammet av dette syndromet. Men i tilfelle at disse mindreårene overlever symptomatologien, forsvinner Pearson syndrom på grunn av fenotypisk utvikling, og forsvinner de hematologiske symptomene spontant.

Når det gjelder nevrologiske og myopatiske tegn, kan det øke eller forsvinne. I noen tilfeller resulterer Pearson syndrom i en annen mitokondriell sykdom som er Kearns-Sayre syndromet.

Hva er Kearns-Sayre syndromet?

Dette syndromet, også av mitokondrialtypen, kjennetegnes av progressiv ekstern oftalmoplegi (progressiv svakhet i øyemuskulaturen og heiser i øyelokk), retinitis pigmentosa (gruppering av degenerative okulære sykdommer) og utbruddet oppstår før 20 år. Noen ekstra vanlige funksjoner inkluderer døvhet, cerebellær ataksi og hjerteblokk.

Tallene på utbredelsen som Orphanet tilbyr, anslår at Kearns-Sayre syndrom påvirker en person i 125.000.

Vanligvis oppstår sykdommen i spedbarnsfasen med følgende symptomer: ptosis (total eller delvis løsrivelse av et organ), pigmentær retinopati og progressiv ekstern oftalmoplegi. Deretter vises andre symptomer avhengig av fordelingen av molekylær anomali, som i Pearson syndrom.

Andre symptomer forbundet med dette syndromet er bilateral sensorinær døvhet, hjerteinfarkt, påvirkning av sentralnervesystemet (cerebellær ataksi, dysartri, bilateral ansiktssvakhet, intellektuelt underskudd), skjelettmuskulatur myopati, intestinal og endokrine sykdommer (forsinket pubertet, hypoparathyroidisme, diabetes) og nyresvikt. Progresjonen av sykdommen er langsom og kan vare i flere tiår. I løpet av disse årene kan nye symptomer oppstå eller forverre de som allerede er tilstede.

Kearns-Sayre syndrom er også forårsaket av deletjoner av fragmenter av mitokondrialt DNA, som påvirker prosessen med oksidativ fosforylering. Det er eksepsjonelle tilfeller av dette syndromet som oppstår uten sletting av mitokondrialt DNA og er som følge av punktmutasjoner som er lokalisert i den.

Diagnosen gjøres vanligvis basert på manifestasjoner, og deretter blir testene utført for å bekrefte det. Tester er vanligvis det samme som ved Pearson syndrom. Normalt er diagnosen ikke gjort i prenatalstadiet.

De fleste tilfeller av dette syndromet forekommer sporadisk. Slettinger av mitokondrielt DNA overføres fra en generasjon til en annen, unntatt. Det anslås at mindre enn 4% av kvinnene overfører avkom til sletting av mitokondrielt DNA. Når det gjelder menn, overfører de ikke det.

På samme måte forsøker behandlingen av dette syndromet å lindre symptomene provosert. Regelmessig kontroll av hjerteekspert anbefales. I tilfeller der hjerteblokkene oppstår, vil de kreve implantering av pacemakeren eller en enhet som defibrillatoren for å forbedre livskvaliteten til disse pasientene.

Pasienter som er døv kan bruke høreapparater. I tillegg er det funnet at koenzym Q10-supplementet i noen tilfeller er fordelaktig. I tilfelle av oftalmologiske manifestasjoner kan de behandles kirurgisk, selv om risikoen for tilbakefall, så vel som mulige okulære komplikasjoner, er høy.

Prognosen til personen som lider av Kearns-Sayre-syndromet vil avhenge av de involverte organene og graden av involvering i hver enkelt av dem. Dette faktum er nært relatert til andelen av mitokondriale DNA som er berørt og sunt som ligger i hver av dem.

I et stort antall tilfeller kan forventet levealder for personer som lider av dette syndromet være normalt hvis de får tilstrekkelig medisinsk behandling, etter behandling og retningslinjer som er fastsatt av helsepersonell.

bibliografi

1. McShane, MA (1991) Pearson syndrom og mitokondriell encefalomyopati hos en pasient med sletting av mtDNA. Institutt for neurologi, sykehus for syke barn, Queen Square, London.
2. Kearns-Sayre syndrom. Orphanet (2014).
3. Pearson syndrom. Orphanet (2006).
4. Cánovas, R. de la Prieta, JJ Alonso, C. Ruiz, T. Pereira, C. Aguirre. Anemier Sideroblastic (2001). Service og leder av internmedisin. UPV / EHU. Cruces Hospital. Barakaldo.
5. Martín Hernández, MT García Silva, P. Quijada Fraile, A. Martínez de Aragón, A. Cabello, M.Á. Martin. Pearson og Kearns-Sayre syndromer: to multisystem mitokondrie sykdommer, på grunn av deletjoner i mitokondrialt DNA (2010).
6. Cammarata-Scalisi, F., Lopez-Gallardo, E., Emperor, S., Ruiz-Pesini, E., Da Silva, G., Camacho, N., Montoya, J. Pearson's syndrome. Rapport av en sak (2011).